Hodnocení bezpečnosti a imunitní odpovědi vakcín proti COVID-19 od společností Janssen, Moderna, Pfizer/BNT a Novavax pro stejné a smíšené posilující dávky u dospívajících a dospělých ve věku 12–64 let s HIV a bez HIV v Keni, Demokratické republice Kongo a Rwandě

Kritéria zařazení:

• 1. Dospívající muž nebo žena ve věku ≥ 12 až 17 let při screeningu a dospělý muž nebo žena ve věku ≥ 18 až 64 let při screeningu (včetně).
• 2. Písemný informovaný souhlas (a souhlas nezletilého, je-li dospívající) po prostudování formuláře souhlasu a po dostatečné příležitosti prodiskutovat studii s vyšetřujícím lékařem nebo kvalifikovaným zástupcem. U účastníků, kteří neumí číst nebo psát, musí být souhlas přítomen svědek, který je gramotný a není zapojen do provádění studie.
• 3. Dodržování studijních postupů, včetně případných domácích návštěv pro následnou péči COVID-19.
• 4. Účastník dokončil primární homologní očkovací sérii alespoň 3 měsíce před zařazením. Povolená očkování zahrnují:
• a) mRNA (Moderna mRNA-1273 nebo Pfizer/BNT) – primární série jsou 2 dávky
• b) Adenovektor 26 (Janssen Ad26COVS1) – primární série je 1 dávka;
• c) Inaktivovaný celý virus (Sinopharm-BIBP nebo Sinovac) – primární série jsou 2 dávky;
• 5. Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem (definované jako jakákoli žena, která prodělala menarché a NENÍ chirurgicky sterilní [tj. hysterektomie, oboustranná tubární ligace nebo oboustranná ooforektomie] nebo postmenopauzální [definované jako amenorea alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu v plazmě ≥40 mIU/mL]) se musí zavázat k důslednému používání účinné metody antikoncepce od zařazení a souhlasit s pokračováním v adekvátní antikoncepci až do 12 týdnů po očkování:
• a. Kondomy (mužské nebo ženské)
• b. Pesary se spermicidem
• c. Děložní čepice se spermicidem
• d. Nitroděložní tělísko
• e. Orální nebo náplastová antikoncepce
• f. Hormonální antikoncepční implantáty nebo injekce, např. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Abstinence jako forma antikoncepce je přijatelná, pokud je v souladu se životním stylem účastníka.

POZNÁMKA: Periodická abstinence (např. kalendářová, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce. Tyto postupy a výsledky laboratorních testů musí být potvrzeny fyzikálním vyšetřením, vzpomínkou účastníka na konkrétní datum a nemocnici/zařízení, kde byl výkon proveden, nebo lékařskou dokumentací daného výkonu.

• 6. Lékařsky stabilní při screeningu, podle uvážení vyšetřujícího lékaře (na základě posouzení zdravotního stavu, vitálních funkcí, anamnézy a cíleného fyzikálního vyšetření). Přijatelné vitální funkce podle hlavního vyšetřujícího lékaře nebo jeho zástupce.
• 7. Užívání vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) a používání stejného režimu v posledních 8 týdnech před screeningem. Změny dávkování antiretrovirotik do 8 týdnů před vstupem do studie jsou povoleny. Kromě toho je povolena výměna farmakologické formulace (např. konvenční formulace za kombinované formulace). Pokud se režim změnil, může být účastník znovu zvážen pro zařazení po uplynutí 8 týdnů.
• 8. Virová nálož HIV-1 < 1000 kopií/mL a/nebo počet CD4 ≥ 200 buněk/mm³ do 3 měsíců před randomizací. Může být provedeno během screeningu nebo využito lékařského testování z kliniky.
• 9. Dokumentace pozitivity na HIV rychlým testem nebo testem podle směrnic Ministerstva zdravotnictví v příslušných zemích.

Každý účastník s HIV (-) musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohl být zařazen do této studie:

• 1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 až 64 let při screeningu, včetně.
• 2. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas před zařazením do studie a dodržovat studijní postupy, včetně případných domácích návštěv pro následnou péči COVID-19.
• 3. Dokončil primární homologní očkovací sérii alespoň 3 měsíce před zařazením. Povolená očkování zahrnují:
• a. mRNA (Moderna mRNA-1273 nebo Pfizer/BNT) – primární série jsou 2 dávky
• b. Adenovektor 26 (Janssen Ad26COVS1) – primární série je 1 dávka;
• c. Inaktivovaný celý virus (Sinopharm-BIBP nebo Sinovac) – primární série jsou 2 dávky;
• 4. Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem (definované jako jakákoli žena, která prodělala menarché a NENÍ chirurgicky sterilní [tj. hysterektomie, oboustranná tubární ligace nebo oboustranná ooforektomie] nebo postmenopauzální [definované jako amenorea alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu v plazmě ≥40 mIU/mL]) se musí zavázat k abstinenci od zařazení a po dobu 3 měsíců po posledním očkování NEBO souhlasit s důsledným používáním účinné metody antikoncepce od zařazení a po dobu 3 měsíců po posledním očkování:
• a. Kondomy (mužské nebo ženské)
• b. Pesary se spermicidem
• c. Děložní čepice se spermicidem
• d. Nitroděložní tělísko
• e. Orální nebo náplastová antikoncepce
• f. Hormonální antikoncepční implantáty nebo injekce, např. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Abstinence jako forma antikoncepce je přijatelná, pokud je v souladu se životním stylem účastníka.

POZNÁMKA: Periodická abstinence (např. kalendářová, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce. Tyto postupy a výsledky laboratorních testů musí být potvrzeny fyzikálním vyšetřením, vzpomínkou účastníka na konkrétní datum a nemocnici/zařízení, kde byl výkon proveden, nebo lékařskou dokumentací daného výkonu.

• 5. Lékařsky stabilní při screeningu, podle uvážení vyšetřujícího lékaře (na základě posouzení zdravotního stavu, vitálních funkcí, anamnézy a cíleného fyzikálního vyšetření). Přijatelné vitální funkce podle hlavního vyšetřujícího lékaře.
• 6. Dokumentace negativního rychlého testu na HIV (nebo testu) podle směrnic Ministerstva zdravotnictví v příslušných zemích.

Kritéria vyloučení:

• 1. Použití heterologní primární série COVID-19 na úrovni platformy (mRNA, adenovektor a inaktivovaná vakcína).
• 2. Použití rozšířené primární očkovací série nebo předchozího boosteru s jakoukoli vakcínou SARS-COV2.
• 3. Jakýkoli subjekt s předchozími nežádoucími událostmi zvláštního zájmu relevantními pro COVID-19 (viz tabulka 6).
• 4. Nestabilní nebo závažné chronické onemocnění včetně:
• a. Hypertenze (zvýšený krevní tlak [SBP>180mmHg nebo DBP>110mmHg]). Poznámka: Účastníci mohou být jednou přeměřeni po odpočinku nebo se mohou vrátit jiný den k přeměření. Účastníkům může být také upravena antihypertenzní medikace a mohou být přehodnoceni po alespoň 2 týdnech.
• b. Městnavé srdeční selhání (CHF) stupně 3 nebo vyššího nebo diagnostikované kardiovaskulární onemocnění, které nebylo kontrolováno medikací v posledních 6 měsících.
• c. Chronická obstrukční plicní nemoc (COPD) s anamnézou akutních exacerbací opakovaných v posledních 2 letech. Poznámka: Pokud byl účastník stabilní v posledních 6 měsících a není ve stadiu GOLD 3 nebo vyšším, může být zařazen.
• d. Astma stupně 4 a/nebo nestabilní případy s úpravami astmatické terapie v posledních 2 měsících.
• e. Diabetes 1. typu nebo jakýkoli diabetes 2. typu (dospělého typu) závažného stupně podle anamnézy/zdravotní dokumentace nebo s HbA1c > 8,5 v posledních 6 měsících.
• f. Chronické onemocnění ledvin vyžadující dialýzu nebo GFR <30 (lze použít přidružený kreatinin na základě věku a pohlaví).
• g. Chronické jaterní onemocnění s prokázaným jaterním postižením podle anamnézy/zdravotní dokumentace. Zahrnuje známou hepatitidu B nebo C.
• h. Chronická nebo závažná neurologická onemocnění (např. cerebrovaskulární onemocnění [včetně tranzitorních ischemických atak], autoimunitní poruchy, neurologické zhoršení [včetně demence], Guillain-Barrého syndrom).
• i. Jakékoli probíhající symptomatické akutní onemocnění vyžadující lékařskou nebo chirurgickou péči nebo chronické onemocnění závažného stupně nebo nestabilní v posledních 6 měsících (podle uvážení vyšetřujícího lékaře).
• j. HIV stadium III/IV
• 5. Kognitivní postižení – vrozené nebo získané
• 6. Dítě v péči, tj. dítě, které je v péči, opatrovnictví nebo poručnictví ředitele nebo ředitele adopce.
• 7. Účast ve výzkumu zahrnujícím zkoumaný produkt (lék/biologikum/zařízení) do 30 dnů před prvním studijním očkováním a plánovaná účast během této studie. Výjimkou je, pokud je účastník ve fázi následné bezpečnostní péče a zkoumaný produkt byl podán > 6 měsíců předtím.
• 8. Předchozí podání vakcíny proti ebole, tj. vakcín Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo.
• 9. Podání jakékoli jiné vakcíny do 4 týdnů před prvním studijním očkováním nebo plánované očkování do 4 týdnů po studijním očkování (včetně hromadných očkovacích kampaní). Účastníci mohou být přehodnoceni po uplynutí tohoto období.
• 10. Jakékoli autoimunitní nebo imunodeficitní onemocnění/stav (iatrogenní nebo vrozené), kromě HIV. Poznámka: Stabilní endokrinní poruchy s potvrzenou autoimunitní etiologií (např. štítná žláza, pankreas), včetně stabilního diabetu, jsou povoleny.
• 11. Chronické podávání (>14 po sobě jdoucích dnů) imunosupresiv, systémových glukokortikosteroidů nebo jiných imunomodulačních léků do 60 dnů před prvním studijním očkováním, kromě HAART. Poznámka: Imunosupresivní dávka glukokortikoidu je definována jako systémová dávka ≥ 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent. Použití topických, inhalačních a nosních glukokortikoidů bude povoleno.
• 12. Podání imunoglobulinů, krevních derivátů nebo jiných imunosupresivních léků do 90 dnů před prvním studijním očkováním, kromě HAART.
• 13. Známá porucha srážlivosti (iatrogenní nebo vrozená). Poznámka: Použití nízké dávky aspirinu (≤ 325 mg/den) jako profylaxe je přijatelné v dávkách odpovídajících místním standardům péče, ale použití jiných inhibitorů agregace trombocytů, inhibitorů trombinu, inhibitorů faktoru Xa nebo warfarinových derivátů je vylučující, bez ohledu na anamnézu krvácení, protože tyto implikují léčbu nebo profylaxi známého srdečního nebo cévního onemocnění.
• 14. Jakékoli onemocnění nebo porucha, která by naznačovala očekávanou délku života kratší než 3 roky, jako je aktivní rakovina.
• 15. Jakékoli známé alergie na produkty obsažené ve zkoumaném produktu nebo alergie na latex nebo jakákoli anamnéza anafylaxe v souvislosti s jakýmkoli předchozím očkováním.
• 16. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné v době screeningu nebo plánují otěhotnět v prvních 12 měsících studie.
• 17. Závažná nežádoucí událost, která nastane mezi screeningem a randomizací. Subjekty nebudou moci být randomizovány.
• 18. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti do 2 let před prvním studijním očkováním.
• 19. Jakýkoli stav (kromě HIV), který by podle názoru vyšetřujícího lékaře představoval zdravotní riziko pro účastníka, pokud by byl zařazen (včetně neurologických nebo psychiatrických stavů považovaných za pravděpodobně narušující kvalitu hlášení bezpečnosti).
• 20. Člen studijního týmu nebo příbuzný prvního stupně jakéhokoli člena studijního týmu (včetně sponzora a personálu místa zapojeného do studie).

Dočasná vyloučení:

• 21. Akutní respirační a/nebo nerespirační onemocnění nebo dokumentovaná teplota > 38°C v posledních 24 hodinách. Poznámka: Účastník může být přehodnocen po vymizení příznaků alespoň na 3 dny.
• 22. Pozitivní test RT-PCR SARS-CoV-2 během screeningu nebo v době randomizace. Subjekt musí být bez příznaků SARS-COV-2 a mít negativní test před randomizací.
• 23. Dokumentovaná závažná infekce SARS-CoV-2 v posledních 3 měsících. Může být znovu prošetřen po uplynutí tohoto období.