El seguimiento de ADNtc guía el tratamiento del CNMP con Befotertinib combinado con radioterapia

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, tanto hombres como mujeres son elegibles;
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) estadio IV oligometastásico de diagnóstico reciente o sin tratamiento previo confirmado histológicamente (AJCC 9ª edición) con ≤3 órganos afectados y ≤5 lesiones metastásicas. La afectación de ganglios linfáticos regionales (independientemente del número) no se cuenta como sitios metastásicos; la afectación de ganglios linfáticos no regionales se clasifica como lesión metastásica;
3. Presencia de una mutación sensibilizante de EGFR (19Del o 21L858R);
4. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1;
5. Estado funcional ECOG 0-1;
6. Expectativa de vida ≥12 semanas;
7. Sin terapia sistémica antitumoral previa para CPCNP avanzado, incluyendo quimioterapia estándar, terapia biológica, terapia dirigida, inmunoterapia o tratamiento con fármacos de investigación antes de iniciar el fármaco del estudio. Los pacientes que han recibido terapia adyuvante o neoadyuvante (quimioterapia y/o radioterapia) son elegibles si no ha habido progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de dicha terapia;

8. Función orgánica adecuada (sin transfusión, soporte con factores de crecimiento o corrección médica dentro de los 14 días antes del cribado):

   Hematología:

   1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L;
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
   4. Recuento de glóbulos blancos (RGW) ≥4,0 × 10⁹/L y ≤15 × 10⁹/L.

   Bioquímica sanguínea (sin transfusión o infusión de albúmina dentro de los 14 días antes del cribado):

   1. AST y ALT ≤1,5 × LSN (≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas);
   2. Fosfatasa alcalina (FA) ≤2,5 × LSN;
   3. Bilirrubina total (BT) ≤1,5 × LSN;
   4. Albúmina (ALB) ≥30 g/L;
   5. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   6. Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤1,5 × LSN, e INR o TP ≤1,5 × LSN.
9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos efectivos (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o condones) durante el estudio y durante 6 meses después de su finalización; se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción, y la paciente no debe estar amamantando. Los participantes masculinos deben aceptar usar anticoncepción durante el estudio y durante 6 meses después;
10. Participación voluntaria en el estudio, provisión de consentimiento informado por escrito, buena adherencia y disposición a proporcionar muestras de sangre.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas o cáncer de pulmón de células no pequeñas mezclado con tipos histológicos como cáncer de pulmón de células pequeñas o carcinoma neuroendocrino;
2. Mutación de inserción del exón 20 de EGFR confirmada o mutaciones no clásicas como L861Q, G719X o S768I;
3. Terapia sistémica antitumoral previa para CPCNP avanzado/metastásico (por ejemplo, quimioterapia estándar, terapia dirigida, terapia biológica, inmunoterapia, etc.);
4. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas, meningitis carcinomatosa o compresión medular, o hallazgos de imagen (TC o RMN) de enfermedad cerebral o leptomeníngea en el cribado (excepto aquellos con metástasis cerebrales tratadas previamente que han estado estables y sin progresión durante ≥4 semanas antes de la inscripción, y confirmadas por RMN cerebral, TC o venografía sin evidencia de hemorragia intracraneal);
5. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos de Befotertinib o a fármacos con estructuras químicas o clases similares;
6. Factores que afectan significativamente la absorción oral de fármacos, como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.;
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides;
8. Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, incluyendo hipertensión no controlada, diabetes, hemorragia activa, etc., que en el criterio del investigador comprometería la participación del paciente o el cumplimiento del protocolo, o cualquier infección activa incluyendo hepatitis B no controlada, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
9. Prolongación de QTc >470 ms o cualquier arritmia clínicamente significativa;
10. Cualquier condición que, en el criterio del investigador, impida la participación en este estudio, incluyendo pacientes considerados poco probables de cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, u otras situaciones a discreción del investigador.