ctDNA-monitoring begeleidt de behandeling van NSCLC met Befotertinib gecombineerd met radiotherapie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring, zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;
2. Histologisch bevestigde nieuw gediagnosticeerde of behandeling-naïeve oligometastatische stadium IV NSCLC (AJCC 9e editie) met ≤3 betrokken organen en ≤5 metastatische laesies. Regionale lymfeklierbetrokkenheid (ongeacht aantal) wordt niet meegeteld als metastatische locaties; niet-regionale lymfeklierbetrokkenheid wordt geclassificeerd als een metastatische laesie;
3. Aanwezigheid van een EGFR-sensibiliserende mutatie (19Del of 21L858R);
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1;
5. ECOG prestatiestatus 0-1;
6. Levensverwachting ≥12 weken;
7. Geen eerdere systemische antitumortherapie voor gevorderde NSCLC, inclusief standaard chemotherapie, biologische therapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of experimentele medicatiebehandeling vóór start van het onderzoek. Patiënten die adjuvante of neoadjuvante therapie (chemotherapie en/of radiotherapie) hebben ontvangen, komen in aanmerking als er geen progressie was binnen 6 maanden na voltooiing van dergelijke therapie;

8. Voldoende orgaanfunctie (geen transfusie, groeifactorondersteuning of medische correctie binnen 14 dagen vóór screening):

   Hematologie:

   1. Hemoglobine (HB) ≥90 g/L;
   2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Bloedplaatjestelling (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
   4. Witte bloedceltelling (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L en ≤15 × 10⁹/L.

   Bloedbiochemie (geen transfusie of albumine-infusie binnen 14 dagen vóór screening):

   1. AST en ALT ≤1,5 × ULN (≤5 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen);
   2. Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN;
   3. Totaal bilirubine (TBiL) ≤1,5 × ULN;
   4. Albumine (ALB) ≥30 g/L;
   5. Serumcreatinine (Cr) ≤1,5 × ULN en creatinineklaring (CrCL) ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-formule);
   6. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × ULN, en INR of PT ≤1,5 × ULN.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met effectieve anticonceptie (bijv. spiraaltje, orale anticonceptie of condooms) tijdens de studie en gedurende 6 maanden na studievoltooiing; een negatieve serum- of urinetest op zwangerschap binnen 7 dagen vóór inclusie is vereist, en de patiënt mag niet borstvoeding geven. Mannelijke deelnemers moeten instemmen met anticonceptie tijdens de studie en gedurende 6 maanden daarna;
10. Vrijwillige deelname aan de studie, verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming, goede therapietrouw en bereidheid om bloedmonsters te verstrekken.

Exclusiecriteria:

1. Kleincellige longkanker of niet-kleincellige longkanker gemengd met histologische typen zoals kleincellige longkanker of neuro-endocriene carcinoom;
2. Bevestigde EGFR-exon 20 insertiemutatie of niet-klassieke mutaties zoals L861Q, G719X of S768I;
3. Eerdere systemische antitumortherapie voor gevorderde/metastatische NSCLC (bijv. standaard chemotherapie, doelgerichte therapie, biologische therapie, immunotherapie, enz.);
4. Patiënten met symptomatische hersentmetastasen, carcinomateuze meningitis of ruggenmergcompressie, of beeldvormende bevindingen (CT of MRI) van hersen- of leptomeningeale ziekte bij screening (behalve diegenen met eerder behandelde hersentmetastasen die stabiel waren en zonder progressie gedurende ≥4 weken vóór inclusie, en bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie om geen bewijs van intracraniële bloeding te hebben);
5. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor de actieve of inactieve hulpstoffen van Befotertinib of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren of klassen;
6. Factoren die de orale geneesmiddelenabsorptie aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.;
7. Geschiedenis van interstitiële longziekte, geneesmiddel-geïnduceerde interstitiële longziekte of bestralingspneumonitis waarvoor steroïdebehandeling nodig was;
8. Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder ongecontroleerde hypertensie, diabetes, actieve bloedingen, enz., die naar het oordeel van de onderzoeker de patiëntdeelname of protocolnaleving in gevaar zou brengen, of enige actieve infectie inclusief ongecontroleerde hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
9. QTc-verlenging >470 ms of enige klinisch significante aritmie;
10. Elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan deze studie zou uitsluiten, inclusief patiënten die naar verwachting niet zullen voldoen aan de studievoorwaarden, beperkingen en vereisten, of andere situaties naar het oordeel van de onderzoeker.