Monitorování ctDNA řídí léčbu NSCLC kombinací Befotertinibu s radioterapií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–75 let v době podepsání informovaného souhlasu, mohou být zařazeni muži i ženy;
2. Histologicky potvrzený nově diagnostikovaný nebo dosud neléčený oligometastatický NSCLC IV. stadia (AJCC 9. vydání) s ≤3 postiženými orgány a ≤5 metastatickými ložisky. Zapojení regionálních lymfatických uzlin (bez ohledu na počet) se nepovažuje za metastatická ložiska; zapojení neregionálních lymfatických uzlin se klasifikuje jako metastatické ložisko;
3. Přítomnost senzitivizující mutace EGFR (19Del nebo 21L858R);
4. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST v1.1;
5. ECOG výkonnostní stav 0–1;
6. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů;
7. Žádná předchozí systémová protinádorová terapie pro pokročilý NSCLC, včetně standardní chemoterapie, biologické léčby, cílené terapie, imunoterapie nebo léčby experimentálním lékem před zahájením studijního léku. Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii (chemoterapii a/nebo radioterapii), mohou být zařazeni, pokud nedošlo k progresi do 6 měsíců po ukončení takové terapie;

8. Dostatečná funkce orgánů (bez transfuze, podpory růstovými faktory nebo lékařské korekce do 14 dnů před screeningem):

   Hematologie:

   1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L;
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Počet trombocytů (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
   4. Počet bílých krvinek (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L a ≤15 × 10⁹/L.

   Biochemie krve (bez transfuze nebo infuze albuminu do 14 dnů před screeningem):

   1. AST a ALT ≤1,5 × ULN (≤5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy);
   2. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5 × ULN;
   3. Celkový bilirubin (TBiL) ≤1,5 × ULN;
   4. Albumin (ALB) ≥30 g/L;
   5. Kreatinin v séru (Cr) ≤1,5 × ULN a clearance kreatininu (CrCL) ≥60 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault);
   6. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN a INR nebo PT ≤1,5 × ULN.
9. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo kondomy) během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie; je vyžadován negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 7 dnů před zařazením a pacientka nesmí kojit. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců poté;
10. Dobrovolná účast ve studii, poskytnutí písemného informovaného souhlasu, dobrá compliance a ochota poskytnout vzorky krve.

Kritéria pro vyloučení:

1. Malobuněčný karcinom plic nebo nemalobuněčný karcinom plic smíšený s histologickými typy, jako je malobuněčný karcinom plic nebo neuroendokrinní karcinom;
2. Potvrzená mutace vložení exonu 20 EGFR nebo neklasické mutace, jako je L861Q, G719X nebo S768I;
3. Předchozí systémová protinádorová terapie pro pokročilý/metastatický NSCLC (např. standardní chemoterapie, cílená terapie, biologická léčba, imunoterapie atd.);
4. Pacienti s symptomatickými mozkovými metastázami, karcinomatózní meningitidou nebo kompresí míchy, nebo nálezy na zobrazovacích vyšetřeních (CT nebo MRI) mozkového nebo leptomeningeálního onemocnění při screeningu (kromě těch s dříve léčenými mozkovými metastázami, které byly stabilní a bez progrese po dobu ≥4 týdnů před zařazením a potvrzeno vyšetřením mozku MRI, CT nebo venografií, že neexistují důkazy o nitrolebním krvácení);
5. Známá anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky Befotertinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou;
6. Faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.;
7. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky nebo radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy;
8. Jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, diabetu, aktivního krvácení atd., které by podle posouzení výzkumníka ohrozilo účast pacienta nebo dodržování protokolu, nebo jakákoli aktivní infekce včetně nekontrolované hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV);
9. Prolongace QTc >470 ms nebo jakákoli klinicky významná arytmie;
10. Jakýkoli stav, který podle posouzení výzkumníka vylučuje účast v této studii, včetně pacientů považovaných za nepravděpodobné, že budou dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky, nebo jiné situace podle uvážení výzkumníka.