カナダにおける小児肝内胆汁うっ滞の評価と登録 (PEARL)
PEARL - カナダにおける小児肝胆汁うっ滞評価とレジストリ
この研究の目的は、アラジール症候群（ALGS）および遺伝性肝内胆汁うっ滞（GIC）の小児を対象とした全国的な多施設レジストリを構築し、参加者を長期的に追跡し、全ての参加小児肝臓病センターで標準化された高品質なデータ収集を確保することです。
対象基準：
• 遺伝学的に確定診断または臨床的に診断されたALGS、または様々なGICサブタイプのいずれかを持つ小児参加者（18歳未満）。各サブタイプは特定の遺伝子変異に関連しています：A. PFICタイプ1（FIC1欠損症）- ATP8B1遺伝子の変異。 B. PFICタイプ2（BSEP欠損症）- ABCB11遺伝子の変異。 C. PFICタイプ3（MDR3欠損症）- ABCB4遺伝子の変異。 D. PFICタイプ4（TJP2欠損症）- TJP2遺伝子の変異。 E. PFICタイプ5（FXR欠損症）- NR1H4遺伝子の変異。 F. PFICタイプ6（MYO5B関連）- MYO5B遺伝子の変異。 G. ケベック北西部進行性胆汁うっ滞（PCNQ）- UTP4遺伝子の変異。
- レジストリに参加するカナダの小児肝臓センターでの登録。
- 参加者が能力を有する場合は参加者から、または親/保護者から書面によるインフォームド・コンセントを取得し、適切な場合は参加者から同意を得る。
除外基準：
• 追跡調査要件に従えないこと（追跡不能）。 参加者は、肝臓病クリニックから遡及的に（2022年1月1日以降に診断）および前向きに（新規診断）募集されます。 参加者の医療記録からデータ収集を行う前に、全ての参加者から書面による同意/同意を得ます。
調査の概要
状態
詳細な説明
遺伝性の胆汁うっ滞性肝疾患は、小児における慢性肝疾患、罹患率、および肝移植の主要な原因である。 これらの中でも、アラジール症候群（ALGS）および従来プログレッシブ家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）として分類されてきた疾患群は、世界中の小児胆汁うっ滞の相当部分を占める。 分子遺伝学の進歩により、PFICは、胆汁の生成、分泌、輸送に影響を与えるより広範で拡大しつつある単一遺伝子疾患群の一部に過ぎないことが示されている。 そのため、遺伝性肝内胆汁うっ滞症（GIC）という用語が、従来のPFIC疾患と既存のPFICサブタイプに当てはまらない遺伝的に定義された胆汁うっ滞性疾患の両方を含む、より包括的で生物学的に正確な分類として登場した。
遺伝性肝内胆汁うっ滞症（GIC）は、胆汁酸の合成、輸送、または毛細胆管排泄の障害を特徴とする遺伝性疾患の異質なグループを指し、乳児期または小児期に始まる慢性肝内胆汁うっ滞を引き起こす。 このカテゴリーには、ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4、MYO5Bなどの遺伝子の病的バリアントによって引き起こされる疾患、および新たに記載されたまたは極めて稀な状態でまだ正式に分類されていないものを含むが、これらに限定されない。 重要なことに、GICの臨床経過、治療反応、長期的転帰は遺伝子型によって大きく異なり、詳細で縦断的、遺伝子型-表現型関連データの必要性を強調している。 アラジール症候群は、最も一般的にJAG1またはNOTCH2の病的バリアントによって引き起こされる多臓器疾患であり、肝臓の重症度と転帰に大きなばらつきがある、別個ではあるが関連する胆汁うっ滞性疾患である。 特に回腸胆汁酸トランスポーター（IBAT）阻害剤の使用の増加など、GICと重複する治療戦略があるにもかかわらず、ALGSには独自の臨床経過があり、統一されたレジストリ枠組み内での専用の疾患特異的な調査を正当化する。
カナダ小児肝臓病研究グループ（CPHRG）は、カナダ全土のすべての学術的小児肝臓病センターからなる全国的な協力ネットワークである。 このグループは、調整された多施設共同イニシアチブを通じて、肝疾患を持つ小児の研究の推進、臨床転帰の改善、および保健政策への情報提供に専念している。 この統一された国家的インフラストラクチャーにもかかわらず、カナダは現在、遺伝性胆汁うっ滞性疾患に焦点を当てた専用の小児肝臓病レジストリを欠いている。
本研究の主目的は、カナダにおけるALGSおよびGICの小児患者のための全国的な多施設共同縦断レジストリを確立することであり、前向き登録と後ろ向きデータ収集の両方を組み入れ、参加する小児肝臓病センター間で標準化された高品質のデータ取得を確保する。
副次目的は以下の通りである：ALGSおよびGICの自然歴を特徴づけること（時間経過に伴う疾患の進行、臨床転帰、合併症を含む）、日常臨床実践における回腸胆汁酸トランスポーター（IBAT）阻害剤および他の治療介入の実世界での有効性と安全性を評価すること、異なる治療戦略に関連する長期的転帰を評価し、将来の研究優先順位と治療開発に情報を提供するための未解決の臨床ニーズを特定すること、臨床意思決定を支援し、希少小児胆汁うっ滞性疾患への専門的ケアおよび新興治療への公平なアクセスを含むヘルスケア政策に情報を提供するための実世界エビデンスを生成すること、およびカナダの小児肝臓病センター全体で標準化された臨床ケアの枠組みと最良実践推奨の開発と普及を支援すること。
対象基準：
• 遺伝的に確認されたまたは臨床的に診断されたALGSまたはGICの様々なサブタイプのいずれかを持つ小児参加者（18歳未満）。各サブタイプは異なる遺伝子変異に関連する：A. PFICタイプ1（FIC1欠損） - ATP8B1遺伝子変異。 B. PFICタイプ2（BSEP欠損） - ABCB11遺伝子変異。 C. PFICタイプ3（MDR3欠損） - ABCB4遺伝子変異。 D. PFICタイプ4（TJP2欠損） - TJP2遺伝子変異。 E. PFICタイプ5（FXR欠損） - NR1H4遺伝子変異。 F. PFICタイプ6（MYO5B関連） - MYO5B遺伝子変異。 G. ケベック北西部の進行性胆汁うっ滞（PCNQ）- UTP4遺伝子変異。 その他の新規のPFIC様状態は引き続き特定され、レジストリに含まれる可能性がある。 レジストリへの追加条件が特定された場合、プロトコール修正がREB承認のために提出される。
- レジストリに参加するカナダの小児肝臓センター内での登録。 これらには以下が含まれる：チルドレンズホスピタル・オブ・イースタンオンタリオ（オタワ、オンタリオ州、主導サイト）、CHUサントジュスティーヌ（モントリオール、ケベック州）、マクマスター小児病院（ハミルトン、オンタリオ州）、モントリオール小児病院（モントリオール、ケベック州）、アルバータ小児病院（カルガリー、アルバータ州）、ストレリー小児病院（エドモントン、アルバータ州）、ジャネウェイ小児健康・リハビリテーションセンター（セントジョンズ、ニューファンドランド・ラブラドール州）、ジム・パティソン小児病院（サスカトゥーン、サスカチュワン州）、チルドレンズホスピタルLHSC（ロンドン、オンタリオ州）、チルドレンズホスピタルIWKヘルスセンター（ハリファックス、ノバスコシア州）、BC小児病院（バンクーバー、ブリティッシュコロンビア州）、HSCウィニペグ小児病院（ウィニペグ、マニトバ州）、オピタル・ド・ランファン・ジェズ（ケベックシティ、ケベック州）
- 参加者に能力がある場合、または親/保護者から書面によるインフォームドコンセントが得られ、適切な場合には参加者からの同意が得られること。
除外基準：
• 追跡要件に従えないこと（追跡不能）
参加者は、後ろ向き（2022年1月1日以降に診断）および前向き（新規診断）に肝臓病クリニックから募集される。 書面による同意/同意は、参加者の医療記録からのデータ収集前にすべての参加者から得られる。
後ろ向き参加者の方法論
- 2022年1月1日からサイトのPEARLレジストリ活性化日までの間に診断された参加者は、後ろ向き登録の対象となる。
参加サイトは後ろ向き登録フォームを完了し、診断時またはその近傍で利用可能なデータを収集する。これには以下が含まれる：
- 人口統計学的およびベースライン臨床特性
- 遺伝子検査結果
- ベースライン検査および画像データ
- 成長パラメータ
- 初期疾患症状および治療歴
データの完全性と実現可能性のバランスを取るため、レジストリはすべての過去の定期的な診察（すなわち登録まで4-6ヶ月ごと）の再構築を要求しない。 代わりに：
o 診断から正式なレジストリ同意までの期間について、年次（8-12ヶ月間隔）の後ろ向き追跡フォームが完了される場合がある。
o これらのフォームは、以下の特別臨床イベントフォームで捕捉される主要な臨床イベントの基準を満たさない可能性のある主要な中間転帰を捕捉することを目的としている。
特別臨床イベントフォームは、同意前に発生した主要なイベントを捕捉するために使用される。これには以下が含まれる：
- 肝移植または移植待機リスト登録
- 胆道バイパス術または他の外科的介入
- 肝疾患に関連する入院
- 肝代償不全または悪性腫瘍
- インフォームドコンセントが得られ、参加者が正式に登録されると、後ろ向き参加者は新規登録の前向き参加者と同一の標準的な前向き追跡スケジュールに移行する。
- データ管理を容易にし、サイト負担を最小限にするため、後ろ向きと前向きの登録には別々のREDCapツールと入力リンクが使用される。 後ろ向き参加者はREDCap内で明確にフラグ付けされ、層別化分析と追跡時間の適切な取り扱いを可能にする。
後ろ向き参加者の前向き追跡への移行 後ろ向き部門を通じて登録された参加者の場合、インフォームドコンセントが得られた後の継続性と分析的一貫性を確保するために追跡が構成される。 設計上、後ろ向きデータ収集は登録前の年次（8-12ヶ月間隔）追跡期間に限定され、その後すべての参加者が標準的な前向き追跡スケジュールに移行する。
例えば、2022年に診断され2025年にレジストリに登録された参加者は、後ろ向き登録フォームに加えて、診断から登録までの期間における主要な臨床的マイルストーンと治療曝露を捕捉する最大3つの年次後ろ向き追跡フォームが完了される可能性がある。 インフォームドコンセントが提供されると、この参加者はその後、診断時に前向きに登録された参加者と同一の、4-6ヶ月ごとの訪問からなる標準化された前向き追跡サイクルに移行する。
このような場合、前向き追跡は正式には同意時に開始されるが、参加者の疾患経過は初期診断日に固定される。 したがって、後ろ向き追跡データは縦断データセットの早期部分に寄与し、最初の前向き訪問は登録のタイミングに応じて診断後約36-40ヶ月に発生する。 このアプローチは、歴史的訪問の徹底的な再構築を必要とせずに臨床的に意味のある登録前データを捕捉しつつ、同意後の統一された前向き追跡枠組みを維持することを保証する。
登録時期に近い時期に診断された参加者（例えば2023年または2024年）の場合、年次後ろ向き追跡フォームが少なく完了される可能性があり、同意日に近い時期に診断された参加者は、最小限または後ろ向き追跡フォームなしで直接前向き追跡に移行する可能性がある。 この柔軟な設計は実現可能性とデータの完全性のバランスを取り、その後の時間-イベント分析における可変的な追跡期間の適切な取り扱いを可能にする。
前向き参加者の方法論
- サイトのPEARLレジストリ活性化日以降に新たにALGSまたはGIC/PFICと診断された参加者は、前向き登録の対象となる。
- サイトは同意および登録時に標準登録フォームを完了する。
- すべての前向き参加者は、その後6ヶ月ごとに構造化された追跡を受け、事前定義された臨床、検査、画像、エラストグラフィー、および薬剤レビューフォームを使用する。
- 予定された訪問の間に発生した臨床イベント（例：肝移植、入院）は、特別臨床イベントフォームを通じて記録される。
参加者は、成人医療への移行まで研究に参加する。ただし、レジストリが閉鎖される、参加者が撤退する、または研究医が早期に参加を終了すると判断する場合を除く。いずれかが最初に発生した時点で終了する。 後者の場合、その理由は参加者と話し合われる。
インフォームドコンセントプロセスは、人間を対象とする研究の倫理的実施に不可欠である。 Tri-Council Policy Statement: Ethical conduct for research involving human (TCPS2-2022) に従い、同意の証拠は署名された同意書または研究者による別の適切な同意手段による文書として含まれる可能性がある。 すべての研究関連活動は、研究者が参加者募集から適切な許可を求めた後にのみ実施される。 潜在的な参加者は、参加が自発的であり、いつでも研究から撤退できることを知らされる。 研究対象基準に基づいてスクリーニングされた後、適格な潜在的な参加者は、参加者のケアサークルの一員によって、研究スタッフとの参加について話し合うことに興味があるかどうか尋ねられる。
募集資料 参加者はクリニックから直接募集されるため、募集資料は使用されない。
同意プロセスおよび文書化 能力は、診察中に主任研究者（PI）によって評価される。 能力評価はその後、臨床研究スタッフに伝えられる。 参加者には、能力がある場合（PIによって決定される）は自分自身で同意書に署名することが奨励される。そうでない場合は親の同意が得られる。 同意を提供できない参加者には、能力に応じて読んで署名する同意フォームが提供され、親の同意とともに提出される。
潜在的な参加者が研究チームに紹介されると、研究チームは研究の目標とプロセスを説明する。 彼らは好みに応じて同意書の紙のコピーを受け取り、それを注意深く読み、疑問があれば質問する。 彼らと親（該当する場合）が研究について十分な情報を得て参加したいと感じた場合、同意が得られる。 研究を検討するためにより多くの時間が必要な場合は、同意書を持ち帰ることを奨励される。参加者が同意書の検討または家族や友人との話し合いのためのさらなる時間を要求した場合、研究チームはフォローアップする。 その後同意することを選択した場合、署名済みの同意書を持参するか、次回の予定された診察で新しいコピーを受け取ることができる。
後ろ向き参加者のデータ収集は、書面による同意が得られた後に開始される。 同意が得られた日から、研究訪問はデータ収集のための前向きカレンダーに従う。 同意が拒否または撤回された場合、参加者のデータ収集は停止される。 参加者が研究中に同意を撤回した場合、既に収集されたデータは研究データベースに残るが、それ以上のデータは収集されない。
同意/同意後：
- 参加者には固有の研究IDが割り当てられ、研究マスターリストに記録され、EPICで登録済みとしてフラグ付けされる。 この研究IDはREDCapでも使用される。
- 研究チームは、辞退または撤退した参加者を文書化する。
ベースラインで捕捉されるデータポイント（登録データ）：
- 症例報告者名：多くのサイトがあるため、報告者名があると、欠損データや不一致などをレビューする必要がある場合に容易になる。
- 人口統計学的データ：診断時年齢、性別、民族性、および肝疾患の家族歴
臨床データ：
o 掻痒感、黄疸、疲労を含む症状
o 肝脾腫および成長データを含む徴候。
- 心臓欠損（ALGS）、聴覚障害（ATP8B1欠損）またはその他の併存疾患。
- 現在の薬剤、以前の治療、および治療への反応。
検査データ：
- 肝酵素（ALT、AST、GGT、アルカリフォスファターゼ）、ビリルビン（総量と直接）、INR、アルブミン、総蛋白。血清胆汁酸（利用可能な場合）
- 空腹時脂質プロファイル、胆汁酸、CBC、およびビタミンレベル（A、D、E、K）。
- AFP
画像検査：
o 門脈圧亢進症または胆道異常の徴候のためのドップラー付き肝臓超音波検査。
遺伝子データ：
o ALGSのためのJAG1、NOTCH2；PFICサブタイプのためのATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4、MYO5B、および他のGIC疾患のための関連する他の遺伝子データ。 （遺伝子結果は、臨床記録に記載されている胆汁うっ滞性肝疾患診断に関連する病的/おそらく病的バリアントに限定して収集される。 広範なゲノムデータなどは収集しない。これらの参加者に対して行われた遺伝子検査は、見られた変異のみを含み、拡張データは含まない。これらは疾患特異的パネルである。）
ファイブロスキャン（エラストグラフィー）：
o 非侵襲的線維化評価のための肝硬度とCAPスコア。
- 肝生検
成長と栄養：
o 年齢別身長zスコア、年齢別体重zスコア、BMI zスコア、および頭囲（2歳未満）、上腕囲（cm）。
臨床イベント：
- 手術歴（例：胆道バイパス術、肝移植）、入院、および疾患関連合併症（腹水、上部消化管出血、特発性細菌性腹膜炎、肝性脳症、肝細胞癌、肝移植、死亡）。
追跡（6ヶ月ごとの訪問）：
- 臨床症状、薬剤、検査、画像検査、ファイブロスキャン、肝生検、および成長パラメータの再評価。
- 代償不全、移植、入院、および死亡率を含む新規イベントの文書化。
潜在的なリスクと利益 リスク：これは非介入研究であるため、参加者は直接的なリスクにさらされない。 しかし、個人健康情報のデータ漏洩のリスクがあり、これが発生しないように必要なすべての措置を講じる。 このリスクを最小限にするため、各参加者に固有の研究ID番号が割り当てられる。 研究ID番号と個人健康情報をリンクするパスワード保護ファイルは、ローカルセンターの暗号化されたコンピューターに保存される。 ローカルサイトの担当者のみがリンキングログにアクセスできる。 研究中に収集された個人情報は、主要な研究チームメンバーのみがアクセスできるよう、非公開、暗号化、ロックされた状態で保持されることを保証する。 しかし、これらの保護策があっても、データ漏洩のリスクは存在する。 これらのリスクは、コード化されたデータ、アクセス制御、サイトレベルのリンキングログ、および非識別化されたエクスポートを使用することで軽減される。 これらのリスクはデータの将来の使用にも存在するが、コード化されたデータのみを共有することで軽減される。
利益：参加者に潜在的な利益はないかもしれないが、このレジストリから学んだ情報が将来、小児肝胆汁うっ滞を持つ人々を助けることを望んでいる。
統計分析計画 統計分析には、チルドレンズホスピタル・オブ・イースタンオンタリオ（CHEO）の臨床研究ユニット（CRU）を使用する。 記述統計が収集されたデータに適用される。 連続変数については、分布に応じて中央値と四分位範囲（IQR）または平均と標準偏差（SD）を計算する。 カテゴリ変数は、数と割合として報告される。 連続変数は、適切に順位和検定/t検定で比較され、割合はカイ二乗検定で比較される。 調整なしおよび調整済みロジスティック回帰分析を実施する。
サンプルサイズの正当化 PEARLレジストリは、アラジール症候群（ALGS）または遺伝性肝内胆汁うっ滞症（GIC）（定義されたPFICサブタイプを含む）と診断された約220人の小児参加者の登録を目指している。
主要エンドポイント分析 主要エンドポイントは、イベントフリー生存期間（EFS）であり、肝移植、胆道バイパス手術、肝代償不全、または死亡なしの生存と定義される。
時間-イベント分析はカプラン・マイヤー法を使用して実施され、治療曝露群と非曝露群の比較はログランク検定を使用して行われる。 コックス比例ハザード回帰を使用してハザード比を推定し、関連する共変量を調整する。これには以下が含まれるがこれらに限定されない：
- 診断時年齢
- 疾患カテゴリー（ALGS対GIC/PFIC）
- 遺伝子型（利用可能な場合）
- ベースライン疾患重症度マーカー
- 治療曝露（例：IBAT阻害剤）
データ収集と管理 堅牢なデータセキュリティ対策を備えた集中電子データベース（Redcap）を使用する。 REDCapは、オンライン調査とデータベースを構築および管理するための安全なウェブアプリケーションである。 REDCapは事実上あらゆる種類のデータを収集するために使用できるが、特に研究研究と品質業務のためのオンラインまたはオフラインのデータ取得をサポートするように設計されている。 REDCapコンソーシアムは、何千もの活発な機関パートナーからなる広大なサポートネットワークであり、100か国以上でREDCapを様々な方法で利用およびサポートしている。 個々のサイトは、レジストリに情報を転記する前に、紙または他の電子フォーマットでデータセットを収集することを選択する場合があるが、サイト固有のプロセスのセキュリティは対処され、必要に応じてセンターが特定の倫理委員会と承認する。 CHEOでは、データを直接レジストリに転記し、別個のデータファイルは保持しない。 各参加機関でのREB承認が必要であり、主導サイトとのDTA/DUA契約を結ぶ。 名前や病院番号などの参加者情報は収集されない。 追跡時点での年齢を計算するために生年月日が収集されるが、要約データレポートには含まれない。 データは非識別化され、厳格な機密保持プロトコルで保存される。 一貫性と高いデータ品質を維持するための標準化されたSOP（標準作業手順書）を開発した。
データの将来の使用/データ共有 この研究のために収集されたデータは、現在の研究の一般的な研究領域内またはそれを超えた将来の研究で使用される可能性がある（データの将来の使用）。 この特定の研究以外の研究者は、新しい研究目的のためにコード化されたデータへのアクセスを要求する可能性がある。 参加者は、将来の研究のために彼らのデータを使用することについて追加のインフォームドコンセントを提供するよう求められない。 将来の研究はカナダ国内で実施される可能性がある。 データのカナダ国外共有は当初計画されていない。 将来の国際協力が提案された場合、非識別化されたデータのみが契約の下で適切なREB承認を得て共有される。 将来のアクセス要求（内部または外部）には以下が必要となる：書面による提案、目的/科学的価値、実現可能性、重複/重複、および倫理要件との整合性のための運営委員会レビュー。 承認された追加収集は、適切なREBレビュー（および必要に応じてデータ共有契約）を経て進められる。
予算 持続可能な資金調達のための製薬会社（Mirum、Medison）からの産業界支援。参加者ごとの登録およびレジストリ管理のための主導サイトの運営コストをサポートする。 また、このプロジェクトでのサポートのためのCRU/REDCap開発チームへの資金提供。
MirumとMedisonは、研究デザイン、データ収集、分析、解釈、または出版決定、および/または研究データの所有権を含む、レジストリの科学的実施にいかなる役割も持たない。
論文、抄録、および知識普及 データ収集に積極的に参加し、参加者登録に貢献するすべてのセンターは、抄録、発表、および論文を含むすべての主要な知識普及成果で認識される。 査読付き論文の著者権は国際医学雑誌編集委員会（ICMJE）のガイドラインに従い、貢献するすべての研究者が著者またはグループ貢献者として公平に表現されることを保証する。 レジストリデータを利用する提案された論文または分析は、レジストリの目標との整合性を確保し、努力の重複を防ぎ、科学的厳密性を維持するために、進行前に運営委員会のレビューと承認を必要とする。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mohit Kehar
- 電話番号：613-737-7600 x 1516
- メール：MKehar@cheo.on.ca
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- まだ募集していません
- Alberta Children's Hospital
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コンタクト：
- Simon Lam
- メール：Simon.Lam@albertahealthservices.ca
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Edmonton、Alberta、カナダ
- まだ募集していません
- Stollery Children's Hospital
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コンタクト：
- Susan Gilmour
- メール：susan.gilmour@albertahealthservices.ca
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- まだ募集していません
- BC Children's Hospital
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コンタクト：
- Orlee Guttman
- メール：OGuttman@cw.bc.ca
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- まだ募集していません
- HSC Winnipeg Children's Hospital
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コンタクト：
- Sagar Mehta
- メール：smehta3@hsc.mb.ca
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Newfoundland and Labrador
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St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ
- まだ募集していません
- Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre
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コンタクト：
- Pushpa Sathya
- メール：Pushpa.Sathya@nlhealthservices.ca
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ
- まだ募集していません
- Children's Hospital IWK Health Centre
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コンタクト：
- Mohsin Rashid
- メール：Mohsin.Rashid@iwk.nshealth.ca
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- まだ募集していません
- McMaster Children's Hospital
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コンタクト：
- Herbert Brill
- メール：brillh@mcmaster.ca
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London、Ontario、カナダ
- まだ募集していません
- Children's Hospital LHSC
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コンタクト：
- Andreanne Zizzo
- メール：Andreanne.Zizzo@lhsc.on.ca
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Ottawa、Ontario、カナダ
- 募集
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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コンタクト：
- Mohit Kehar
- 電話番号：613-737-7600 x 1516
- メール：MKehar@cheo.on.ca
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- まだ募集していません
- Montreal Children's Hospital
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コンタクト：
- Najma Ahmed
- メール：najma.ahmed@mcgill.ca
-
Montreal、Quebec、カナダ
- まだ募集していません
- CHU Sainte-Justine
-
コンタクト：
- Marie-Eve Chartier
- メール：marie-eve.chartier@mail.mcgill.ca
-
Qubec City、Quebec、カナダ
- まだ募集していません
- CHU de Quebec - Universite Laval (Centre Mere-Enfant Soleil)
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コンタクト：
- Guillermo Costaguta
- メール：gcostaguta5@gmail.com
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Saskatchewan
-
Saskatoon、Saskatchewan、カナダ
- まだ募集していません
- Jim Pattison Children's Hospital
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コンタクト：
- Astrid Lang
- メール：Astrid.lang@usask.ca
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 遺伝的に確認されたまたは臨床的に診断されたALGSまたはGICのいずれかのサブタイプを持つ小児参加者（18歳未満）。それぞれが特定の遺伝子変異に関連しています：
A. PFICタイプ1（FIC1欠損症）- ATP8B1遺伝子の変異。 B. PFICタイプ2（BSEP欠損症）- ABCB11遺伝子の変異。 C. PFICタイプ3（MDR3欠損症）- ABCB4遺伝子の変異。 D. PFICタイプ4（TJP2欠損症）- TJP2遺伝子の変異。 E. PFICタイプ5（FXR欠損症）- NR1H4遺伝子の変異。 F. PFICタイプ6（MYO5B関連）- MYO5B遺伝子の変異。 G. ケベック北西部の進行性胆汁うっ滞（PCNQ）- UTP4遺伝子の変異。 その他の新規PFIC様状態は引き続き特定されており、レジストリに含まれる可能性があります。 レジストリに含めるための追加の状態が特定された場合、REB承認のためにプロトコル修正が提出されます。
- レジストリに参加しているカナダの小児肝臓センター内での登録。 これらには以下が含まれます：イースタンオンタリオ小児病院（オタワ、ON、主導サイト）、CHUサントジュスティン（モントリオール、QC）、マクマスター小児病院（ハミルトン、ON）、モントリオール小児病院（モントリオール、QC）、アルバータ小児病院（カルガリー、AB）、ストレリー小児病院（エドモントン、AB）、ジャネウェイ小児健康・リハビリテーションセンター（セントジョンズ、NL）、ジム・パティソン小児病院（サスカトゥーン、SK）、小児病院LHSC（ロンドン、ON）、小児病院IWKヘルスセンター（ハリファックス、NS）、BC小児病院（バンクーバー、BC）、HSCウィニペグ小児病院（ウィニペグ、MB）、アンファンジェズ病院（ケベックシティ、QC）
- 参加者に能力がある場合は参加者から、または親/保護者から書面によるインフォームドコンセントを取得し、適切な場合は参加者から同意を得ること。
除外基準：
- フォローアップ要件に従うことができない（フォローアップ不能）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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PEARLレジストリ
遺伝子学的に確認された、または臨床的に診断されたALGS、あるいはGICのいずれかのサブタイプ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PEARLレジストリ - 主要アウトカム
時間枠：2〜5年
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カナダにおけるALGSおよびGICを有する小児のための、全国的な多施設共同の縦断的レジストリを確立し、前向き登録と後ろ向きデータ収集の両方を組み込み、参加する小児肝臓病センター全体で標準化された高品質なデータ取得を確保すること。
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2〜5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PEARLレジストリ - 二次アウトカム
時間枠：2-5年
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2-5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHEOREB#26/05X
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。