A Monitorização de ADNct Orienta o Tratamento de Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas com Befotertinib Combinado com Radioterapia

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18-75 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado, sendo elegíveis tanto homens como mulheres;
2. NSCLC oligometastático estadio IV (AJCC 9.ª edição) histologicamente confirmado, recém-diagnosticado ou sem tratamento prévio, com ≤3 órgãos envolvidos e ≤5 lesões metastáticas. O envolvimento de gânglios linfáticos regionais (independentemente do número) não é contabilizado como sítios metastáticos; o envolvimento de gânglios linfáticos não regionais é classificado como uma lesão metastática;
3. Presença de uma mutação sensibilizadora de EGFR (19Del ou 21L858R);
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1;
5. Estado de desempenho ECOG 0-1;
6. Expectativa de vida ≥12 semanas;
7. Nenhuma terapia sistémica antitumoral prévia para NSCLC avançado, incluindo quimioterapia padrão, terapia biológica, terapia dirigida, imunoterapia ou tratamento com fármaco experimental antes de iniciar o fármaco do estudo. Os doentes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante (quimioterapia e/ou radioterapia) são elegíveis se não tiverem tido progressão dentro de 6 meses após a conclusão de tal terapia;

8. Função orgânica adequada (sem transfusão, suporte com fatores de crescimento ou correção médica dentro de 14 dias antes do rastreio):

   Hematologia:

   1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L;
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
   4. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L e ≤15 × 10⁹/L.

   Bioquímica sanguínea (sem transfusão ou infusão de albumina dentro de 14 dias antes do rastreio):

   1. AST e ALT ≤1,5 × ULN (≤5 × ULN se existirem metástases hepáticas);
   2. Fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN;
   3. Bilirrubina total (TBiL) ≤1,5 × ULN;
   4. Albumina (ALB) ≥30 g/L;
   5. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × ULN e depuração de creatinina (CrCL) ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   6. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 × ULN, e INR ou PT ≤1,5 × ULN.
9. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceção eficaz (por exemplo, dispositivo intrauterino, contracetivos orais ou preservativos) durante o estudo e durante 6 meses após a conclusão do estudo; é necessário um teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da inscrição, e a doente não deve estar a amamentar. Os participantes masculinos devem concordar em usar contraceção durante o estudo e durante 6 meses após;
10. Participação voluntária no estudo, fornecimento de consentimento informado por escrito, boa adesão e disponibilidade para fornecer amostras de sangue.

Critérios de Exclusão:

1. Cancro do pulmão de pequenas células ou cancro do pulmão de não pequenas células misto com tipos histológicos como cancro do pulmão de pequenas células ou carcinoma neuroendócrino;
2. Mutação de inserção no exão 20 do EGFR ou mutações não clássicas como L861Q, G719X ou S768I confirmadas;
3. Terapia sistémica antitumoral prévia para NSCLC avançado/metastático (por exemplo, quimioterapia padrão, terapia dirigida, terapia biológica, imunoterapia, etc.);
4. Doentes com metástases cerebrais sintomáticas, meningite carcinomatosa ou compressão medular, ou achados de imagem (TC ou RM) de doença cerebral ou leptomeníngea no rastreio (exceto aqueles com metástases cerebrais previamente tratadas que estiveram estáveis e sem progressão durante ≥4 semanas antes da inscrição, e confirmadas por RM cerebral, TC ou venografia para não terem evidência de hemorragia intracraniana);
5. Histórico conhecido de hipersensibilidade aos excipientes ativos ou inativos do Befotertinib ou a fármacos com estruturas químicas ou classes semelhantes;
6. Fatores que afetam significativamente a absorção oral de fármacos, como incapacidade de engolir, diarreia crónica, obstrução intestinal, etc.;
7. Histórico de doença intersticial pulmonar, doença intersticial pulmonar induzida por fármacos ou pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides;
8. Qualquer evidência de doença sistémica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada, diabetes, hemorragia ativa, etc., que, na opinião do investigador, comprometa a participação do doente ou a conformidade com o protocolo, ou qualquer infeção ativa incluindo hepatite B não controlada, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (VIH);
9. Prolongação do QTc >470 ms ou qualquer arritmia clinicamente significativa;
10. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo, incluindo doentes considerados improváveis de cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo, ou outras situações a critério do investigador.