Pädiatrische Evaluierung und Register für Lebercholestase in Kanada (PEARL)

Cholestatische Lebererkrankungen genetischen Ursprungs stellen eine Hauptursache für chronische Lebererkrankungen, Morbidität und Lebertransplantationen bei Kindern dar. Unter diesen machen das Alagille-Syndrom (ALGS) und das Spektrum von Erkrankungen, die traditionell als Progressive Familiäre Intrahepatische Cholestase (PFIC) zusammengefasst werden, einen erheblichen Anteil der pädiatrischen Cholestase weltweit aus. Fortschritte in der molekularen Genetik haben gezeigt, dass PFIC nur eine Untergruppe einer breiteren und wachsenden Gruppe von monogenen Erkrankungen darstellt, die die Gallenbildung, -sekretion und -transport beeinträchtigen. Daher hat sich der Begriff Genetische Intrahepatische Cholestase (GIC) als eine inklusivere und biologisch genauere Klassifikation etabliert, die sowohl klassische PFIC-Erkrankungen als auch genetisch definierte cholestatische Zustände umfasst, die nicht in bestehende PFIC-Subtypen passen.

Genetische Intrahepatische Cholestase (GIC) bezieht sich auf eine heterogene Gruppe von Erbkrankheiten, die durch eine beeinträchtigte Gallensäurensynthese, -transport oder kanalikuläre Ausscheidung gekennzeichnet sind, was zu einer chronischen intrahepatischen Cholestase führt, die im Säuglings- oder Kindesalter beginnt. Diese Kategorie umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, Erkrankungen, die durch pathogene Varianten in Genen wie ATP8B1, ABCB11, ABCB4, TJP2, NR1H4, MYO5B und anderen verursacht werden, sowie neu beschriebene oder ultra-seltene Zustände, die noch nicht formal klassifiziert sind. Wichtig ist, dass der klinische Verlauf, das Ansprechen auf die Behandlung und die Langzeitergebnisse von GIC je nach Genotyp stark variieren, was die Notwendigkeit granularer, longitudinaler, genotyp-phänotyp-verknüpfter Daten unterstreicht. Das Alagille-Syndrom, eine Multisystemerkrankung, die am häufigsten durch pathogene Varianten in JAG1 oder NOTCH2 verursacht wird, stellt einen eigenständigen, aber verwandten cholestatischen Zustand mit erheblicher Variabilität in der hepatischen Schwere und den Ergebnissen dar. Trotz überlappender therapeutischer Strategien mit GIC, insbesondere der zunehmenden Verwendung von Ileal-Bile-Acid-Transporter (IBAT)-Inhibitoren. ALGS hat einzigartige klinische Verläufe, die eine gezielte, krankheitsspezifische Untersuchung innerhalb eines einheitlichen Registerrahmens rechtfertigen.

Die Canadian Pediatric Hepatology Research Group (CPHRG) ist ein nationales kooperatives Netzwerk, das alle akademischen pädiatrischen Hepatologiezentren in Kanada umfasst. Die Gruppe widmet sich der Förderung von Forschung, der Verbesserung klinischer Ergebnisse und der Information von Gesundheitspolitik für Kinder mit Lebererkrankungen durch koordinierte, multizentrische Initiativen. Trotz dieser einheitlichen nationalen Infrastruktur fehlt Kanada derzeit ein spezielles pädiatrisches Hepatologie-Register, das sich auf genetische cholestatische Erkrankungen konzentriert.

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Einrichtung eines nationalen, multizentrischen, longitudinalen Registers für Kinder mit ALGS und GIC in Kanada, das sowohl prospektive Einschreibung als auch retrospektive Datenerfassung umfasst und eine standardisierte, hochwertige Datenerfassung über die teilnehmenden pädiatrischen Hepatologiezentren sicherstellt.

Die sekundären Ziele sind: die Charakterisierung der natürlichen Geschichte von ALGS und GIC, einschließlich Krankheitsprogression, klinischer Ergebnisse und Komplikationen über die Zeit, die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ileal-Bile-Acid-Transporter (IBAT)-Inhibitoren und anderen therapeutischen Interventionen in der routinemäßigen klinischen Praxis, die Bewertung von Langzeitergebnissen im Zusammenhang mit verschiedenen Behandlungsstrategien und die Identifizierung ungedeckter klinischer Bedürfnisse, um zukünftige Forschungsprioritäten und therapeutische Entwicklung zu informieren, die Generierung von Real-World-Evidenz zur Unterstützung klinischer Entscheidungsfindung und zur Information von Gesundheitspolitik, einschließlich gerechtem Zugang zu spezialisierter Versorgung und neuen Therapien für seltene pädiatrische cholestatische Erkrankungen, und die Unterstützung der Entwicklung und Verbreitung standardisierter klinischer Versorgungsrahmen und Best-Practice-Empfehlungen über kanadische pädiatrische Hepatologiezentren hinweg.

Einschlusskriterien:

• Pädiatrische Teilnehmer (<18 Jahre alt) mit genetisch bestätigtem oder klinisch diagnostiziertem ALGS oder einem der verschiedenen Subtypen von GIC, jeweils assoziiert mit einer distinkten genetischen Mutation: A. PFIC Typ 1 (FIC1-Defizienz) - Mutation im ATP8B1-Gen. B. PFIC Typ 2 (BSEP-Defizienz) - Mutation im ABCB11-Gen. C. PFIC Typ 3 (MDR3-Defizienz) - Mutation im ABCB4-Gen. D. PFIC Typ 4 (TJP2-Defizienz) - Mutation im TJP2-Gen. E. PFIC Typ 5 (FXR-Defizienz) - Mutation im NR1H4-Gen. F. PFIC Typ 6 (MYO5B-assoziiert) - Mutation im MYO5B-Gen. G. Progressive Cholestase des nordwestlichen Quebec (PCNQ)-Mutation im UTP4-Gen. Andere neuartige PFIC-ähnliche Zustände werden weiterhin identifiziert und können in das Register aufgenommen werden. Wenn zusätzliche Zustände für die Aufnahme in das Register identifiziert werden, wird eine Protokolländerung zur REB-Genehmigung eingereicht.

• Einschreibung innerhalb kanadischer pädiatrischer Leberzentren, die am Register teilnehmen. Dazu gehören: Children's Hospital of Eastern Ontario (Ottawa, ON, Leitstandort), CHU Sainte-Justine (Montreal, QC), McMaster Children's Hospital (Hamilton, ON), Montreal Children's Hospital (Montreal, QC), Alberta Children's Hospital (Calgary, AB), Stollery Children's Hospital (Edmonton, AB), Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre (St. John's, NL), Jim Pattison Children's Hospital (Saskatoon, SK), Children's Hospital LHSC (London, ON), Children's Hospital IWK Health Centre (Halifax, NS), BC Children's Hospital (Vancouver, BC), HSC Winnipeg Children's Hospital (Winnipeg, MB), Hôpital de l'Enfant-Jésus (Quebec City, QC)
• Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung von Teilnehmern, wenn sie dazu in der Lage sind, oder Eltern/Vormündern, und Zustimmung von Teilnehmern nach Maßgabe.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, den Nachbeobachtungsanforderungen nachzukommen (Verlust zur Nachbeobachtung)

Teilnehmer werden aus unseren Hepatologie-Kliniken retrospektiv (diagnostiziert am oder nach dem 1. Januar 2022) und prospektiv (neu diagnostiziert) rekrutiert. Schriftliche Einwilligung/Zustimmung wird von allen Teilnehmern vor der Datenerhebung aus den Patientenakten eingeholt.

Methodik für retrospektive Teilnehmer

• Teilnehmer, die zwischen dem 1. Januar 2022 und dem Aktivierungsdatum des PEARL-Registers am Standort diagnostiziert wurden, sind für eine retrospektive Einschreibung berechtigt.

• Teilnehmende Standorte werden ein Retrospektives Einschreibungsformular ausfüllen, das zum oder nahe dem Zeitpunkt der Diagnose verfügbare Daten erfasst, einschließlich:

  • Demografie und basale klinische Merkmale
  • Ergebnisse genetischer Tests
  • Baseline-Labor- und Bildgebungsdaten
  • Wachstumsparameter
  • Erste Krankheitsmanifestationen und Behandlungsgeschichte

• Um Datenvollständigkeit mit Machbarkeit auszugleichen, erfordert das Register keine Rekonstruktion jedes historischen Routine-Klinikbesuchs, d.h. alle 4-6 Monate bis zur Einschreibung. Stattdessen:

  o Jährliche (8-12-Monats-Intervall) retrospektive Nachbeobachtungsformulare können für den Zeitraum zwischen Diagnose und formeller Registereinwilligung ausgefüllt werden.

  o Diese Formulare sollen wichtige Zwischenergebnisse erfassen, die möglicherweise nicht die Kriterien für größere klinische Ereignisse erfüllen, die wie unten beschrieben in speziellen klinischen Ereignisformularen erfasst werden.

• Spezielle Klinische Ereignisformulare werden verwendet, um größere Ereignisse vor der Einwilligung zu erfassen, einschließlich:

  • Lebertransplantation oder Listung
  • Biliäre Diversion oder andere chirurgische Interventionen
  • Hospitalisierungen im Zusammenhang mit Lebererkrankungen
  • Hepatische Dekompensation oder Malignität
• Sobald die informierte Einwilligung eingeholt und der Teilnehmer formal eingeschrieben ist, wechseln retrospektive Teilnehmer zum standardmäßigen prospektiven Nachbeobachtungsplan, identisch mit neu eingeschriebenen prospektiven Teilnehmern.
• Um Datenmanagement zu erleichtern und die Belastung der Standorte zu minimieren, werden separate REDCap-Instrumente und Eingabelinks für retrospektive und prospektive Einschreibung verwendet. Retrospektive Teilnehmer werden innerhalb von REDCap klar gekennzeichnet, um stratifizierte Analysen und angemessene Handhabung der Nachbeobachtungszeit zu ermöglichen.

Übergang retrospektiver Teilnehmer zur prospektiven Nachbeobachtung Für Teilnehmer, die über den retrospektiven Arm eingeschrieben werden, wird die Nachbeobachtung strukturiert, um Kontinuität und analytische Konsistenz sicherzustellen, sobald die informierte Einwilligung eingeholt ist. Entwurfsbedingt ist die retrospektive Datenerfassung auf jährliche (8-12-Monats-Intervall) Nachbeobachtungsperioden vor der Einschreibung beschränkt, nach der alle Teilnehmer zum standardmäßigen prospektiven Nachbeobachtungsplan wechseln.

Zum Beispiel kann ein Teilnehmer, der 2022 diagnostiziert und 2025 in das Register eingeschrieben wird, bis zu drei jährliche retrospektive Nachbeobachtungsformulare zusätzlich zum Retrospektiven Einschreibungsformular ausgefüllt haben, die wichtige klinische Meilensteine und Behandlungsexpositionen während des Intervalls zwischen Diagnose und Einschreibung erfassen. Nach Erteilung der informierten Einwilligung wechselt dieser Teilnehmer dann zum standardisierten prospektiven Nachbeobachtungszyklus, bestehend aus Besuchen alle 4-6 Monate, identisch mit Teilnehmern, die prospektiv bei Diagnose eingeschrieben werden.

In solchen Fällen beginnt die prospektive Nachbeobachtung formal zum Zeitpunkt der Einwilligung, aber der Krankheitsverlauf des Teilnehmers wird am Datum der Erstdiagnose verankert. Dementsprechend tragen retrospektive Nachbeobachtungsdaten zum frühen Teil des longitudinalen Datensatzes bei, wobei der erste prospektive Besuch etwa 36-40 Monate nach der Diagnose stattfindet, abhängig vom Zeitpunkt der Einschreibung. Dieser Ansatz stellt sicher, dass klinisch bedeutsame Daten vor der Einschreibung erfasst werden, ohne eine erschöpfende Rekonstruktion historischer Besuche zu erfordern, während ein einheitlicher prospektiver Nachbeobachtungsrahmen nach der Einwilligung aufrechterhalten wird.

Für Teilnehmer, die näher am Zeitpunkt der Einschreibung diagnostiziert werden (z.B. 2023 oder 2024), können weniger jährliche retrospektive Nachbeobachtungsformulare ausgefüllt werden, und diejenigen, die nahe dem Datum der Einwilligung diagnostiziert werden, können direkt in die prospektive Nachbeobachtung mit minimalen oder keinen retrospektiven Nachbeobachtungsformularen wechseln. Dieses flexible Design balanciert Machbarkeit mit Datenvollständigkeit und ermöglicht eine angemessene Handhabung variabler Nachbeobachtungsdauer in nachfolgenden Zeit-bis-Ereignis-Analysen.

Methodik für prospektive Teilnehmer

• Teilnehmer, die neu mit ALGS oder GIC/PFIC am oder nach dem Aktivierungsdatum des Standorts im PEARL-Register diagnostiziert werden, sind für eine prospektive Einschreibung berechtigt.
• Standorte füllen das standardmäßige Einschreibungsformular zum Zeitpunkt der Einwilligung und Einschreibung aus.
• Alle prospektiven Teilnehmer unterziehen sich einer strukturierten Nachbeobachtung 6 Monate danach unter Verwendung vordefinierter klinischer, laboratorischer, bildgebender, Elastographie- und Medikamentenüberprüfungsformulare.
• Klinische Ereignisse (z.B. Lebertransplantation, Hospitalisierung), die zwischen geplanten Besuchen auftreten, werden über das Spezielle Klinische Ereignisformular erfasst.

Teilnehmer nehmen an der Studie teil, bis sie zur Erwachsenenversorgung übergehen, es sei denn, das Register wird geschlossen, der Teilnehmer zieht sich zurück oder der Studienarzt entscheidet, die Teilnahme vorzeitig zu beenden; je nachdem, was zuerst eintritt. Im letzteren Fall wird der Grund mit dem Teilnehmer besprochen.

Der informierte Einwilligungsprozess ist wesentlich für die ethische Durchführung von Humanforschung. Gemäß der Tri-Council Policy Statement: Ethical conduct for research involving human (TCPS2-2022) kann der Nachweis der Einwilligung entweder als unterzeichnetes Einwilligungsformular oder als Dokumentation durch den Forscher mit einem anderen angemessenen Mittel der Einwilligung vorliegen. Alle forschungsbezogenen Aktivitäten werden nur durchgeführt, nachdem der Forscher die entsprechenden Genehmigungen von rekrutierenden Teilnehmern eingeholt hat. Dem potenziellen Teilnehmer wird mitgeteilt, dass die Teilnahme freiwillig ist und dass er/sie/sie sich jederzeit aus der Forschungsstudie zurückziehen kann. Nach Screening basierend auf den Studieneinschlusskriterien werden geeignete potenzielle Teilnehmer von einem Mitglied des Versorgungskreises des Teilnehmers gefragt, ob sie daran interessiert sind, eine Teilnahme mit dem Forschungspersonal zu besprechen.

Rekrutierungsmaterialien Es werden keine Rekrutierungsmaterialien verwendet, da Teilnehmer direkt aus Kliniken rekrutiert werden.

Einwilligungsprozess und Dokumentation Die Einwilligungsfähigkeit wird vom Principal Investigator (PI) während des Klinikbesuchs beurteilt. Die Einwilligungsfähigkeitsbeurteilung wird dann an das klinische Forschungsstudienpersonal weitergeleitet. Es wird ermutigt, dass der Teilnehmer die Einwilligung selbst unterzeichnet, wenn er dazu in der Lage ist (vom PI bestimmt), andernfalls wird die elterliche Einwilligung eingeholt. Teilnehmern, die keine Einwilligung geben können, wird je nach Einwilligungsfähigkeit ein Zustimmungsformular zum Lesen und Unterschreiben zusammen mit der elterlichen Einwilligung zur Verfügung gestellt.

Sobald der potenzielle Teilnehmer dem Forschungsteam vorgestellt wurde, beschreibt das Forschungsteam ihm die Ziele und Prozesse der Studie. Ihnen wird je nach Präferenz eine Papierkopie des Einwilligungsformulars gegeben, um es sorgfältig zu lesen und Fragen zu stellen. Wenn sie und ihre Eltern, falls zutreffend, der Meinung sind, dass sie ausreichend Informationen über die Studie haben und teilnehmen möchten, wird die Einwilligung eingeholt. Wenn sie mehr Zeit benötigen, um die Studie zu überlegen, werden sie ermutigt, das Einwilligungsformular mit nach Hause zu nehmen; das Forschungsteam wird nachfolgen, falls der Teilnehmer weitere Zeit zur Überprüfung der Einwilligung oder zur Besprechung mit Familie oder Freunden benötigt. Wenn sie sich danach für eine Einwilligung entscheiden, können sie ihr unterzeichnetes Einwilligungsformular mitbringen oder bei ihrem nächsten geplanten Klinikbesuch eine neue Kopie erhalten.

Die Datenerfassung retrospektiver Teilnehmer beginnt nach Erhalt der schriftlichen Einwilligung. Ab dem Datum der Einwilligung folgen Studienbesuche dem prospektiven Kalender für die Datenerfassung. Wenn die Einwilligung verweigert oder zurückgezogen wird, wird die Datenerfassung für den Teilnehmer eingestellt. Wenn ein Teilnehmer seine Einwilligung während der Studie zurückzieht, bleiben bereits gesammelte Daten in der Studien-Datenbank, aber es werden keine weiteren Daten gesammelt.

Nach Einwilligung/Zustimmung:

• Teilnehmern wird eine eindeutige Studien-ID zugewiesen, die in der Studien-Hauptliste erfasst und in EPIC als eingeschrieben gekennzeichnet wird. Diese Studien-ID wird auch in REDCap verwendet.
• Das Forschungsteam dokumentiert alle Teilnehmer, die ablehnen oder sich zurückziehen.

Datenpunkte, die bei Baseline (Einschreibungsdaten) erfasst werden:

• Name der Person, die den Fall meldet: Da es viele Standorte gibt, erleichtert der Name der meldenden Person die Überprüfung fehlender Daten, Inkonsistenzen usw.
• Demografie: Alter bei Diagnose, Geschlecht, Ethnizität und Familienanamnese von Lebererkrankungen

• Klinische Daten:

  o Symptome einschließlich Pruritus, Ikterus, Müdigkeit

  o Zeichen einschließlich Hepatosplenomegalie und Wachstumsdaten.

  • Komorbiditäten wie Herzfehler (ALGS), Hörstörungen (ATP8B1-Defizienz) oder andere.
  • Aktuelle Medikation, vorherige Therapien und Ansprechen auf Behandlungen.

• Laboratorische Daten:

  • Leberenzyme (ALT, AST, GGT, alkalische Phosphatase), Bilirubin (gesamt und direkt), INR, Albumin, Gesamtprotein. Serum-Gallensäuren (falls verfügbar)
  • Nüchtern-Lipidprofil, Gallensäuren, CBC und Vitaminspiegel (A, D, E, K).
  • AFP

• Bildgebung:

  o Leberultraschall mit Doppler auf Anzeichen von portaler Hypertonie oder biliären Anomalien.

• Genetische Daten:

  o JAG1, NOTCH2 für ALGS; ATP8B1, ABCB11, ABCB4, TJP2, NR1H4, MYO5B für PFIC-Subtypen und andere relevante genetische Daten für andere GIC-Erkrankungen. (Genetische Ergebnisse sind auf pathogene/wahrscheinlich pathogene Varianten beschränkt, die für die Diagnose cholestatischer Lebererkrankungen relevant sind, wie in der klinischen Dokumentation erfasst, werden gesammelt. Wir werden keine breiten genomischen Daten usw. sammeln, der für diese Teilnehmer durchgeführte Gentest umfasst nur gesehene Mutationen und keine erweiterten Daten, da es sich um krankheitsspezifische Panels handelt.)

• Fibroscan (Elastographie):

  o Lebersteifheit und CAP-Score zur nicht-invasiven Fibrosebeurteilung.

• Leberbiopsie

• Wachstum & Ernährung:

  o Height-for-age z-Score, Weight-for-age z-Score, BMI z-Score und Kopfumfang (<2 Jahre), MUAC in cm.

• Klinische Ereignisse:

  • Chirurgische Anamnese (z.B. biliäre Diversion, Lebertransplantation), Hospitalisierungen und krankheitsbedingte Komplikationen (Aszites, obere gastrointestinale Blutung, spontane bakterielle Peritonitis, hepatische Enzephalopathie, hepatozelluläres Karzinom, Lebertransplantation, Tod).

Nachbeobachtung (6-monatliche Besuche):

• Neubewertung klinischer Symptome, Medikation, Labortests, Bildgebung, Fibroscan, Leberbiopsie und Wachstumsparameter.
• Dokumentation neuer Ereignisse, einschließlich Dekompensation, Transplantation, Hospitalisierungen und Mortalität.

Potenzielle Risiken & Vorteile Risiko: Da es sich um eine nicht-interventionelle Studie handelt, sind Teilnehmer nicht direkt gefährdet. Es besteht jedoch ein Risiko eines Datenverstoßes persönlicher Gesundheitsinformationen, und wir werden alle notwendigen Schritte unternehmen, um dies zu verhindern. Um dieses Risiko zu minimieren, wird jedem Teilnehmer eine eindeutige Studien-ID-Nummer zugewiesen. Eine passwortgeschützte Datei, die Studien-ID-Nummer und PHI verknüpft, wird auf einem verschlüsselten Computer am lokalen Zentrum gespeichert. Nur Personal am lokalen Standort hat Zugriff auf das Verknüpfungsprotokoll. Wir stellen sicher, dass die während der Studie gesammelten persönlichen Informationen privat, verschlüsselt und gesperrt gehalten werden, wobei nur Schlüsselmitglieder des Forschungsteams Zugang haben. Jedoch besteht selbst mit diesen Sicherheitsvorkehrungen ein Risiko eines Datenverstoßes. Diese Risiken werden durch die Verwendung kodierter Daten, Zugangskontrollen, standortbezogene Verknüpfungsprotokolle und anonymisierte Exporte gemindert. Diese Risiken bestehen auch bei zukünftigen Nutzungen der Daten, werden aber durch das ausschließliche Teilen kodierter Daten gemindert.

Vorteil: Es gibt möglicherweise keinen potenziellen Vorteil für Teilnehmer, aber wir hoffen, dass die Informationen, die wir aus diesem Register lernen, in Zukunft denen mit pädiatrischer Lebercholestase helfen werden.

Statistischer Analyseplan Wir werden die Clinical Research Unit (CRU) am Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO) für statistische Analysen nutzen. Deskriptive Statistik wird auf gesammelte Daten angewendet. Wir werden Median und Interquartilsbereich (IQR) oder Mittelwert und Standardabweichung (SD) für kontinuierliche Variablen je nach Verteilung berechnen. Kategoriale Variablen werden als Anzahl und numerische Anteile berichtet. Kontinuierliche Variablen werden mit Rangsummenanalysen/t-Test und Anteile mit Chi-Quadrat-Analysen je nach Bedarf verglichen. Wir werden unbereinigte sowie bereinigte logistische Regressionsanalysen durchführen.

Begründung der Stichprobengröße Das PEARL-Register zielt darauf ab, etwa 220 pädiatrische Teilnehmer zu erfassen, die mit Alagille-Syndrom (ALGS) oder Genetischer Intrahepatischer Cholestase (GIC), einschließlich definierter PFIC-Subtypen, diagnostiziert wurden.

Primärer Endpunktanalyse Der primäre Endpunkt ist Ereignisfreies Überleben (EFS), definiert als Überleben ohne Lebertransplantation, biliäre Diversionschirurgie, hepatische Dekompensation oder Tod.

Zeit-bis-Ereignis-Analysen werden mit Kaplan-Meier-Methoden durchgeführt, wobei der Vergleich zwischen behandlungsexponierten und nicht-exponierten Gruppen mit dem Log-Rank-Test durchgeführt wird. Cox-Proportional-Hazards-Regression wird verwendet, um Hazard Ratios zu schätzen und für relevante Kovariaten zu adjustieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

• Alter bei Diagnose
• Krankheitskategorie (ALGS vs. GIC/PFIC)
• Genotyp (wo verfügbar)
• Baseline-Krankheitsschwere-Marker
• Behandlungsexposition (z.B. IBAT-Inhibitoren)

Datenerfassung und Management Wir verwenden eine zentralisierte elektronische Datenbank (Redcap) mit robusten Datensicherheitsmaßnahmen. REDCap ist eine sichere Webanwendung zum Erstellen und Verwalten von Online-Umfragen und Datenbanken. Während REDCap verwendet werden kann, um praktisch jede Art von Daten zu sammeln, ist es speziell darauf ausgelegt, Online- oder Offline-Datenerfassung für Forschungsstudien und Qualitätsoperationen zu unterstützen. Das REDCap-Konsortium, ein riesiges Unterstützungsnetzwerk von Kollaborateuren, besteht aus Tausenden aktiver institutioneller Partner in über hundert Ländern, die REDCap auf verschiedene Weise nutzen und unterstützen. Einzelne Standorte können wählen, die Datensätze auf Papier oder anderen elektronischen Formaten vor der Übertragung der Informationen in das Register zu sammeln, aber die Sicherheit standortspezifischer Prozesse wird adressiert und bei Bedarf vom Zentrum mit seinem spezifischen Ethikkomitee genehmigt. Bei CHEO werden wir Daten direkt in das Register übertragen und keine separate Datendatei führen. REB-Genehmigung ist an jeder teilnehmenden Institution mit DTA/DUA-Verträgen mit dem Primärstandort erforderlich. Teilnehmerinformationen wie Name oder Krankenhausnummer werden nicht gesammelt. Geburtsdatum wird gesammelt, um das Alter bei Nachbeobachtungszeitpunkten zu berechnen, wird aber in keinen zusammenfassenden Datenberichten enthalten sein. Daten werden anonymisiert und mit strengen Vertraulichkeitsprotokollen gespeichert. Wir haben standardisierte SOPs (Standard Operating Procedures) entwickelt, um Konsistenz und hohe Datenqualität aufrechtzuerhalten.

Zukünftige Nutzungen von Daten/ Datenweitergabe Für diese Forschung gesammelte Daten können in zukünftiger Forschung innerhalb oder außerhalb des allgemeinen Forschungsgebiets der aktuellen Studie verwendet werden (zukünftige Nutzungen von Daten). Forscher außerhalb dieser spezifischen Studie können Zugang zu den kodierten Daten für neue Forschungszwecke beantragen. Teilnehmer werden nicht gebeten, zusätzliche informierte Einwilligung für die Nutzung ihrer Daten für zukünftige Forschung zu erteilen. Zukünftige Forschung kann innerhalb Kanadas durchgeführt werden. Datenweitergabe außerhalb Kanadas ist zunächst nicht geplant. Wenn zukünftige internationale Zusammenarbeit vorgeschlagen wird, würden nur anonymisierte Daten unter Vereinbarungen und mit angemessenen REB-Genehmigungen geteilt werden. Zukünftige Zugriffsanfragen (intern oder extern) erfordern: schriftlichen Vorschlag, Steering Committee-Überprüfung auf Ausrichtung mit Zielen/wissenschaftlichem Wert, Machbarkeit, Überlappung/Duplikation und ethischen Anforderungen. Jede genehmigte zusätzliche Sammlung wird mit angemessener REB-Überprüfung (und Datenweitergabevereinbarungen nach Bedarf) fortgesetzt.

Budget Industrieunterstützung von Pharmaunternehmen (Mirum, Medison) für nachhaltige Finanzierung zur Unterstützung von Betriebskosten pro Teilnehmer pro Einschreibung und dem Primärstandort zur Verwaltung des Registers. Sowie Finanzierung für die CRU/REDCap-Entwicklungsteams für ihre Unterstützung in diesem Projekt.

Mirum und Medison werden keine Rolle in der wissenschaftlichen Durchführung des Registers haben, einschließlich Studiendesign, Datenerfassung, Analyse, Interpretation oder Publikationsentscheidungen und/oder Eigentum an den Studiendaten.

Manuskripte, Abstracts und Wissensverbreitung Alle Zentren, die aktiv an der Datenerfassung teilnehmen und zur Teilnehmereinschreibung beitragen, werden in allen wichtigen Wissensverbreitungsoutputs anerkannt, einschließlich Abstracts, Präsentationen und Manuskripten. Autorenschaft bei peer-reviewed Publikationen folgt den Richtlinien des International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE), um sicherzustellen, dass alle beitragenden Forscher fair als Autoren oder Gruppenmitwirkende repräsentiert werden. Vorgeschlagene Manuskripte oder Analysen, die Registerdaten nutzen, erfordern Steering Committee-Überprüfung und Genehmigung vor Fortsetzung, um Ausrichtung mit Registerzielen sicherzustellen, Duplizierung von Bemühungen zu verhindern und wissenschaftliche Strenge aufrechtzuerhalten.