Il Monitoraggio del ctDNA Guida il Trattamento del NSCLC Con Befotertinib in Combinazione Con la Radioterapia

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato, sia maschi che femmine sono eleggibili;
2. NSCLC (AJCC 9a edizione) oligometastatico di stadio IV, appena diagnosticato o naive al trattamento, confermato istologicamente, con ≤3 organi coinvolti e ≤5 lesioni metastatiche. Il coinvolgimento dei linfonodi regionali (indipendentemente dal numero) non viene conteggiato come siti metastatici; il coinvolgimento dei linfonodi non regionali è classificato come lesione metastatica;
3. Presenza di una mutazione sensibile all'EGFR (19Del o 21L858R);
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1;
5. Stato di performance ECOG 0-1;
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane;
7. Nessuna precedente terapia sistemica antitumorale per NSCLC avanzato, inclusa chemioterapia standard, terapia biologica, terapia mirata, immunoterapia o trattamento con farmaci sperimentali prima dell'inizio del farmaco dello studio. I pazienti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante (chemioterapia e/o radioterapia) sono eleggibili se non c'è stata progressione entro 6 mesi dal completamento di tale terapia;

8. Funzione d'organo adeguata (nessuna trasfusione, supporto con fattori di crescita o correzione medica entro 14 giorni prima dello screening):

   Ematologia:

   1. Emoglobina (HB) ≥90 g/L;
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Conta piastrinica (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
   4. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L e ≤15 × 10⁹/L.

   Biochimica del sangue (nessuna trasfusione o infusione di albumina entro 14 giorni prima dello screening):

   1. AST e ALT ≤1,5 × ULN (≤5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche);
   2. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN;
   3. Bilirubina totale (TBiL) ≤1,5 × ULN;
   4. Albumina (ALB) ≥30 g/L;
   5. Creatinina sierica (Cr) ≤1,5 × ULN e clearance della creatinina (CrCL) ≥60 mL/min (formula Cockcroft-Gault);
   6. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 × ULN, e INR o PT ≤1,5 × ULN.
9. Le donne in età fertile devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio; è richiesto un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento, e la paziente non deve allattare. I partecipanti maschi devono acconsentire a utilizzare contraccezione durante lo studio e per 6 mesi successivi;
10. Partecipazione volontaria allo studio, fornitura del consenso informato scritto, buona compliance e disponibilità a fornire campioni di sangue.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma polmonare non a piccole cellule misto con tipi istologici come carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma neuroendocrino;
2. Mutazione di inserzione dell'esone 20 dell'EGFR confermata o mutazioni non classiche come L861Q, G719X o S768I;
3. Precedente terapia sistemica antitumorale per NSCLC avanzato/metastatico (ad esempio, chemioterapia standard, terapia mirata, terapia biologica, immunoterapia, ecc.);
4. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche, meningite carcinomatosa o compressione del midollo spinale, o riscontri di imaging (TC o RM) di malattia cerebrale o leptomeningea allo screening (eccetto quelli con metastasi cerebrali precedentemente trattate che sono state stabili e senza progressione per ≥4 settimane prima dell'arruolamento, e confermate da RM cerebrale, TC o venografia per non avere evidenza di emorragia intracranica);
5. Storia nota di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi del Befotertinib o a farmaci con strutture chimiche o classi simili;
6. Fattori che influenzano significativamente l'assorbimento del farmaco orale, come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.;
7. Storia di malattia interstiziale polmonare, malattia interstiziale polmonare indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che richiede trattamento steroideo;
8. Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, inclusa ipertensione incontrollata, diabete, sanguinamento attivo, ecc., che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la partecipazione del paziente o la compliance al protocollo, o qualsiasi infezione attiva inclusa epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incontrollati;
9. Prolungamento QTc >470 ms o qualsiasi aritmia clinicamente significativa;
10. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio, inclusi pazienti ritenuti improbabili di rispettare le procedure, i vincoli e i requisiti dello studio, o altre situazioni a discrezione dello sperimentatore.