ctDNA-seuranta ohjaa NSCLC:n hoitoa befotertinibiin yhdistettynä sädehoitoon

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta tietoisuustodistuksen allekirjoitushetkellä, sekä miehet että naiset ovat kelvollisia;
2. Histologisesti varmistettu vastediagnosoitu tai hoitamaton oligometastaattinen vaiheen IV NSCLC (AJCC 9. painos), jossa on ≤3 kohdistunutta elintä ja ≤5 metastaattista muutosta. Alueellisia imusolmukkeiden osallistumisia (riippumatta määrästä) ei lasketa metastaattisiksi kohteiksi; ei-alueellinen imusolmukkeiden osallistuminen luokitellaan metastaattiseksi muutokseksi;
3. EGFR-herkistävän mutaation (19Del tai 21L858R) läsnäolo;
4. Vähintään yksi mitattava muutos RECIST v1.1:n mukaan;
5. ECOG-toimintakyky 0–1;
6. Elinaika ≥12 viikkoa;
7. Ei aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa edistyneelle NSCLC:lle, mukaan lukien standardikemoterapia, biologinen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia tai tutkittava lääkehoito ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttista tai neoadjuvanttista hoitoa (kemoterapia ja/tai sädehoito), ovat kelvollisia, jos ei ole ollut etenemistä 6 kuukauden kuluessa tällaisen hoidon päättymisestä;

8. Riittävä elinten toiminta (ei verensiirtoa, kasvutekijätukea tai lääketieteellistä korjausta 14 päivän sisällä seulonnasta):

   Hematologia:

   1. Hemoglobiini (HB) ≥90 g/L;
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
   4. Valkosolujen määrä (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L ja ≤15 × 10⁹/L.

   Veren biokemia (ei verensiirtoa tai albumiini-infuusiota 14 päivän sisällä seulonnasta):

   1. AST ja ALT ≤1,5 × ULN (≤5 × ULN, jos maksametastaaseja on);
   2. Alkaliinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 × ULN;
   3. Kokonaisbilirubiini (TBiL) ≤1,5 × ULN;
   4. Albumini (ALB) ≥30 g/L;
   5. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistus (CrCL) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
   6. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN, ja INR tai PT ≤1,5 × ULN.
9. Lastensynnyttämiskykyiset naiset on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen; negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä osallistumisesta vaaditaan, ja potilaan ei saa olla imettävä. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen;
10. Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen, kirjallisen tietoisuustodistuksen antaminen, hyvä noudattaminen ja halukkuus antaa verinäytteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluinen keuhkosyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä sekoitettuna histologisiin tyyppeihin, kuten pienisoluiseen keuhkosyöpään tai neuroendokriiniseen karsinoomaan;
2. Varmistettu EGFR-eksoni 20 -insertiomutaatio tai ei-klassiset mutaatiot, kuten L861Q, G719X tai S768I;
3. Aiempi systemaattinen antikasvainhoito edistyneelle/metastaattiselle NSCLC:lle (esim. standardikemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, immunoterapia jne.);
4. Potilaat, joilla on oireellisia aivometastaaseja, karsinoomaattista meningiittiä tai selkäydinpuristusta, tai seulonnassa kuvantamisen (CT tai MRI) löydöksiä aivo- tai leptomeningeaalitaudista (pois lukien aiemmin hoidetut aivometastaasipotilaat, jotka ovat olleet vakaat ja ilman etenemistä ≥4 viikkoa ennen osallistumista, ja joilla on vahvistettu aivo-MRI:n, CT:n tai venografian avulla, ettei ole todisteita kallonsisäisestä verenvuodosta);
5. Tunnettu historia yliherkkyydestä Befotertiniibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka;
6. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolistotukos jne.;
7. Historia interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, lääkeaineiden aiheuttamasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai sädepneumoniitista, joka vaatii steroidihoitoa;
8. Mikä tahansa todiste vakavasta tai hallitsemattomasta systemaattisesta sairaudesta, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, diabetes, aktiivinen verenvuoto jne., jotka tutkijan arvion mukaan vaarantaisivat potilaan osallistumisen tai protokollan noudattamisen, tai mikä tahansa aktiivinen infektio, mukaan lukien hallitsematon hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immunikatovirustartunta (HIV);
9. QTc-pidentymä >470 ms tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä rytmihäiriö;
10. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen, mukaan lukien potilaat, joiden katsotaan olevan epätodennäköisiä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia, tai muut tilanteet tutkijan harkinnan mukaan.