Avaliação da Segurança e Resposta Imunitária das Vacinas COVID-19 da Janssen, Moderna, Pfizer/BNT e Novavax para Reforços Idênticos e Mistos em Adolescentes e Adultos dos 12 aos 64 Anos, Com e Sem VIH, no Quénia, RDC e Ruanda

Critérios de Inclusão:

• 1. Adolescentes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 12 a 17 anos no rastreio e adultos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 a 64 anos no rastreio (inclusive).
• 2. Consentimento informado por escrito (e assentimento, se adolescente), após revisão do formulário de consentimento e ter tido oportunidade adequada para discutir o estudo com um investigador ou um representante qualificado. Para participantes que não sabem ler ou escrever, o consentimento deve ser testemunhado por uma terceira parte literada não envolvida na condução do estudo.
• 3. Cumprir os procedimentos do estudo, incluindo potenciais visitas domiciliárias para seguimento da COVID-19.
• 4. Ter concluído uma série primária de vacinação homóloga pelo menos 3 meses antes da inscrição. Vacinas permitidas incluem:
• a) mRNA (Moderna mRNA-1273 ou Pfizer/BNT) - série primária são 2 doses
• b) Adenovírus 26 (Janssen Ad26COVS1) - série primária é 1 dose;
• c) Vírus inativado inteiro (Sinopharm-BIBP ou Sinovac) - série primária são 2 doses;
• 5. Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar (definido como qualquer mulher que tenha tido menarca e que NÃO seja esterilizada cirurgicamente [isto é, histerectomia, ligadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral] ou pós-menopáusica [definida como amenorreia há pelo menos 12 meses consecutivos ou nível plasmático documentado de hormona folículo-estimulante ≥40 mIU/mL]) devem concordar em usar consistentemente um método contracetivo eficaz desde a inscrição e concordar em continuar contraceção adequada até 12 semanas após a vacinação:
• a. Preservativos (masculino ou feminino)
• b. Diafragma com espermicida
• c. Capuz cervical com espermicida
• d. Dispositivo intrauterino
• e. Contracetivos orais ou adesivos
• f. Implantes ou injeções de contracetivos hormonais, por exemplo, Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Abstinência, como forma de contraceção, é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida do participante.

NOTA: Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos aceitáveis de contraceção. Estes procedimentos e resultados de testes laboratoriais devem ser confirmados por exame físico, por recordação do participante da data específica e hospital/instalação do procedimento, ou por documentação médica do referido procedimento.

• 6. Clinicamente estável no rastreio, conforme determinado pelo investigador (com base na revisão do estado de saúde, sinais vitais, historial médico e exame físico direcionado). Sinais vitais aceitáveis conforme determinado pelo Investigador Principal ou representante.
• 7. A receber terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) e a usar o mesmo regime nas últimas 8 semanas antes do rastreio. Alterações na dosagem antirretroviral dentro de 8 semanas antes de entrar no estudo são permitidas. Além disso, a troca de formulação farmacológica (por exemplo, a formulação convencional por formulações combinadas) é permitida. Se o regime tiver mudado, o participante pode ser reconsiderado para inclusão uma vez que tenham passado 8 semanas.
• 8. Carga viral de VIH-1 < 1000 cópias/mL e/ou Contagem de CD4 ≥ 200 células/mm3 dentro de 3 meses antes da randomização. Pode ser colhido durante o rastreio ou utilizar testes médicos da clínica.
• 9. Documentação de positividade para VIH por teste rápido de VIH ou ensaio de acordo com as diretrizes do Ministério da Saúde nos respetivos países.

Cada participante VIH (-) deve cumprir todos os seguintes critérios para ser inscrito neste estudo:

• 1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 a 64 anos no rastreio, inclusive.
• 2. Disposto e capaz de dar consentimento informado antes da inscrição no estudo e cumprir os procedimentos do estudo, incluindo potenciais visitas domiciliárias para seguimento da COVID-19.
• 3. Ter concluído uma série primária de vacinação homóloga pelo menos 3 meses antes da inscrição. Vacinas permitidas incluem:
• a. mRNA (Moderna mRNA-1273 ou Pfizer/BNT) - série primária são 2 doses
• b. Adenovírus 26 (Janssen Ad26COVS1) - série primária é 1 dose;
• c. Vírus inativado inteiro (Sinopharm-BIBP ou Sinovac) - série primária são 2 doses;
• 4. Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar (definido como qualquer mulher que tenha tido menarca e que NÃO seja esterilizada cirurgicamente [isto é, histerectomia, ligadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral] ou pós-menopáusica [definida como amenorreia há pelo menos 12 meses consecutivos ou nível plasmático documentado de hormona folículo-estimulante ≥40 mIU/mL]) devem concordar em abster-se da inscrição e até 3 meses após a última vacinação OU concordar em usar consistentemente um método contracetivo eficaz desde a inscrição e até 3 meses após a última vacinação:
• a. Preservativos (masculino ou feminino)
• b. Diafragma com espermicida
• c. Capuz cervical com espermicida
• d. Dispositivo intrauterino
• e. Contracetivos orais ou adesivos
• f. Implantes ou injeções de contracetivos hormonais, por exemplo, Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Abstinência, como forma de contraceção, é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida do participante.

NOTA: Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos aceitáveis de contraceção. Estes procedimentos e resultados de testes laboratoriais devem ser confirmados por exame físico, por recordação do participante da data específica e hospital/instalação do procedimento, ou por documentação médica do referido procedimento.

• 5. Clinicamente estável no rastreio, conforme determinado pelo investigador (com base na revisão do estado de saúde, sinais vitais, historial médico e exame físico direcionado). Sinais vitais aceitáveis conforme determinado pelo IP.
• 6. Documentação de teste rápido de VIH negativo (ou ensaio) de acordo com as diretrizes do Ministério da Saúde nos respetivos países.

Critérios de Exclusão:

• 1. Uso de uma série primária de COVID-19 heteróloga ao nível da plataforma (vacina de mRNA, adenovírus e vacina inativada).
• 2. Uso de uma série primária de vacinação estendida ou reforço anterior com qualquer vacina SARS-COV2.
• 3. Qualquer sujeito com Eventos Adversos de Interesse Especial anteriores relevantes para a COVID-19 (ver tabela 6).
• 4. Doença crónica instável ou grave, incluindo:
• a. Hipertensão (pressão arterial elevada [PAS>180mmHg ou PAD>110mmHg]). Nota: os participantes podem ser retestados uma vez após descanso ou regressar noutro dia para reteste. Os participantes também podem ter a medicação anti-hipertensiva ajustada e podem ser reavaliados após pelo menos 2 semanas.
• b. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) estágio 3 ou superior ou doença cardiovascular diagnosticada que não esteja controlada com medicação nos últimos 6 meses.
• c. Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) com historial de exacerbações agudas repetidas nos últimos 2 anos. Nota: Se o participante estiver estável nos últimos 6 meses e não estiver no estágio Gold 3 ou superior, pode ser incluído.
• d. Asma estágio 4 e/ou casos instáveis com ajustes de terapia para asma nos últimos 2 meses.
• e. Diabetes tipo 1 ou qualquer tipo 2 (início na idade adulta) de grau severo por historial/revisão médica ou com HbA1c > 8,5 nos últimos 6 meses.
• f. Doença renal crónica que requeira diálise ou TFG <30 (pode usar creatinina associada com base na idade e género).
• g. Doença hepática crónica com evidência de compromisso hepático por historial/revisão médica. Inclui Hepatite B ou C conhecida.
• h. Doenças neurológicas crónicas ou graves (por exemplo, doença cerebrovascular (incluindo ataques isquémicos transitórios), distúrbios autoimunes, deterioração neurológica (incluindo demência), síndrome de Guillain-Barré).
• i. Qualquer doença aguda sintomática em curso que requeira cuidados médicos ou cirúrgicos ou doença crónica de grau severo ou que não esteja estável nos últimos 6 meses (a critério do investigador).
• j. VIH Estágio III/IV
• 5. Deficiência cognitiva - congénita ou adquirida
• 6. Uma criança sob tutela, ou seja, uma criança que está sob custódia, cuidado ou tutela de um diretor ou de um diretor de adoção.
• 7. Participação em investigação envolvendo um produto em investigação (fármaco/biólogo/dispositivo) dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo e participação planeada durante este estudo. Exceção é se o participante estiver numa fase de seguimento de segurança e o produto em investigação tenha sido administrado > 6 meses antes.
• 8. Receção anterior de uma vacina contra o Ébola, ou seja, vacinas Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo.
• 9. Recebeu qualquer outra vacina dentro de 4 semanas antes da primeira vacinação do estudo ou vacinação planeada dentro de 4 semanas após a vacinação do estudo (incluindo campanhas de vacinação em massa). Os participantes podem ser reavaliados após a janela ter passado.
• 10. Qualquer doença ou condição autoimune ou de imunodeficiência (iatrogénica ou congénita), excluindo VIH. Nota: Distúrbios endócrinos estáveis que tenham uma etiologia autoimune confirmada (por exemplo, tiroideia, pancreática), incluindo diabetes estável, são permitidos.
• 11. Administração crónica (>14 dias contínuos) de imunossupressores, glicocorticosteroides sistémicos ou outros fármacos modificadores da imunidade dentro de 60 dias antes da primeira vacinação do estudo, excluindo HAART. Nota: Uma dose imunossupressora de glicocorticoide é definida como uma dose sistémica ≥ 10 mg de prednisona por dia ou equivalente. O uso de glicocorticoides tópicos, inalados e nasais será permitido.
• 12. Recebeu imunoglobulina, produtos derivados do sangue ou outros fármacos imunossupressores dentro de 90 dias antes da primeira vacinação do estudo, excluindo HAART.
• 13. Distúrbio de coagulação conhecido (iatrogénico ou congénito). Nota: O uso de aspirina em baixa dose (≤ 325 mg/dia) como profilaxia é aceitável em dosagens consistentes com os padrões locais de cuidados, mas o uso de outros inibidores da agregação plaquetária, inibidores da trombina, inibidores do Fator Xa ou derivados da varfarina é excludente, independentemente do historial de hemorragia, porque estes implicam tratamento ou profilaxia de doença cardíaca ou vascular conhecida.
• 14. Qualquer doença ou distúrbio que indique uma esperança de vida inferior a 3 anos, como cancro ativo.
• 15. Quaisquer alergias conhecidas a produtos contidos no produto em investigação ou alergia ao látex ou qualquer historial de anafilaxia em relação a qualquer vacinação anterior.
• 16. Mulheres que estão a amamentar ou que estão grávidas no momento do rastreio ou planeiam engravidar nos primeiros 12 meses do estudo.
• 17. Um evento adverso grave que ocorre entre o rastreio e a randomização. Os sujeitos não serão autorizados a ser randomizados.
• 18. Historial de abuso de álcool ou dependência de drogas dentro de 2 anos antes da primeira vacinação do estudo.
• 19. Qualquer condição (para além do VIH) que, na opinião do investigador, represente um risco para a saúde do participante se inscrito (incluindo condições neurológicas ou psiquiátricas consideradas suscetíveis de prejudicar a qualidade da notificação de segurança).
• 20. Membro da equipa do estudo ou parente de primeiro grau de qualquer membro da equipa do estudo (incluindo patrocinador e pessoal do local envolvido no estudo).

Exclusões temporárias:

• 21. Doença respiratória aguda e/ou não respiratória ou temperatura documentada de > 38°C nas últimas 24 horas. Nota: O participante pode ser reavaliado após os sintomas terem resolvido há pelo menos 3 dias.
• 22. Teste RT-PCR SARS-CoV-2 positivo durante o rastreio ou no momento da randomização. O sujeito deve estar livre de sintomas de SARS-COV-2 e ter um teste negativo antes da randomização.
• 23. Infeção grave por SARS-CoV-2 documentada nos últimos 3 meses. Pode ser rastreado novamente quando este período tiver passado.