Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej szczepionek COVID-19 firm Janssen, Moderna, Pfizer/BNT i Novavax przy podawaniu tych samych i mieszanych dawek przypominających u nastolatków i dorosłych w wieku 12–64 lat zakażonych i niezakażonych HIV w Kenii, Demokratycznej Republice Konga i Rwandzie

Kryteria włączenia:

• 1. Nastolatek płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥12 do 17 lat w momencie badań przesiewowych oraz osoba dorosła płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 do 64 lat w momencie badań przesiewowych (włącznie).
• 2. Pisemna świadoma zgoda (oraz asent w przypadku nastolatków) po zapoznaniu się z formularzem zgody i po zapewnieniu odpowiedniej możliwości omówienia badania z badaczem lub upoważnionym przedstawicielem. Dla uczestników, którzy nie potrafią czytać ani pisać, zgoda musi być poświadczona przez piśmienną osobę trzecią niezwiązaną z przeprowadzaniem badania.
• 3. Zgoda na przestrzeganie procedur badania, w tym potencjalne wizyty domowe w ramach obserwacji po COVID-19.
• 4. Zakończenie podstawowego homologicznego cyklu szczepień co najmniej 3 miesiące przed rejestracją. Dozwolone szczepienia obejmują:
• a) mRNA (Moderna mRNA-1273 lub Pfizer/BNT) – podstawowy cykl to 2 dawki;
• b) Adenowirus 26 (Janssen Ad26COVS1) – podstawowy cykl to 1 dawka;
• c) Inaktywowany wirus cały (Sinopharm-BIBP lub Sinovac) – podstawowy cykl to 2 dawki;
• 5. Uczestniczki w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako każda kobieta, która doświadczyła menarche i NIE jest chirurgicznie sterylna [tj. po histerektomii, obustronnej podwiązaniu jajowodów lub obustronnej owariektomii] lub po menopauzie [zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego w osoczu ≥40 mIU/ml]) muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu rejestracji i zgodzić się na kontynuację odpowiedniej antykoncepcji do 12 tygodni po szczepieniu:
• a. Prezerwatywy (męskie lub żeńskie)
• b. Diafragma ze środkiem plemnikobójczym
• c. Kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
• d. Wkładka wewnątrzmaciczna
• e. Doustne lub plastry antykoncepcyjne
• f. Implanty antykoncepcyjne hormonalne lub zastrzyki, np. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Abstynencja jako forma antykoncepcji jest akceptowalna, jeśli jest zgodna ze stylem życia uczestnika.

UWAGA: Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz stosunek przerywany nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Te procedury i wyniki badań laboratoryjnych muszą zostać potwierdzone badaniem fizykalnym, przypomnieniem przez uczestnika konkretnej daty i szpitala/placówki wykonującej procedurę lub dokumentacją medyczną dotyczącą wspomnianej procedury.

• 6. Stabilny stan zdrowia w momencie badań przesiewowych, określony przez badacza (na podstawie przeglądu stanu zdrowia, parametrów życiowych, wywiadu medycznego i ukierunkowanego badania fizykalnego). Dopuszczalne parametry życiowe określone przez głównego badacza lub upoważnionego przedstawiciela.
• 7. Przyjmowanie wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) i stosowanie tego samego schematu przez ostatnie 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. Zmiany dawki leków antyretrowirusowych w ciągu 8 tygodni przed wejściem do badania są dozwolone. Ponadto dozwolona jest zamiana postaci farmaceutycznej (np. konwencjonalnej na złożone). Jeśli schemat się zmienił, uczestnik może zostać ponownie rozważony do włączenia po upływie 8 tygodni.
• 8. Wiremia HIV-1 < 1000 kopii/ml i/lub liczba komórek CD4 ≥ 200 komórek/mm³ w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Może być pobrana podczas badań przesiewowych lub wykorzystane wyniki badań medycznych z kliniki.
• 9. Dokumentacja pozytywnego wyniku testu na HIV za pomocą szybkiego testu na HIV lub testu zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia w odpowiednich krajach.

Każdy uczestnik HIV (-) musi spełnić wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączonym do tego badania:

• 1. Osoba płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 do 64 lat w momencie badań przesiewowych, włącznie.
• 2. Chęć i zdolność do udzielenia świadomej zgody przed rejestracją do badania i przestrzegania procedur badania, w tym potencjalnych wizyt domowych w ramach obserwacji po COVID-19.
• 3. Zakończenie podstawowego homologicznego cyklu szczepień co najmniej 3 miesiące przed rejestracją. Dozwolone szczepienia obejmują:
• a. mRNA (Moderna mRNA-1273 lub Pfizer/BNT) – podstawowy cykl to 2 dawki;
• b. Adenowirus 26 (Janssen Ad26COVS1) – podstawowy cykl to 1 dawka;
• c. Inaktywowany wirus cały (Sinopharm-BIBP lub Sinovac) – podstawowy cykl to 2 dawki;
• 4. Uczestniczki w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako każda kobieta, która doświadczyła menarche i NIE jest chirurgicznie sterylna [tj. po histerektomii, obustronnej podwiązaniu jajowodów lub obustronnej owariektomii] lub po menopauzie [zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego w osoczu ≥40 mIU/ml]) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od rejestracji i przez 3 miesiące po ostatnim szczepieniu LUB zgodzić się na konsekwentne stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu rejestracji i przez 3 miesiące po ostatnim szczepieniu:
• a. Prezerwatywy (męskie lub żeńskie)
• b. Diafragma ze środkiem plemnikobójczym
• c. Kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
• d. Wkładka wewnątrzmaciczna
• e. Doustne lub plastry antykoncepcyjne
• f. Implanty antykoncepcyjne hormonalne lub zastrzyki, np. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Abstynencja jako forma antykoncepcji jest akceptowalna, jeśli jest zgodna ze stylem życia uczestnika.

UWAGA: Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz stosunek przerywany nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Te procedury i wyniki badań laboratoryjnych muszą zostać potwierdzone badaniem fizykalnym, przypomnieniem przez uczestnika konkretnej daty i szpitala/placówki wykonującej procedurę lub dokumentacją medyczną dotyczącą wspomnianej procedury.

• 5. Stabilny stan zdrowia w momencie badań przesiewowych, określony przez badacza (na podstawie przeglądu stanu zdrowia, parametrów życiowych, wywiadu medycznego i ukierunkowanego badania fizykalnego). Dopuszczalne parametry życiowe określone przez głównego badacza.
• 6. Dokumentacja negatywnego wyniku szybkiego testu na HIV (lub testu) zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia w odpowiednich krajach.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Stosowanie heterologicznego podstawowego cyklu szczepień przeciw COVID-19 na poziomie platformy (mRNA, adenowirus i szczepionka inaktywowana).
• 2. Stosowanie rozszerzonego podstawowego cyklu szczepień lub wcześniejszej dawki przypominającej jakiejkolwiek szczepionki przeciw SARS-COV2.
• 3. Każdy podmiot z wcześniejszymi niepożądanymi zdarzeniami specjalnego znaczenia istotnymi dla COVID-19 (patrz tabela 6).
• 4. Niestabilna lub ciężka choroba przewlekła, w tym:
• a. Nadciśnienie tętnicze (podwyższone ciśnienie krwi [SBP>180 mmHg lub DBP>110 mmHg]). Uwaga: uczestnicy mogą zostać ponownie przetestowani raz po odpoczynku lub wrócić innego dnia na ponowne badanie. Uczestnikom można również dostosować leki przeciwnadciśnieniowe i mogą zostać ponownie ocenieni po co najmniej 2 tygodniach.
• b. Niewydolność serca (CHF) w stadium 3 lub większym lub zdiagnozowana choroba sercowo-naczyniowa, która nie była kontrolowana za pomocą leków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• c. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z wywiadem ostrych zaostrzeń powtarzających się w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: jeśli uczestnik był stabilny przez ostatnie 6 miesięcy i nie jest w stadium GOLD 3 lub większym, może zostać włączony.
• d. Astma w stadium 4 i/lub niestabilne przypadki z korektami terapii astmy w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
• e. Cukrzyca typu 1 lub jakakolwiek cukrzyca typu 2 (dorosłych) o ciężkim stopniu w wywiadzie/przeglądzie medycznym lub z HbA1c > 8,5 w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• f. Przewlekła choroba nerek wymagająca dializ lub GFR <30 (można użyć stężenia kreatyniny w zależności od wieku i płci).
• g. Przewlekła choroba wątroby z dowodami niewydolności wątroby w wywiadzie/przeglądzie medycznym. Obejmuje znane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• h. Przewlekłe lub poważne choroby neurologiczne (np. choroby naczyniowe mózgu [w tym przemijające ataki niedokrwienne], zaburzenia autoimmunologiczne, pogorszenie neurologiczne [w tym demencja], zespół Guillaina-Barrégo).
• i. Każda trwająca, objawowa choroba ostra wymagająca opieki medycznej lub chirurgicznej lub choroba przewlekła o ciężkim stopniu lub niestabilna w ciągu ostatnich 6 miesięcy (według uznania badacza).
• j. HIV w stadium III/IV
• 5. Upośledzenie funkcji poznawczych – wrodzone lub nabyte
• 6. Dziecko pod opieką, tj. dziecko znajdujące się pod opieką, pieczą lub kuratelą dyrektora lub dyrektora adopcji.
• 7. Udział w badaniach obejmujących produkt badawczy (lek/biologiczny/urządzenie) w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w badaniu i planowany udział w tym badaniu. Wyjątkiem jest sytuacja, gdy uczestnik znajduje się w fazie obserwacji bezpieczeństwa, a produkt badawczy został podany > 6 miesięcy wcześniej.
• 8. Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciw Eboli, tj. szczepionek Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo.
• 9. Otrzymanie jakiejkolwiek innej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym szczepieniem w badaniu lub planowane szczepienie w ciągu 4 tygodni po szczepieniu w badaniu (w tym masowe kampanie szczepień). Uczestnicy mogą zostać ponownie ocenieni po upływie okna.
• 10. Jakakolwiek choroba autoimmunologiczna lub niedoboru odporności (jatrogenna lub wrodzona), z wyłączeniem HIV. Uwaga: Dozwolone są stabilne zaburzenia endokrynologiczne o potwierdzonej etiologii autoimmunologicznej (np. tarczycy, trzustki), w tym stabilna cukrzyca.
• 11. Przewlekłe podawanie (>14 dni ciągłych) leków immunosupresyjnych, glikokortykosteroidów systemowych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem w badaniu, z wyłączeniem HAART. Uwaga: Dawka glikokortykosteroidu o działaniu immunosupresyjnym jest definiowana jako dawka systemowa ≥ 10 mg prednizonu na dobę lub ekwiwalent. Stosowanie glikokortykosteroidów miejscowych, wziewnych i donosowych będzie dozwolone.
• 12. Otrzymanie immunoglobulin, produktów krwiopochodnych lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 90 dni przed pierwszym szczepieniem w badaniu, z wyłączeniem HAART.
• 13. Znane zaburzenie krzepnięcia (jatrogenne lub wrodzone). Uwaga: Stosowanie niskiej dawki aspiryny (≤ 325 mg/dobę) w celach profilaktycznych jest akceptowalne w dawkach zgodnych z lokalnymi standardami opieki, ale stosowanie innych inhibitorów agregacji płytek, inhibitorów trombiny, inhibitorów czynnika Xa lub pochodnych warfaryny jest wykluczające, niezależnie od wywiadu krwotocznego, ponieważ implikują one leczenie lub profilaktykę znanej choroby sercowej lub naczyniowej.
• 14. Jakakolwiek choroba lub zaburzenie, które wskazywałoby na oczekiwaną długość życia krótszą niż 3 lata, np. aktywna choroba nowotworowa.
• 15. Jakiekolwiek znane alergie na produkty zawarte w produkcie badawczym lub alergia na lateks lub jakikolwiek wywiad wstrząsu anafilaktycznego w związku z jakimkolwiek wcześniejszym szczepieniem.
• 16. Kobiety karmiące piersią lub będące w ciąży w momencie badań przesiewowych lub planujące ciążę w ciągu pierwszych 12 miesięcy badania.
• 17. Poważne zdarzenie niepożądane, które wystąpi między badaniami przesiewowymi a randomizacją. Uczestnicy nie będą mogli zostać zrandomizowani.
• 18. Wywiad nadużywania alkoholu lub uzależnienia od narkotyków w ciągu 2 lat przed pierwszym szczepieniem w badaniu.
• 19. Jakikolwiek stan (inny niż HIV), który, według opinii badacza, stanowiłby zagrożenie dla zdrowia uczestnika w przypadku włączenia (w tym schorzenia neurologiczne lub psychiatryczne uznane za prawdopodobnie upośledzające jakość raportowania bezpieczeństwa).
• 20. Członek zespołu badawczego lub krewny pierwszego stopnia jakiegokolwiek członka zespołu badawczego (w tym sponsora i personelu miejsca zaangażowanego w badanie).

Tymczasowe wykluczenia:

• 21. Ostra choroba układu oddechowego i/lub nieoddechowego lub udokumentowana temperatura > 38°C w ciągu ostatnich 24 godzin. Uwaga: Uczestnik może zostać ponownie oceniony po ustąpieniu objawów przez co najmniej 3 dni.
• 22. Pozytywny wynik testu RT-PCR SARS-CoV-2 podczas badań przesiewowych lub w momencie randomizacji. Uczestnik musi być wolny od objawów SARS-COV-2 i mieć negatywny test przed randomizacją.
• 23. Udokumentowane ciężkie zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Może zostać ponownie przebadany po upływie tego okresu.