Мониторинг цтДНК направляет лечение НМРЛ с помощью бефотертиниба в комбинации с лучевой терапией

Критерии включения:

1. Возраст 18–75 лет на момент подписания формы информированного согласия, подходят как мужчины, так и женщины;
2. Гистологически подтверждённый впервые диагностированный или нелеченный олигометастатический НМРЛ IV стадии (AJCC 9-е издание) с вовлечением ≤3 органов и ≤5 метастатических очагов. Регионарное поражение лимфатических узлов (независимо от количества) не считается метастатическими очагами; нерегионарное поражение лимфатических узлов классифицируется как метастатический очаг;
3. Наличие сенсибилизирующей мутации EGFR (19Del или 21L858R);
4. По крайней мере один измеримый очаг по критериям RECIST v1.1;
5. Общее состояние по шкале ECOG 0–1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
7. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу распространённого НМРЛ, включая стандартную химиотерапию, биологическую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию или лечение исследуемыми препаратами до начала приёма исследуемого препарата. Пациенты, получавшие адъювантную или неоадъювантную терапию (химиотерапию и/или лучевую терапию), подходят, если в течение 6 месяцев после завершения такой терапии не было прогрессирования;

8. Адекватная функция органов (без переливаний, поддержки факторами роста или медикаментозной коррекции в течение 14 дней до скрининга):

   Гематология:

   1. Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л;
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 10⁹/л;
   3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 10⁹/л;
   4. Количество лейкоцитов (WBC) ≥4,0 × 10⁹/л и ≤15 × 10⁹/л.

   Биохимия крови (без переливаний или инфузий альбумина в течение 14 дней до скрининга):

   1. АСТ и АЛТ ≤1,5 × ВГН (≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени);
   2. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 × ВГН;
   3. Общий билирубин (ОБ) ≤1,5 × ВГН;
   4. Альбумин (Альб) ≥30 г/л;
   5. Креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5 × ВГН и клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   6. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН, и МНО или ПВ ≤1,5 × ВГН.
9. Женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективной контрацепции (например, внутриматочная спираль, оральные контрацептивы или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения; требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения, и пациентка не должна кормить грудью. Участники-мужчины должны согласиться на использование контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после него;
10. Добровольное участие в исследовании, предоставление письменного информированного согласия, хорошая приверженность и готовность предоставлять образцы крови.

Критерии исключения:

1. Мелкоклеточный рак лёгкого или немелкоклеточный рак лёгкого, смешанный с гистологическими типами, такими как мелкоклеточный рак лёгкого или нейроэндокринная карцинома;
2. Подтверждённая мутация вставки в экзоне 20 EGFR или неклассические мутации, такие как L861Q, G719X или S768I;
3. Предшествующая системная противоопухолевая терапия по поводу распространённого/метастатического НМРЛ (например, стандартная химиотерапия, таргетная терапия, биологическая терапия, иммунотерапия и т.д.);
4. Пациенты с симптомными метастазами в головной мозг, карциноматозным менингитом или компрессией спинного мозга, или находками при визуализации (КТ или МРТ) заболевания головного мозга или лептоменингеальной оболочки при скрининге (за исключением тех с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые были стабильными и без прогрессирования в течение ≥4 недель до включения, и подтверждёнными с помощью МРТ головного мозга, КТ или венографии отсутствия признаков внутричерепного кровоизлияния);
5. Известный анамнез гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам Бефотертиниба или к препаратам со схожей химической структурой или классом;
6. Факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т.д.;
7. Анамнез интерстициального заболевания лёгких, лекарственного интерстициального заболевания лёгких или лучевого пневмонита, требующего лечения стероидами;
8. Любые признаки тяжёлого или неконтролируемого системного заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, диабет, активное кровотечение и т.д., которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие пациента или соблюдение протокола, или любая активная инфекция, включая неконтролируемый гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
9. Удлинение QTc >470 мс или любые клинически значимые аритмии;
10. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в данном исследовании, включая пациентов, признанных маловероятными для соблюдения процедур, ограничений и требований исследования, или другие ситуации на усмотрение исследователя.