ctDNA-overvåkning veileder behandlingen av NSCLC med Befotertinib kombinert med stråleterapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–75 år ved signering av informert samtykkeerklæring, både menn og kvinner er kvalifisert;
2. Histologisk bekreftet nydiagnostisert eller behandlingsnaiv oligometastatisk stadium IV NSCLC (AJCC 9. utgave) med ≤3 involverte organer og ≤5 metastatiske lesjoner. Regional lymfeknutepåvirkning (uavhengig av antall) telles ikke som metastatiske steder; ikke-regional lymfeknutepåvirkning klassifiseres som en metastatisk lesjon;
3. Tilstedeværelse av en EGFR-sensitiviserende mutasjon (19Del eller 21L858R);
4. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1;
5. ECOG ytelsesstatus 0–1;
6. Forventet levealder ≥12 uker;
7. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for avansert NSCLC, inkludert standard kjemoterapi, biologisk behandling, målrettet behandling, immunterapi eller undersøkelsesmedikamentbehandling før start av studiemedikamentet. Pasienter som har mottatt adjuvant eller neoadjuvant behandling (kjemoterapi og/eller strålebehandling) er kvalifisert dersom det ikke har vært progresjon innen 6 måneder etter fullføring av slik behandling;

8. Tilstrekkelig organfunksjon (ingen transfusjon, vekstfaktorstøtte eller medisinsk korreksjon innen 14 dager før screening):

   Hematologi:

   1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L;
   2. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Blodplateantall (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
   4. Hvite blodcelleantall (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L og ≤15 × 10⁹/L.

   Blodbiokjemi (ingen transfusjon eller albumininfusjon innen 14 dager før screening):

   1. AST og ALT ≤1,5 × ULN (≤5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede);
   2. Alkalt fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN;
   3. Totalt bilirubin (TBiL) ≤1,5 × ULN;
   4. Albumin (ALB) ≥30 g/L;
   5. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN og kreatininklarering (CrCL) ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel);
   6. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN, og INR eller PT ≤1,5 × ULN.
9. Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv prevensjon (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under studien og i 6 måneder etter studiens avslutning; en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 7 dager før inkludering kreves, og pasienten må ikke være ammende. Mannlige deltakere må samtykke til å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etterpå;
10. Frivillig deltakelse i studien, utlevering av skriftlig informert samtykke, god samarbeidsevne og vilje til å gi blodprøver.

Eksklusjonskriterier:

1. Småcellet lungekreft eller ikke-småcellet lungekreft blandet med histologiske typer som småcellet lungekreft eller nevroendokrin karsinom;
2. Bekreftet EGFR-exon 20-innsettingsmutasjon eller ikke-klassiske mutasjoner som L861Q, G719X eller S768I;
3. Tidligere systemisk anti-tumorbehandling for avansert/metastatisk NSCLC (f.eks. standard kjemoterapi, målrettet behandling, biologisk behandling, immunterapi, etc.);
4. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser, karcinomatøs meningitt eller ryggmargskompression, eller avbildningsfunn (CT eller MRI) av hjerne- eller leptomeningeal sykdom ved screening (unntatt de med tidligere behandlede hjernemetastaser som har vært stabile og uten progresjon i ≥4 uker før inkludering, og bekreftet av hjerne-MRI, CT eller venografi å ha ingen bevis for intrakraniell blødning);
5. Kjent historie med overfølsomhet for de aktive eller inaktive hjelpestoffene i Befotertinib eller for medikamenter med lignende kjemiske strukturer eller klasser;
6. Faktorer som signifikant påvirker oral medikamentabsorpsjon, som manglende svelgeevne, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc.;
7. Historie med interstitiell lunge sykdom, medikamentindusert interstitiell lunge sykdom eller strålepneumonitt som krever steroidbehandling;
8. Noe bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon, diabetes, aktiv blødning, etc., som etter forskerens vurdering vil kompromittere pasientdeltakelse eller protokolloverholdelse, eller enhver aktiv infeksjon inkludert ukontrollert hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV);
9. QTc-forlengelse >470 ms eller enhver klinisk signifikant arytmi;
10. Enhver tilstand som etter forskerens vurdering vil utelukke deltakelse i denne studien, inkludert pasienter ansett som usannsynlige til å følge studieprosedyrer, begrensninger og krav, eller andre situasjoner etter forskerens skjønn.