ctDNA-overvågning guider behandlingen af NSCLC med Befotertinib kombineret med stråleterapi

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular, både mænd og kvinder er berettigede;
2. Histologisk bekræftet nyopdaget eller behandlingsnaiv oligometastatisk stadium IV NSCLC (AJCC 9. udgave) med ≤3 involverede organer og ≤5 metastatiske læsioner. Regional lymfeknudeinvolvering (uanset antal) tælles ikke som metastatiske steder; ikke-regional lymfeknudeinvolvering klassificeres som en metastatisk læsion;
3. Tilstedeværelse af en EGFR-sensibiliserende mutation (19Del eller 21L858R);
4. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1;
5. ECOG performance status 0-1;
6. Forventet levealder ≥12 uger;
7. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for avanceret NSCLC, inklusive standard kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi eller undersøgelseslægemiddelbehandling før start af studielægemidlet. Patienter, der har modtaget adjuvant eller neoadjuvant terapi (kemoterapi og/eller stråleterapi) er berettigede, hvis der ikke har været progression inden for 6 måneder efter afslutning af sådan terapi;

8. Tilstrekkelig organfunktion (ingen transfusion, vækstfaktorstøtte eller medicinsk korrektion inden for 14 dage før screening):

   Hematologi:

   1. Hæmoglobin (HB) ≥90 g/L;
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Blodpladeantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
   4. Hvide blodlegemer (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L og ≤15 × 10⁹/L.

   Blodbiokemi (ingen transfusion eller albumininfusion inden for 14 dage før screening):

   1. AST og ALT ≤1,5 × ULN (≤5 × ULN hvis levermetastaser er til stede);
   2. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN;
   3. Total bilirubin (TBiL) ≤1,5 × ULN;
   4. Albumin (ALB) ≥30 g/L;
   5. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN og kreatininclearance (CrCL) ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formel);
   6. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN, og INR eller PT ≤1,5 × ULN.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under studiet og i 6 måneder efter studiefærdiggørelse; en negativ serum- eller urinsvangerskabstest inden for 7 dage før indskrivning er påkrævet, og patienten må ikke amme. Mandlige deltagere skal acceptere at anvende prævention under studiet og i 6 måneder efterfølgende;
10. Frivillig deltagelse i studiet, afgivelse af skriftligt informeret samtykke, god compliance og villighed til at afgive blodprøver.

Eksklusionskriterier:

1. Småcellet lungekræft eller ikke-småcellet lungekræft blandet med histologiske typer som småcellet lungekræft eller neuroendokrin karcinom;
2. Bekræftet EGFR exon 20 indsættelsesmutation eller ikke-klassiske mutationer som L861Q, G719X eller S768I;
3. Tidligere systemisk anti-tumorbehandling for avanceret/metastatisk NSCLC (f.eks. standard kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, immunterapi osv.);
4. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser, carcinomatøs meningitis eller rygmarvskompression, eller billeddannende (CT eller MRI) fund af hjerne- eller leptomeningeal sygdom ved screening (undtagen dem med tidligere behandlede hjernemetastaser, der har været stabile og uden progression i ≥4 uger før indskrivning, og bekræftet ved hjerne-MRI, CT eller venografi at have ingen tegn på intrakraniel blødning);
5. Kendt historie med overfølsomhed over for de aktive eller inaktive hjælpestoffer i Befotertinib eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer eller klasser;
6. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.;
7. Historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller strålepneumonitis, der kræver steroidbehandling;
8. Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, inklusive ukontrolleret hypertension, diabetes, aktiv blødning osv., som efter forskerens vurdering ville kompromittere patientdeltagelse eller protokolfølgesomhed, eller enhver aktiv infektion inklusive ukontrolleret hepatitis B, hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV);
9. QTc-forlængelse >470 ms eller enhver klinisk signifikant arytmi;
10. Enhver tilstand, som efter forskerens vurdering udelukker deltagelse i dette studie, inklusive patienter vurderet som usandsynlige til at overholde studieprocedurer, begrænsninger og krav, eller andre situationer efter forskerens skøn.