ctDNAモニタリングがベフォテルチニブと放射線療法併用によるNSCLC治療を導く

選定基準:

1. インフォームドコンセント文書署名時点で年齢18～75歳、男女とも適格。
2. 組織学的に確認された新規診断または未治療の少転移性ステージIV非小細胞肺癌（AJCC第9版）で、関与臓器数≤3個、転移病変数≤5個。領域リンパ節浸潤（個数に関わらず）は転移部位としてカウントせず、非領域リンパ節浸潤は転移病変と分類する。
3. EGFR感受性変異（19Delまたは21L858R）の存在。
4. RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変。
5. ECOGパフォーマンスステータス0-1。
6. 予想生存期間≥12週間。
7. 進行性非小細胞肺癌に対する事前の全身的抗腫瘍療法（標準化学療法、生物学的療法、標的療法、免疫療法、または研究薬治療を含む）を研究薬開始前に受けていない。補助的または術前補助療法（化学療法および/または放射線療法）を受けた患者は、その治療完了後6ヶ月以内に進行が認められない場合に適格。

8. 適切な臓器機能（スクリーニング前14日以内の輸血、成長因子支持、または医学的補正なし）:

   血液学:

   1. ヘモグロビン（HB）≥90 g/L。
   2. 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L。
   3. 血小板数（PLT）≥100×10⁹/L。
   4. 白血球数（WBC）≥4.0×10⁹/Lかつ≤15×10⁹/L。

   血液生化学（スクリーニング前14日以内の輸血またはアルブミン輸注なし）:

   1. ASTおよびALT≤1.5×ULN（肝転移がある場合は≤5×ULN）。
   2. アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN。
   3. 総ビリルビン（TBiL）≤1.5×ULN。
   4. アルブミン（ALB）≥30 g/L。
   5. 血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNかつクレアチニンクリアランス（CrCL）≥60 mL/分（Cockcroft-Gault式）。
   6. 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN、かつINRまたはPT≤1.5×ULN。
9. 妊娠可能な女性は、研究中および研究完了後6ヶ月間、効果的な避妊法（例：子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドーム）の使用に同意すること。登録前7日以内の血清または尿妊娠検査陰性が必要であり、授乳中であってはならない。男性参加者は、研究中およびその後6ヶ月間の避妊に同意すること。
10. 研究への自発的な参加、書面によるインフォームドコンセントの提供、良好な遵守、および血液サンプルの提供意思。

除外基準:

1. 小細胞肺癌または小細胞肺癌や神経内分泌癌などの組織型が混合した非小細胞肺癌。
2. 確認されたEGFRエクソン20挿入変異またはL861Q、G719X、S768Iなどの非古典的変異。
3. 進行性/転移性非小細胞肺癌に対する事前の全身的抗腫瘍療法（例：標準化学療法、標的療法、生物学的療法、免疫療法など）。
4. 症状性脳転移、癌性髄膜炎、または脊髄圧迫のある患者、またはスクリーニング時点で脳または軟髄膜疾患の画像所見（CTまたはMRI）を示す患者（ただし、事前治療済みの脳転移で登録前≥4週間安定かつ進行がなく、脳MRI、CT、または静脈造影で頭蓋内出血の証拠がないと確認された患者を除く）。
5. ベフォテルチニブの有効成分または不活性成分、または類似の化学構造またはクラスの薬剤に対する過敏症の既知の病歴。
6. 経口薬吸収に重大な影響を与える要因（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）。
7. 間質性肺疾患、薬剤性間質性肺疾患、またはステロイド治療を必要とする放射線肺炎の病歴。
8. 研究者の判断において患者の参加またはプロトコル遵守を損なうとみなされる、管理不良の高血圧、糖尿病、活動性出血などを含む重度または管理不良の全身性疾患の証拠、または管理不良のB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症。
9. QTc延長>470 msまたは臨床的に有意な不整脈。
10. 研究者の判断において、この研究への参加を妨げる状態（研究手順、制約、要件に遵守できないとみなされる患者、または研究者の裁量によるその他の状況を含む）。