캐나다 소아 간 담즙 정체 평가 및 레지스트리 (PEARL)
PEARL - 캐나다 소아 간 담즙 정체 평가 및 등록부
본 연구의 목적은 알라질 증후군(ALGS) 및 유전성 간내 담즙 정체증(GIC)을 가진 소아들을 대상으로 전국적, 다기관 레지스트리를 구축하여 참가자들을 장기적으로 추적하며, 모든 참여 소아 간학 센터에서 표준화되고 고품질의 데이터 수집을 보장하는 것입니다.
포함 기준:
• 유전적으로 확인되거나 임상적으로 진단된 ALGS 또는 다양한 유전자 돌연변이와 연관된 GIC의 하위 유형 중 하나를 가진 소아 참가자(18세 미만):
A. PFIC 1형(FIC1 결핍) - ATP8B1 유전자 돌연변이
B. PFIC 2형(BSEP 결핍) - ABCB11 유전자 돌연변이
C. PFIC 3형(MDR3 결핍) - ABCB4 유전자 돌연변이
D. PFIC 4형(TJP2 결핍) - TJP2 유전자 돌연변이
E. PFIC 5형(FXR 결핍) - NR1H4 유전자 돌연변이
F. PFIC 6형(MYO5B 관련) - MYO5B 유전자 돌연변이
G. 케벡 북서부 지역의 진행성 담즙 정체증(PCNQ) - UTP4 유전자 돌연변이
- 레지스트리에 참여하는 캐나다 소아 간 센터 내 등록
- 참가자가 능력이 있는 경우 참가자로부터, 또는 부모/보호자로부터 서면 동의를 취득하고, 적절한 경우 참가자로부터 동의를 얻음
제외 기준:
• 추적 요구 사항을 준수할 수 없음(추적 소실)
참가자는 우리 간학 클리닉에서 후향적으로(2022년 1월 1일 이후 진단) 및 전향적으로(새로 진단) 모집됩니다.
참가자의 의무 기록에서 데이터 수집 전에 모든 참가자로부터 서면 동의/동의를 얻을 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
유전적 기원의 담즙정체성 간 질환은 소아에서 만성 간 질환, 이환율 및 간 이식의 주요 원인입니다. 이 중 Alagille 증후군(ALGS)과 전통적으로 진행성 가족성 간내 담즙정체증(PFIC)으로 분류되는 질환군은 전 세계 소아 담즙정체증의 상당 부분을 차지합니다. 분자유전학의 발전으로 PFIC가 담즙 생성, 분비 및 운반에 영향을 미치는 더 넓고 확장되는 단일유전자 질환군의 일부에 불과하다는 것이 입증되었습니다. 이에 따라 유전성 간내 담즙정체증(GIC)이라는 용어가 더 포괄적이고 생물학적으로 정확한 분류로 등장하여 고전적 PFIC 질환과 기존 PFIC 하위 유형에 맞지 않는 유전적으로 정의된 담즙정체성 상태를 모두 포함합니다.
유전성 간내 담즙정체증(GIC)은 담즙산 합성, 운반 또는 세관 배설 장애로 인해 영유아기 또는 소아기에 시작되는 만성 간내 담즙정체증을 특징으로 하는 이질적인 유전성 질환군을 의미합니다. 이 범주에는 ATP8B1, ABCB11, ABCB4, TJP2, NR1H4, MYO5B 등의 유전자 병원성 변이로 인한 질환 및 공식적으로 분류되지 않은 새로 기술되거나 극히 희귀한 상태가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 중요하게도 GIC의 임상 경과, 치료 반응 및 장기 결과는 유전자형에 따라 크게 달라지므로 세분화된, 종단적, 유전자형-표현형 연계 데이터의 필요성이 강조됩니다. Alagille 증후군은 가장 흔히 JAG1 또는 NOTCH2의 병원성 변이로 인한 다기관 질환으로, 간 중증도와 결과에서 상당한 변이성을 보이는 별개이지만 관련된 담즙정체성 상태를 나타냅니다. GIC와 중복되는 치료 전략에도 불구하고, 특히 회장 담즙산 수송체(IBAT) 억제제의 증가하는 사용. ALGS는 통합 레지스트리 프레임워크 내에서 전용적, 질환 특이적 조사가 필요한 고유한 임상 경로를 가집니다.
캐나다 소아 간학 연구 그룹(CPHRG)은 캐나다 전역의 모든 학술 소아 간학 센터로 구성된 국가적 협력 네트워크입니다. 이 그룹은 조정된 다기관 이니셔티브를 통해 간 질환 아동의 연구 발전, 임상 결과 개선 및 건강 정책 정보 제공에 전념합니다. 이러한 통합된 국가 인프라에도 불구하고, 캐나다는 현재 유전성 담즙정체성 질환에 초점을 맞춘 전용 소아 간학 레지스트리가 부족합니다.
본 연구의 주요 목적은 캐나다에서 ALGS 및 GIC 아동을 위한 국가적, 다기관, 종단적 레지스트리를 구축하는 것으로, 전향적 등록과 후향적 데이터 수집을 통합하고 참여 소아 간학 센터 전반에 걸쳐 표준화된 고품질 데이터 포착을 보장합니다.
부차적 목적은 다음과 같습니다: 시간 경과에 따른 질환 진행, 임상 결과 및 합병증을 포함한 ALGS와 GIC의 자연사를 규명하고, 일상 임상 실무에서 회장 담즙산 수송체(IBAT) 억제제 및 기타 치료적 중재의 실제 효과와 안전성을 평가하며, 다양한 치료 전략과 관련된 장기 결과를 평가하고 미충족 임상 요구를 파악하여 향후 연구 우선순위 및 치료 개발에 정보를 제공하고, 임상 의사 결정을 지원하고 희귀 소아 담즙정체성 질환에 대한 전문 치료 및 신흥 치료에 대한 공평한 접근을 포함한 의료 정책에 정보를 제공하는 실제 근거를 생성하며, 캐나다 소아 간학 센터 전반에 걸쳐 표준화된 임상 치료 프레임워크 및 모범 실무 권고안의 개발 및 보급을 지원합니다.
포함 기준:
• 유전적으로 확인되거나 임상적으로 진단된 ALGS 또는 GIC의 다양한 하위 유형 중 하나를 가진 소아 참가자(<18세), 각각 별개의 유전자 돌연변이와 연관됨: A. PFIC 제1형(FIC1 결핍) - ATP8B1 유전자 돌연변이. B. PFIC 제2형(BSEP 결핍) - ABCB11 유전자 돌연변이. C. PFIC 제3형(MDR3 결핍) - ABCB4 유전자 돌연변이. D. PFIC 제4형(TJP2 결핍) - TJP2 유전자 돌연변이. E. PFIC 제5형(FXR 결핍) - NR1H4 유전자 돌연변이. F. PFIC 제6형(MYO5B 연관) - MYO5B 유전자 돌연변이. G. 퀘벡 북서부 진행성 담즙정체증(PCNQ)-UTP4 유전자 돌연변이. 기타 새로운 PFIC 유사 상태는 계속 확인되며 레지스트리에 포함될 수 있습니다. 레지스트리 포함을 위해 추가 상태가 확인되면, REB 승인을 위한 프로토콜 수정안이 제출됩니다.
- 레지스트리에 참여하는 캐나다 소아 간 센터 내 등록. 여기에는 다음이 포함됩니다: Children's Hospital of Eastern Ontario (Ottawa, ON, Lead Site), CHU Sainte-Justine (Montreal, QC), McMaster Children's Hospital (Hamilton, ON), Montreal Children's Hospital (Montreal, QC), Alberta Children's Hospital (Calgary, AB), Stollery Children's Hospital (Edmonton, AB), Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre (St. John's, NL), Jim Pattison Children's Hospital (Saskatoon, SK), Children's Hospital LHSC (London, ON), Children's Hospital IWK Health Centre (Halifax, NS), BC Children's Hospital (Vancouver, BC), HSC Winnipeg Children's Hospital (Winnipeg, MB), Hôpital de l'Enfant-Jésus (Quebec City, QC)
- 참가자가 능력이 있는 경우 참가자로부터, 또는 부모/보호자로부터 서면 동의서를 획득하고, 적절한 경우 참가자로부터 동의를 얻습니다.
제외 기준:
• 추적 요구 사항 준수 불능 (추적 소실)
참가자는 후향적으로(2022년 1월 1일 또는 이후 진단) 및 전향적으로(새로 진단) 우리 간학 클리닉에서 모집됩니다. 참가자의 의무 기록에서 데이터 수집 전에 모든 참가자로부터 서면 동의/동의를 얻습니다.
후향적 참가자 방법론
- 2022년 1월 1일부터 현장의 PEARL 레지스트리 활성화 날짜 사이에 진단된 참가자는 후향적 등록 자격이 있습니다.
참여 현장은 후향적 등록 양식을 작성하여 진단 시점 또는 그 근처에서 이용 가능한 데이터를 포착하며, 다음을 포함합니다:
- 인구통계학 및 기초 임상 특성
- 유전자 검사 결과
- 기초 검사실 및 영상 데이터
- 성장 매개변수
- 초기 질환 징후 및 치료 이력
데이터 완전성과 실행 가능성의 균형을 맞추기 위해, 레지스트리는 모든 과거 정기 클리닉 방문(즉, 등록 시까지 매 4-6개월)의 재구성을 요구하지 않습니다. 대신:
o 진단과 공식 레지스트리 동의 사이의 기간에 대해 연간(8-12개월 간격) 후향적 추적 양식이 작성될 수 있습니다.
o 이러한 양식은 아래 특별 임상 사건 양식에서 포착될 주요 임상 사건 기준을 충족하지 않을 수 있는 주요 중간 결과를 포착하기 위한 것입니다.
특별 임상 사건 양식은 동의 이전에 발생한 주요 사건을 포착하는 데 사용되며, 다음을 포함합니다:
- 간 이식 또는 등록
- 담즙 우회술 또는 기타 수술적 중재
- 간 질환 관련 입원
- 간 기능 부전 또는 악성 종양
- 정보에 입각한 동의가 얻어지고 참가자가 공식적으로 등록되면, 후향적 참가자는 새로 등록된 전향적 참가자와 동일한 표준 전향적 추적 일정으로 전환됩니다.
- 데이터 관리 용이성과 현장 부담 최소화를 위해, 별도의 REDCap 도구 및 입력 링크가 후향적 및 전향적 등록에 사용됩니다. 후향적 참가자는 REDCap 내에서 명확히 표시되어 계층화된 분석과 추적 시간의 적절한 처리를 허용합니다.
후향적 참가자의 전향적 추적 전환 후향적 부문을 통해 등록된 참가자의 경우, 정보에 입각한 동의가 얻어진 후 연속성과 분석적 일관성을 보장하도록 추적이 구성됩니다. 설계상, 후향적 데이터 수집은 등록 이전의 연간(8-12개월 간격) 추적 기간으로 제한되며, 이후 모든 참가자는 표준 전향적 추적 일정으로 전환됩니다.
예를 들어, 2022년에 진단받고 2025년에 레지스트리에 등록된 참가자는 후향적 등록 양식 외에 최대 세 개의 연간 후향적 추적 양식을 작성하여 진단과 등록 사이의 기간 동안 주요 임상 이정표 및 치료 노출을 포착할 수 있습니다. 정보에 입각한 동의가 제공되면, 이 참가자는 진단 시 전향적으로 등록된 참가자와 동일한 매 4-6개월 방문으로 구성된 표준화된 전향적 추적 주기로 전환됩니다.
이러한 경우, 전향적 추적은 공식적으로 동의 시점에 시작되지만, 참가자의 질환 경로는 초기 진단 날짜에 고정됩니다. 따라서, 후향적 추적 데이터는 종단적 데이터셋의 초기 부분에 기여하며, 첫 전향적 방문은 등록 시기에 따라 진단 후 약 36-40개월에 발생합니다. 이 접근 방식은 과거 방문의 철저한 재구성을 요구하지 않으면서도 임상적으로 의미 있는 등록 전 데이터를 포착하고, 동의 후 균일한 전향적 추적 프레임워크를 유지합니다.
등록 시점에 가까운 시기에 진단된 참가자(예: 2023년 또는 2024년)의 경우, 더 적은 연간 후향적 추적 양식이 작성될 수 있으며, 동의 날짜 근처에 진단된 참가자는 최소 또는 후향적 추적 양식 없이 직접 전향적 추적으로 전환될 수 있습니다. 이 유연한 설계는 실행 가능성과 데이터 완전성의 균형을 맞추고, 이후 시간-대-사건 분석에서 가변적 추적 기간의 적절한 처리를 허용합니다.
전향적 참가자 방법론
- PEARL 레지스트리로의 현장 활성화 날짜 또는 이후에 ALGS 또는 GIC/PFIC로 새로 진단된 참가자는 전향적 등록 자격이 있습니다.
- 현장은 동의 및 등록 시점에 표준 등록 양식을 작성합니다.
- 모든 전향적 참가자는 그 후 6개월에 구조화된 추적을 받으며, 사전 정의된 임상, 검사실, 영상, 탄성파검사 및 약물 검토 양식을 사용합니다.
- 예정된 방문 사이에 발생하는 임상 사건(예: 간 이식, 입원)은 특별 임상 사건 양식을 통해 기록됩니다.
참가자는 성인 치료로 전환될 때까지 연구에 참여하며, 레지스트리가 종료되거나, 참가자가 철회하거나, 연구 의사가 조기에 참여 종료를 결정할 때까지 중 가장 먼저 발생하는 시점까지입니다. 후자의 경우, 이유가 참가자와 논의됩니다.
정보에 입각한 동의 과정은 인간 연구의 윤리적 수행에 필수적입니다. 삼자 위원회 정책 성명서: 인간을 포함하는 연구의 윤리적 수행(TCPS2-2022)에 따라, 동의 증거는 서명된 동의서 형태 또는 연구자의 다른 적절한 동의 수단으로서의 문서화로 포함될 수 있습니다. 내에서 수행되는 모든 연구 관련 활동은 연구자가 모집 참가자로부터 적절한 허가를 구한 후에만 이루어집니다. 잠재적 참가자는 참여가 자발적이며, 언제든지 연구에서 철회할 수 있음을 통보받습니다. 연구 포함 기준에 따라 선별된 후, 적격 잠재적 참가자는 연구 직원과의 참여 논의에 관심이 있는지 참가자의 치료 서클 구성원에게 질문받습니다.
모집 자료 모집 자료는 사용되지 않습니다. 참가자가 클리닉에서 직접 모집되기 때문입니다.
동의 과정 및 문서화 능력은 주 연구자(PI)가 클리닉 방문 동안 평가합니다. 능력 평가는 임상 연구 직원에게 전달됩니다. 참가자가 능력이 있는 경우(PI가 결정) 자신이 동의서에 서명하도록 권장되며, 그렇지 않으면 부모 동의가 얻어집니다. 동의를 제공할 수 없는 참가자는 능력에 따라 읽고 서명할 동의서와 함께 부모 동의를 제공받습니다.
잠재적 참가자가 연구팀에 소개된 후, 연구팀은 그들에게 연구의 목표와 과정을 설명합니다. 그들은 선호도에 따라 종이 동의서 사본을 받고 주의 깊게 읽고 질문이 있으면 묻도록 합니다. 그들과 해당되는 경우 부모가 연구에 대한 충분한 정보를 가지고 있고 참여하고 싶다면, 동의가 얻어집니다. 연구를 고려할 더 많은 시간이 필요한 경우, 동의서를 집에 가져가도록 권장됩니다; 연구팀은 참가자가 동의서 검토 또는 가족/친구와 논의를 위해 추가 시간을 요청하면 후속 조치를 취합니다. 그 후 동의하기로 선택하면, 서명된 동의서를 가져오거나 다음 예정된 클리닉 방문 시 새 사본을 받을 수 있습니다.
후향적 참가자의 데이터 수집은 서면 동의가 얻어진 후 시작됩니다. 동의가 얻어진 날짜부터, 연구 방문은 데이터 수집을 위한 전향적 일정을 따릅니다. 동의가 거부되거나 철회되면, 참가자에 대한 데이터 수집이 중단됩니다. 참가자가 연구 중 동의를 철회하면, 이미 수집된 데이터는 연구 데이터베이스에 남아 있지만, 추가 데이터는 수집되지 않습니다.
동의/동의 후:
- 참가자에게 고유 연구 ID가 할당되어 연구 마스터 목록에 기록되고 EPIC에 등록된 것으로 표시됩니다. 이 연구 ID는 REDCap에서도 사용됩니다.
- 연구팀은 거부하거나 철회한 참가자를 문서화합니다.
기준선에서 포착된 데이터 포인트(등록 데이터):
- 사례 보고자 이름: 많은 현장이 있으므로, 보고자 이름을 가지면 누락된 데이터, 불일치 등 검토 시 더 쉽습니다.
- 인구통계학: 진단 시 연령, 성별, 인종 및 간 질환 가족력
임상 데이터:
o 가려움증, 황달, 피로를 포함한 증상
o 간비대, 비장비대 및 성장 데이터를 포함한 징후.
- 심장 결함(ALGS), 청력 장애(ATP8B1 결핍) 또는 기타와 같은 동반 질환.
- 현재 약물, 이전 치료 및 치료에 대한 반응.
검사실 데이터:
- 간 효소(ALT, AST, GGT, 알칼리성 인산분해효소), 빌리루빈(총 및 직접), INR, 알부민, 총 단백질. 혈청 담즙산(가능한 경우)
- 공복 지질 프로필, 담즙산, CBC 및 비타민 수치(A, D, E, K).
- AFP
영상:
o 문맥 고혈압 또는 담관 이상 징후에 대한 도플러 간 초음파.
유전자 데이터:
o ALGS의 경우 JAG1, NOTCH2; PFIC 하위 유형의 경우 ATP8B1, ABCB11, ABCB4, TJP2, NR1H4, MYO5B 및 기타 GIC 질환에 대한 기타 관련 유전자 데이터. (유전자 결과는 임상 기록에 문서화된 담즙정체성 간 질환 진단과 관련된 병원성/병원성 가능성이 높은 변이로 제한됩니다. 우리는 광범위한 게놈 데이터 등을 수집하지 않으며, 이러한 참가자에 대해 수행된 유전자 검사는 확인된 돌연변이만 포함하고 확장 데이터는 포함하지 않습니다. 이들은 질환 특이적 패널입니다.)
탄성파검사:
o 비침습적 섬유증 평가를 위한 간 강성 및 CAP 점수.
- 간 생검
성장 및 영양:
o 연령별 키 z 점수, 연령별 체중 z 점수, BMI z 점수 및 두위(<2세), 상완 중위둘레(cm).
임상 사건:
- 수술 이력(예: 담즙 우회술, 간 이식), 입원 및 질환 관련 합병증(복수, 상부 위장관 출혈, 자발성 세균성 복막염, 간성 뇌병증, 간세포암, 간 이식, 사망).
추적(6개월마다 방문):
- 임상 증상, 약물, 검사실 검사, 영상, 탄성파검사, 간 생검 및 성장 매개변수의 재평가.
- 기능 부전, 이식, 입원 및 사망률을 포함한 새로운 사건 문서화.
잠재적 위험 및 이점 위험: 이는 비중재적 연구이므로, 참가자는 직접적인 위험에 처하지 않습니다. 그러나 개인 건강 정보의 데이터 유출 위험이 있으며, 우리는 이를 방지하기 위해 모든 필요한 조치를 취할 것입니다. 이 위험을 최소화하기 위해, 각 참가자에게 고유 연구 ID 번호가 할당됩니다. 연구 ID 번호와 PHI를 연결하는 암호로 보호된 파일은 현지 센터의 암호화된 컴퓨터에 저장됩니다. 현장 인원만 연결 로그에 접근할 수 있습니다. 우리는 연구 중 수집된 개인 정보가 기밀 유지되고 암호화되며 잠겨 있으며 주요 연구팀 구성원만 접근할 수 있도록 보장합니다. 그러나 이러한 안전 조치에도 불구하고, 데이터 유출 위험이 있습니다. 이러한 위험은 부호화된 데이터, 접근 제어, 현장 수준 연결 로그 및 비식별화된 내보내기를 사용하여 완화됩니다. 이러한 위험은 데이터의 향후 사용에도 존재하지만, 부호화된 데이터만 공유함으로써 완화됩니다.
이점: 참가자에게 잠재적 이점이 없을 수 있지만, 우리는 이 레지스트리에서 배운 정보가 미래에 소아 간 담즙정체증이 있는 사람들에게 도움이 되기를 바랍니다.
통계 분석 계획 우리는 Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO)의 임상 연구 단위(CRU)를 통계 분석에 사용할 것입니다. 기술 통계가 수집된 데이터에 적용됩니다. 연속 변수에 대해 분포에 따라 중앙값 및 사분위 범위(IQR) 또는 평균 및 표준 편차(SD)를 계산합니다. 범주형 변수는 빈도 및 수치 비율로 보고됩니다. 연속 변수는 순위합 분석/t-검사로 비교하고 비율은 카이제곱 분석으로 적절히 비교합니다. 우리는 비조정 및 조정 로지스틱 회귀 분석을 수행할 것입니다.
표본 크기 근거 PEARL 레지스트리는 Alagille 증후군(ALGS) 또는 유전성 간내 담즙정체증(GIC)으로 진단된 약 220명의 소아 참가자를 등록하는 것을 목표로 하며, 정의된 PFIC 하위 유형을 포함합니다.
주요 종점 분석 주요 종점은 무사건 생존(EFS)으로, 간 이식, 담즙 우회술, 간 기능 부전 또는 사망 없이 생존하는 것으로 정의됩니다.
시간-대-사건 분석은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 수행되며, 치료 노출군과 비노출군 간 비교는 로그-순위 검정을 사용하여 수행됩니다. Cox 비례 위험 회귀는 위험 비율을 추정하고 관련 공변량을 조정하는 데 사용되며, 다음에 국한되지 않습니다:
- 진단 시 연령
- 질환 범주(ALGS 대 GIC/PFIC)
- 유전자형(가능한 경우)
- 기준선 질환 중증도 표지자
- 치료 노출(예: IBAT 억제제)
데이터 수집 및 관리 우리는 강력한 데이터 보안 조치를 갖춘 중앙 집중식 전자 데이터베이스(Redcap)를 사용할 것입니다. REDCap은 온라인 설문조사 및 데이터베이스를 구축하고 관리하기 위한 안전한 웹 애플리케이션입니다. REDCap은 사실상 모든 유형의 데이터를 수집하는 데 사용될 수 있지만, 특히 연구 및 품질 운영을 위한 온라인 또는 오프라인 데이터 포착을 지원하도록 설계되었습니다. REDCap 컨소시엄은 광범위한 협력자 지원 네트워크로, 수백 개 국가의 수천 개 활성 기관 파트너로 구성되어 다양한 방식으로 REDCap을 활용하고 지원합니다. 개별 현장은 레지스트리에 정보를 입력하기 전에 종이 또는 기타 전자 형식으로 데이터셋을 수집할 수 있지만, 현장별 프로세스의 보안은 처리되고 필요한 경우 해당 센터와 특정 윤리 위원회의 승인을 받습니다. CHEO에서는 데이터를 직접 레지스트리에 입력하고 별도의 데이터 파일을 유지하지 않습니다. REB 승인은 주 현장과 DTA/DUA 계약을 체결한 각 참여 기관에서 필요합니다. 이름이나 병원 번호와 같은 참가자 정보는 수집되지 않습니다. 생년월일은 추적 시점에서 연령을 계산하기 위해 수집되지만 요약 데이터 보고서에는 포함되지 않습니다. 데이터는 비식별화되고 엄격한 기밀 프로토콜로 저장됩니다. 우리는 일관성과 높은 데이터 품질을 유지하기 위해 표준화된 SOP(표준 운영 절차)를 개발했습니다.
데이터의 향후 사용/데이터 공유 본 연구를 위해 수집된 데이터는 현재 연구의 일반적 연구 영역 내외에서 향후 연구에 사용될 수 있습니다(데이터의 향후 사용). 이 특정 연구 외부의 연구자는 새로운 연구 목적을 위해 부호화된 데이터에 대한 접근을 요청할 수 있습니다. 참가자에게는 데이터의 향후 연구 사용을 위한 추가 정보에 입각한 동의를 제공하도록 요청되지 않습니다. 향후 연구는 캐나다 내에서 수행될 수 있습니다. 데이터 공유는 초기에 캐나다 외부로 계획되지 않았습니다. 향후 국제 협력이 제안되면, 비식별화된 데이터만 합의 하에 적절한 REB 승인과 함께 공유될 것입니다. 향후 접근 요청(내부 또는 외부)은 다음을 요구합니다: 서면 제안서, 목표/과학적 가치, 실행 가능성, 중복 및 윤리 요구 사항에 대한 조정 위원회 검토. 승인된 추가 수집은 적절한 REB 검토(및 해당되는 경우 데이터 공유 계약)와 함께 진행될 것입니다.
예산 지속 가능한 자금 조성을 위한 제약 회사(Mirum, Medison)의 업계 지원으로 참가자당 등록 및 레지스트리 관리 주 현장 운영 비용 지원. 또한 이 프로젝트 지원을 위한 CRU/REDCap 개발 팀 자금 조성.
Mirum과 Medison은 연구 설계, 데이터 수집, 분석, 해석 또는 출판 결정 및/또는 연구 데이터 소유권을 포함한 레지스트리의 과학적 수행에 어떤 역할도 하지 않습니다.
원고, 초록 및 지식 보급 데이터 수집에 적극적으로 참여하고 참가자 등록에 기여하는 모든 센터는 초록, 발표 및 원고를 포함한 모든 주요 지식 보급 산출물에서 인정받을 것입니다. 동료 검토 출판물의 저자는 국제 의학 저널 편집자 위원회(ICMJE) 지침을 따를 것이며, 모든 기여 연구자가 저자 또는 그룹 기여자로 공정하게 대표되도록 보장합니다. 레지스트리 데이터를 활용하는 제안된 원고 또는 분석은 레지스트리 목표와의 일치를 보장하고, 노력 중복을 방지하며, 과학적 엄격성을 유지하기 위해 진행 전에 조정 위원회 검토 및 승인이 필요합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mohit Kehar
- 전화번호: 613-737-7600 x 1516
- 이메일: MKehar@cheo.on.ca
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Alberta Children's Hospital
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연락하다:
- Simon Lam
- 이메일: Simon.Lam@albertahealthservices.ca
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Edmonton, Alberta, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Stollery Children's Hospital
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연락하다:
- Susan Gilmour
- 이메일: susan.gilmour@albertahealthservices.ca
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- BC Children's Hospital
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연락하다:
- Orlee Guttman
- 이메일: OGuttman@cw.bc.ca
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- HSC Winnipeg Children's Hospital
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연락하다:
- Sagar Mehta
- 이메일: smehta3@hsc.mb.ca
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre
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연락하다:
- Pushpa Sathya
- 이메일: Pushpa.Sathya@nlhealthservices.ca
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Children's Hospital IWK Health Centre
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연락하다:
- Mohsin Rashid
- 이메일: Mohsin.Rashid@iwk.nshealth.ca
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- McMaster Children's Hospital
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연락하다:
- Herbert Brill
- 이메일: brillh@mcmaster.ca
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London, Ontario, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Children's Hospital LHSC
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연락하다:
- Andreanne Zizzo
- 이메일: Andreanne.Zizzo@lhsc.on.ca
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Ottawa, Ontario, 캐나다
- 모병
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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연락하다:
- Mohit Kehar
- 전화번호: 613-737-7600 x 1516
- 이메일: MKehar@cheo.on.ca
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Montreal Children's Hospital
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연락하다:
- Najma Ahmed
- 이메일: najma.ahmed@mcgill.ca
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Montreal, Quebec, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- CHU Sainte-Justine
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연락하다:
- Marie-Eve Chartier
- 이메일: marie-eve.chartier@mail.mcgill.ca
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Qubec City, Quebec, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- CHU de Quebec - Universite Laval (Centre Mere-Enfant Soleil)
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연락하다:
- Guillermo Costaguta
- 이메일: gcostaguta5@gmail.com
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Jim Pattison Children's Hospital
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연락하다:
- Astrid Lang
- 이메일: Astrid.lang@usask.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 유전적으로 확인되거나 임상적으로 진단된 ALGS 또는 각각 다른 유전적 변이와 관련된 GIC의 다양한 하위 유형 중 하나를 가진 소아 참가자(18세 미만):
A. PFIC 제1형 (FIC1 결핍) - ATP8B1 유전자 변이. B. PFIC 제2형 (BSEP 결핍) - ABCB11 유전자 변이. C. PFIC 제3형 (MDR3 결핍) - ABCB4 유전자 변이. D. PFIC 제4형 (TJP2 결핍) - TJP2 유전자 변이. E. PFIC 제5형 (FXR 결핍) - NR1H4 유전자 변이. F. PFIC 제6형 (MYO5B 연관) - MYO5B 유전자 변이. G. 퀘벡 북서부의 진행성 담즙정체증(PCNQ) - UTP4 유전자 변이. 다른 새로운 PFIC 유사 질환들이 계속 발견되고 있으며 레지스트리에 포함될 수 있습니다. 레지스트리에 포함될 추가 질환이 확인되면, REB 승인을 위해 프로토콜 수정안이 제출됩니다.
- 레지스트리에 참여하는 캐나다 소아 간 센터 내 등록. 이에는 다음이 포함됩니다: 동부 온타리오 아동 병원(오타와, ON, 주관 기관), CHU 생트-쥐스틴(몬트리올, QC), 맥마스터 아동 병원(해밀턴, ON), 몬트리올 아동 병원(몬트리올, QC), 앨버타 아동 병원(캘거리, AB), 스톨러리 아동 병원(에드먼턴, AB), 제니웨이 아동 건강 및 재활 센터(세인트 존스, NL), 짐 패티슨 아동 병원(서스캐툰, SK), LHSC 아동 병원(런던, ON), IWK 건강 센터 아동 병원(핼리팩스, NS), BC 아동 병원(밴쿠버, BC), HSC 위니펙 아동 병원(위니펙, MB), 엉팡-제쥐 병원(퀘벡 시티, QC)
- 참가자가 능력이 있는 경우 참가자로부터, 또는 부모/보호자로부터 서면 동의서를 획득하고, 적절한 경우 참가자로부터 동의를 받음.
제외 기준:
- 추적 관찰 요구 사항을 준수할 수 없음(추적 관찰 중단)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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PEARL 레지스트리
유전적으로 확인되었거나 임상적으로 진단된 ALGS 또는 GIC의 다양한 하위 유형 중 하나
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PEARL 레지스트리 - 주요 평가 항목
기간: 2-5년
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캐나다에서 ALGS 및 GIC를 가진 아동을 위한 전국적, 다기관, 종단적 레지스트리를 구축하고, 전향적 등록과 후향적 데이터 수집을 모두 통합하며, 참여하는 소아 간학 센터 전반에 걸쳐 표준화되고 고품질의 데이터 수집을 보장합니다.
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2-5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PEARL 레지스트리 - 이차 결과
기간: 2-5년
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2-5년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHEOREB#26/05X
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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