Evaluering af sikkerhed og immunrespons for Janssen, Moderna, Pfizer/BNT og Novavax COVID-19-vacciner til samme og blandede boostere hos unge og voksne i alderen 12-64 med og uden hiv i Kenya, DR Congo og Rwanda

Inklusionskriterier:

• 1. Ung mand eller kvinde i alderen ≥ 12 til 17 år ved screening og voksen mand eller kvinde i alderen ≥ 18 til 64 år ved screening (begge inkluderet).
• 2. Skriftlig informeret samtykke (og samtykke hvis ung), efter gennemgang af samtykkeformularen og efter at have haft tilstrækkelig mulighed for at drøfte studiet med en undersøger eller en kvalificeret repræsentant. For deltagere, der ikke kan læse eller skrive, skal samtykket bevidnes af en tredjepart, der kan læse og skrive, og som ikke er involveret i studiet.
• 3. Overholde studieprocedurer, inklusive potentielle hjemmebesøg til COVID-19-opfølgning.
• 4. Har gennemført en primær homolog vaccinationsserie mindst 3 måneder før indskrivning. Tilladte vaccinationer inkluderer:
• a) mRNA (Moderna mRNA-1273 eller Pfizer/BNT) - primær serie er 2 doser
• b) Adenovektor 26 (Janssen Ad26COVS1) - primær serie er 1 dosis;
• c) Inaktiveret helvirus (Sinopharm-BIBP eller Sinovac) - primær serie er 2 doser;
• 5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche og som IKKE er kirurgisk steril [dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligation eller bilateral oophorektomi] eller postmenopausal [defineret som amenorré i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller dokumenteret plasmakoncentration af follikelstimulerende hormon ≥40 mIU/mL]) skal acceptere konsekvent at bruge en effektiv præventionsmetode fra indskrivning og acceptere at fortsætte med adækat prævention indtil 12 uger efter vaccination:
• a. Kondomer (mandlige eller kvindelige)
• b. Diafragma med spermiddel
• c. Cervikal kapsel med spermiddel
• d. Spiral
• e. Orale eller plasterpræventionsmidler
• f. Hormonelle præventionsimplantater eller injektioner f.eks. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Abstinens, som en form for prævention, er acceptabel, hvis det er i overensstemmelse med deltagerens livsstil.

BEMÆRK: Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, post-ægløsningsmetoder) og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder. Disse procedurer og laboratorietestresultater skal bekræftes ved fysisk undersøgelse, ved deltagerens erindring af specifik dato og hospital/facilitet for proceduren eller ved medicinsk dokumentation af nævnte procedure.

• 6. Medicinsk stabil ved screening, som fastslået af undersøgeren (baseret på gennemgang af sundhedsstatus, vitale tegn, medicinsk historie og målrettet fysisk undersøgelse). Acceptable vitale tegn som fastslået af hovedundersøgeren eller repræsentant.
• 7. Modtager højt aktiv antiretroviral terapi (HAART) og har brugt samme regimen de sidste 8 uger før screening. Ændringer i antiretroviral dosis inden for 8 uger før indtræden i studiet er tilladt. Derudover er udskiftning af farmakologisk formulering (f.eks. den konventionelle formulering for kombinationsformuleringer) tilladt. Hvis regimen er ændret, kan deltageren genovervejes til inklusion, når de 8 uger er gået.
• 8. En HIV-1 viral load < 1000 kopier/mL og/eller CD4-tælling ≥ 200 celler/mm3 inden for 3 måneder før randomisering. Kan tages under screening eller anvende medicinsk testning fra klinik.
• 9. Dokumentation af HIV-positivitet ved HIV-hurtigtest eller assay i henhold til Sundhedsministeriets retningslinjer i de respektive lande.

Hver HIV (-) deltager skal opfylde alle følgende kriterier for at blive indskrevet i dette studie:

• 1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 til 64 år ved screening, inkluderet.
• 2. Villig og i stand til at give informeret samtykke før studieindskrivning og overholde studieprocedurer, inklusive potentielle hjemmebesøg til COVID-19-opfølgning.
• 3. Har gennemført en primær homolog vaccinationsserie mindst 3 måneder før indskrivning. Tilladte vaccinationer inkluderer:
• a. mRNA (Moderna mRNA-1273 eller Pfizer/BNT) - primær serie er 2 doser
• b. Adenovektor 26 (Janssen Ad26COVS1) - primær serie er 1 dosis;
• c. Inaktiveret helvirus (Sinopharm-BIBP eller Sinovac) - primær serie er 2 doser;
• 4. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche og som IKKE er kirurgisk steril [dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligation eller bilateral oophorektomi] eller postmenopausal [defineret som amenorré i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller dokumenteret plasmakoncentration af follikelstimulerende hormon ≥40 mIU/mL]) skal acceptere at afholde sig fra indskrivning og igennem 3 måneder efter den sidste vaccination ELLER acceptere konsekvent at bruge en effektiv præventionsmetode fra indskrivning og igennem 3 måneder efter den sidste vaccination:
• a. Kondomer (mandlige eller kvindelige)
• b. Diafragma med spermiddel
• c. Cervikal kapsel med spermiddel
• d. Spiral
• e. Orale eller plasterpræventionsmidler
• f. Hormonelle præventionsimplantater eller injektioner f.eks. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Abstinens, som en form for prævention, er acceptabel, hvis det er i overensstemmelse med deltagerens livsstil.

BEMÆRK: Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, post-ægløsningsmetoder) og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder. Disse procedurer og laboratorietestresultater skal bekræftes ved fysisk undersøgelse, ved deltagerens erindring af specifik dato og hospital/facilitet for proceduren eller ved medicinsk dokumentation af nævnte procedure.

• 5. Medicinsk stabil ved screening, som fastslået af undersøgeren (baseret på gennemgang af sundhedsstatus, vitale tegn, medicinsk historie og målrettet fysisk undersøgelse). Acceptable vitale tegn af PI.
• 6. Dokumentation af negativ HIV-hurtigtest (eller assay) i henhold til Sundhedsministeriets retningslinjer i de respektive lande.

Eksklusionskriterier:

• 1. Brug af en heterolog COVID-19 primær serie på platformniveau (mRNA, Adenovektor og inaktiveret vaccine).
• 2. Brug af en udvidet primær vaccinationsserie eller tidligere booster med enhver SARS-COV2-vaccine.
• 3. Ethvert emne med tidligere særligt interessante bivirkninger relevant for COVID-19 (se tabel 6).
• 4. Ustabil eller alvorlig kronisk sygdom inklusive:
• a. Hypertension (forhøjet blodtryk [SBP>180mmHg eller DBP>110mmHg]). Bemærk at deltagere kan testes én gang efter hvile eller komme tilbage en anden dag til genprøvning. Deltagere kan også få justeret antihypertensiv medicin og kan genvurderes efter mindst 2 uger.
• b. Kongestivt hjertesvigt (CHF) stadium 3 eller højere eller diagnosticeret kardiovaskulær sygdom, der ikke er kontrolleret med medicin i de sidste 6 måneder.
• c. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med historie om akutte forværringer gentaget i de sidste 2 år. Bemærk: Hvis deltager har været stabil de sidste 6 måneder og ikke er Gold-stadium 3 eller højere, kan de inkluderes.
• d. Astma stadium 4 og/eller ustabile tilfælde med astmaterapi-justeringer i de sidste 2 måneder.
• e. Type 1 eller enhver type 2 diabetes (voksenstart) af alvorlig grad ved historie/medicinsk gennemgang eller med et HbA1c > 8,5 i de sidste 6 måneder.
• f. Kronisk nyresygdom, der kræver dialyse eller GFR <30 (kan anvende associeret kreatinin baseret på alder og køn).
• g. Kronisk leversygdom med tegn på leversvigt ved historie/medicinsk gennemgang. Inkluderer kendt hepatitis B eller C.
• h. Kroniske eller alvorlige neurologiske sygdomme (f.eks. cerebrovaskulær sygdom (inklusive transitorisk iskæmisk anfald), autoimmune lidelser, neurologisk forringelse (inklusive demens), Guillain Barre-syndrom).
• i. Enhver igangværende, symptomatisk akut sygdom, der kræver medicinsk eller kirurgisk pleje eller kronisk sygdom af alvorlig grad eller som ikke har været stabil i de sidste 6 måneder (efter undersøgerens skøn).
• j. HIV-stadie III/IV
• 5. Kognitiv svækkelse - medfødt eller erhvervet
• 6. Et barn under omsorg dvs. et barn, der er i forvaltning, pleje eller værge af en direktør eller en adoptionsdirektør.
• 7. Deltagelse i forskning, der involverer et undersøgelsesprodukt (lægemiddel/biologisk/device) inden for 30 dage før første studievaccination og planlagt deltagelse under dette studie. Undtagelse er, hvis deltager er i en opfølgende sikkerhedsfase, og undersøgelsesproduktet er givet > 6 måneder tidligere.
• 8. Tidligere modtagelse af en Ebola-vaccine dvs. Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo-vacciner.
• 9. Modtaget enhver anden vaccine inden for 4 uger før første studievaccination eller planlagt vaccination inden for 4 uger efter studievaccination (inklusive massevaccinationskampagner). Deltagere kan genvurderes, når vinduet er passeret.
• 10. Enhver autoimmun eller immundefekt sygdom/tilstand (iatrogen eller medfødt), eksklusive HIV. Bemærk: Stabile endokrine lidelser, der har en bekræftet autoimmun etiologi (f.eks. thyroid, pankreas), inklusive stabil diabetes er tilladt.
• 11. Kronisk administration (>14 på hinanden følgende dage) af immunsuppressiv, systemisk glukokortikoid eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 60 dage før første studievaccination, eksklusive HAART. Bemærk: En immunsuppressiv dosis af glukokortikoid er defineret som en systemisk dosis ≥ 10 mg prednison pr. dag eller ækvivalent. Brug af topikale, inhalerede og nasale glukokortikoider vil være tilladt.
• 12. Modtaget immunoglobulin, blodafledede produkter eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 90 dage før første studievaccination, eksklusive HAART.
• 13. Kendt forstyrrelse af koagulation (iatrogen eller medfødt). Bemærk: Brug af lavdosis aspirin (≤ 325 mg/dag) som profylakse er acceptabel i doser i overensstemmelse med lokale standarder for pleje, men brug af andre pladeaggregationshæmmere, trombinhæmmere, Faktor Xa-hæmmere eller warfarin-derivater er ekskluderende, uanset blødningshistorik, fordi disse indebærer behandling eller profylakse af kendt hjerte- eller kar-sygdom.
• 14. Enhver sygdom eller lidelse, der ville indikere en forventet levetid på mindre end 3 år såsom aktiv kræft.
• 15. Kendte allergier over for produkter indeholdt i undersøgelsesproduktet eller latexallergi eller enhver historie om anafylaksi i forhold til tidligere vaccination.
• 16. Kvinder, der ammer eller som er gravide på tidspunktet for screening eller planlægger at blive gravide inden for de første 12 måneder af studiet.
• 17. En alvorlig bivirkning, der opstår mellem screening og randomisering. Emner vil ikke få lov til at blive randomiseret.
• 18. Historik om alkoholmisbrug eller stofafhængighed inden for 2 år før den første studievaccination.
• 19. Enhver tilstand (anden end HIV), der efter undersøgerens mening ville udgøre en sundhedsrisiko for deltageren, hvis indskrevet (inklusive neurologiske eller psykiske tilstande anset for sandsynligvis at forringe kvaliteten af sikkerhedsrapportering).
• 20. Studiemedlem eller førstegradsslægtning til ethvert studiemedlem (inklusive sponsor og stedpersonale involveret i studiet).

Midlertidige eksklusioner:

• 21. Akut luftvejs- og/eller ikke-luftvejssygdom eller dokumenteret temperatur på > 38°C i de sidste 24 timer. Bemærk: Deltager kan genvurderes, efter at symptomerne er ophørt i mindst 3 dage.
• 22. Positiv RT-PCR SARS-CoV-2-test under screening eller på tidspunktet for randomisering. Emne skal være SARS-COV-2-symptomfri og have en negativ test før randomisering.
• 23. Dokumenteret alvorlig SARS-CoV-2-infektion i de sidste 3 måneder. Kan gen-screenes, når denne periode er passeret.