ARN-75039 西アフリカにおけるラッサ熱治療

この第II相試験は、INTEGRATEプラットフォームの下で実施される、無作為化、オープンラベル、対照臨床試験であり、RT-PCRで確定診断されたラッサ熱で入院した成人におけるARN-75039の安全性、忍容性、抗ウイルス活性、および薬物動態を評価します。 本試験は、ラッサ熱の診断、入院管理、および医薬品安全性監視の確立された能力を有する西アフリカの専門治療センターで実施されます。 これは、調整されたアフリカおよび米国の規制監督の下で運用されます。

参加者は1:1:1に無作為化され、10日間の入院治療期間において、以下の3つの介入のいずれかを受けます：ARN-75039の高用量経口レジメン、ARN-75039の低用量経口レジメン、または現地で義務付けられている「イルア・レジメン」に従って投与される静脈内リバビリン。 無作為化は、RT-PCRサイクル閾値（Ct値）で測定される、ラッサウイルスの系統およびベースラインウイルス量によって層別化されます。 すべての参加者は、INTEGRATEプラットフォーム基準および現地サイトの能力と一致する最適化された支持療法を受けます。

ARN-75039は、ラッサウイルス糖タンパク質複合体を標的とし膜融合を阻害することでウイルス侵入を抑制する、新規の経口投与型低分子抗ウイルス薬です。 本研究で評価される用量レジメンは、前臨床的有効性データ、トランスレーショナル薬理学、および良好な安全性、忍容性、薬物動態プロファイルを示した第I相臨床研究に基づいて選択されました。 本研究は、忍容性を維持しながら抗ウイルス活性に関連する血漿濃度を迅速に達成・維持するために、初期負荷相に続き漸減する1日2回投与を組み込んでいます。

主な有効性解析は、急性感染症中のウイルス量動態を反映する、ベースラインCt値が低い参加者における、第1日目から第10日目までのラッサウイルスRT-PCR Ct値の傾きの変化に焦点を当てています。 追加のウイルス学的評価には、定量下限未満となる最初のRT-PCR結果までの時間、検出不能なウイルスRNAまでの時間、および事前定義された時点におけるCt値の経時的変化が含まれます。 系統特異的およびベースラインウイルス量層別化解析は、循環するラッサウイルス変異株全体での抗ウイルス効果を特徴付けるために計画されています。

安全性評価には、治療に伴う有害事象、重篤な有害事象、検査値異常、バイタルサイン、および心電図および身体検査における臨床的に有意な変化の継続的モニタリングが含まれます。 有害事象は標準化された基準を用いて評価され、INTEGRATEマスタープロトコルの下で運営される独立したデータ安全監視委員会によって審査されます。 臨床転帰指標には、死亡率、臓器不全、集中治療レベルの支持の必要性、症状解消までの時間、および退院までの時間が含まれます。

薬物動態サンプリングは、ARN-75039を投与される参加者において実施され、最高濃度および最低濃度、濃度-時間曲線下面積、半減期、見かけのクリアランスを含む全身曝露を特徴付けます。 これらのデータは、さらなる曝露-反応関係を定義し、将来の研究のための用量最適化に情報を提供するために、薬物動態／薬力学モデリングを支援します。

探索的目標には、耐性関連変異の出現可能性を評価するために選択された投与後サンプルからのウイルスゲノム配列の評価、および将来の複合臨床エンドポイントの開発を支援するためのラッサ熱関連症状およびバイオマーカーの詳細なモニタリングが含まれます。

参加者は、治療開始から28日間追跡され、入院中の投薬期間および治療後のフォローアップ評価を含みます。 試験実施は、国際調和会議（ICH）医薬品臨床試験の実施の基準（GCP）ガイドライン、ならびに適用される国内および国際規制要件に準拠します。 本研究の結果は、ラッサ熱治療のためのARN-75039のさらなる臨床開発および潜在的な規制承認を支援することを目的としています。