Monitorowanie ctDNA kieruje leczeniem NSCLC za pomocą befotertynibu w połączeniu z radioterapią

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody, kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. Histologicznie potwierdzone nowo rozpoznane lub nienauczone oligometastatyczne stadium IV NSCLC (AJCC 9. edycja) z ≤3 zajętymi narządami i ≤5 ogniskami przerzutowymi.
   Zaangażowanie regionalnych węzłów chłonnych (niezależnie od liczby) nie jest liczone jako miejsca przerzutowe; zaangażowanie nieregionalnych węzłów chłonnych klasyfikuje się jako ognisko przerzutowe;
3. Obecność mutacji uczulającej EGFR (19Del lub 21L858R);
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1;
5. Stan sprawności ECOG 0-1;
6. Przewidywany czas życia ≥12 tygodni;
7. Brak wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego zaawansowanego NSCLC, w tym standardowej chemioterapii, terapii biologicznej, terapii celowanej, immunoterapii lub leczenia lekiem badawczym przed rozpoczęciem leku badawczego.
   Pacjenci, którzy otrzymali terapię adjuwantową lub neoadjuwantową (chemioterapię i/lub radioterapię), kwalifikują się, jeśli nie nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu takiej terapii;

8. Odpowiednia funkcja narządów (bez transfuzji, wsparcia czynnikami wzrostu lub korekcji medycznej w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

   Hematologia:

   1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L;
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
   4. Liczba białych krwinek (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L i ≤15 × 10⁹/L.

   Biochemia krwi (bez transfuzji lub wlewu albuminy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

   1. AST i ALT ≤1,5 × ULN (≤5 × ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby);
   2. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 × ULN;
   3. Całkowita bilirubina (TBiL) ≤1,5 × ULN;
   4. Albumina (ALB) ≥30 g/L;
   5. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 × ULN i klirens kreatyniny (CrCL) ≥60 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   6. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × ULN oraz INR lub PT ≤1,5 × ULN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; wymagany jest negatywny test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją, a pacjentka nie może karmić piersią.
   Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu;
10. Dobrowolny udział w badaniu, dostarczenie pisemnej świadomej zgody, dobra współpraca oraz gotowość do dostarczania próbek krwi.

Kryteria wyłączenia:

1. Drobnokomórkowy rak płuca lub niedrobnokomórkowy rak płuca zmieszany z typami histologicznymi, takimi jak drobnokomórkowy rak płuca lub rak neuroendokrynny;
2. Potwierdzona mutacja insercji eksonu 20 EGFR lub mutacje nieklasyczne, takie jak L861Q, G719X lub S768I;
3. Wcześniejsze systemowe leczenie przeciwnowotworowe zaawansowanego/przerzutowego NSCLC (np. standardowa chemioterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, immunoterapia itp.);
4. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu, zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych nowotworowym lub kompresją rdzenia kręgowego, lub wynikami obrazowania (TK lub MRI) choroby mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych w badaniu przesiewowym (z wyjątkiem tych z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, które były stabilne i bez progresji przez ≥4 tygodnie przed rejestracją, oraz potwierdzonych przez MRI mózgu, TK lub wenografię, że nie ma dowodów na krwawienie śródczaszkowe);
5. Znana historia nadwrażliwości na substancje czynne lub nieaktywne składniki Befotertynibu lub na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie;
6. Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.;
7. Historia śródmiąższowej choroby płuc, polekowej śródmiąższowej choroby płuc lub popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami;
8. Jakiekolwiek dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, w tym niekontrolowane nadciśnienie, cukrzycę, aktywne krwawienie itp., które według oceny badacza mogłyby zagrozić udziałowi pacjenta lub zgodności z protokołem, lub jakakolwiek aktywna infekcja, w tym niekontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV);
9. Wydłużenie QTc >470 ms lub jakakolwiek klinicznie istotna arytmia;
10. Jakikolwiek stan, który według oceny badacza uniemożliwiałby udział w tym badaniu, w tym pacjenci uznani za mało prawdopodobnych do przestrzegania procedur, ograniczeń i wymagań badania, lub inne sytuacje według uznania badacza.