ctDNA-Monitoring leitet die Behandlung von NSCLC mit Befotertinib kombiniert mit Strahlentherapie

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, sowohl Männer als auch Frauen sind berechtigt;
2. Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes oder behandlungsnaives oligometastatisches Stadium-IV-NSCLC (AJCC 9. Auflage) mit ≤3 betroffenen Organen und ≤5 metastatischen Läsionen. Regionale Lymphknotenbeteiligung (unabhängig von der Anzahl) wird nicht als metastatische Standorte gezählt; nicht-regionale Lymphknotenbeteiligung wird als metastatische Läsion klassifiziert;
3. Vorhandensein einer EGFR-sensibilisierenden Mutation (19Del oder 21L858R);
4. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST v1.1;
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen;
7. Keine vorherige systemische Antitumortherapie für fortgeschrittenes NSCLC, einschließlich Standardchemotherapie, biologischer Therapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie oder experimenteller Arzneimittelbehandlung vor Beginn der Studienmedikation. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie (Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) erhalten haben, sind berechtigt, wenn innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer solchen Therapie kein Fortschreiten aufgetreten ist;

8. Ausreichende Organfunktion (keine Transfusion, Wachstumsfaktorunterstützung oder medizinische Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

   Hämatologie:

   1. Hämoglobin (HB) ≥90 g/L;
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
   4. Leukozytenzahl (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L und ≤15 × 10⁹/L.

   Blutbiochemie (keine Transfusion oder Albumininfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

   1. AST und ALT ≤1,5 × ULN (≤5 × ULN bei Lebermetastasen);
   2. Alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5 × ULN;
   3. Gesamtbilirubin (TBiL) ≤1,5 × ULN;
   4. Albumin (ALB) ≥30 g/L;
   5. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel);
   6. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN und INR oder PT ≤1,5 × ULN.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmittel (z.B. Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Kondome) während der Studie und für 6 Monate nach Studienabschluss zustimmen; ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ist erforderlich, und die Patientin darf nicht stillen. Männliche Teilnehmer müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 6 Monate danach zustimmen;
10. Freiwillige Teilnahme an der Studie, Bereitstellung einer schriftlichen Einwilligungserklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Bereitstellung von Blutproben.

Ausschlusskriterien:

1. Kleinzelliges Lungenkarzinom oder nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom gemischt mit histologischen Typen wie kleinzelligem Lungenkarzinom oder neuroendokrinem Karzinom;
2. Bestätigte EGFR-Exon-20-Insertionsmutation oder nicht-klassische Mutationen wie L861Q, G719X oder S768I;
3. Vorherige systemische Antitumortherapie für fortgeschrittenes/metastatisches NSCLC (z.B. Standardchemotherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Immuntherapie usw.);
4. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen, karzinomatöser Meningitis oder Rückenmarkskompression oder Bildgebungsbefunden (CT oder MRT) von Hirn- oder Leptomeningealerkrankungen beim Screening (außer Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen, die stabil und ohne Progression für ≥4 Wochen vor der Einschreibung waren und durch Hirn-MRT, CT oder Venographie bestätigt wurden, dass keine Anzeichen einer intrakraniellen Blutung vorliegen);
5. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die aktiven oder inaktiven Hilfsstoffe von Befotertinib oder gegen Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen oder Klassen;
6. Faktoren, die die orale Arzneimittelabsorption erheblich beeinflussen, wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.;
7. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Lungenerkrankung oder Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert;
8. Jeglicher Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, Diabetes, aktiver Blutung usw., die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten oder die Protokollkonformität beeinträchtigen würde, oder jede aktive Infektion einschließlich unkontrollierter Hepatitis B, Hepatitis C oder humanem Immundefizienzvirus (HIV);
9. QTc-Verlängerung >470 ms oder jede klinisch signifikante Arrhythmie;
10. Jeglicher Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließt, einschließlich Patienten, die voraussichtlich nicht den Studienverfahren, -einschränkungen und -anforderungen entsprechen werden, oder andere Situationen nach Ermessen des Prüfers.