ARN-75039 라사 열 치료 서아프리카

이 2상, 무작위 배정, 개방형, 대조 임상 시험은 INTEGRATE 플랫폼 하에서 수행되며, RT-PCR로 확인된 라사열로 입원한 성인에서 ARN-75039의 안전성, 내약성, 항바이러스 활성 및 약동학을 평가합니다. 이 시험은 라사열 진단, 입원 환자 관리 및 약물감시를 위한 확립된 역량을 갖춘 서아프리카의 전문 치료 센터에서 수행됩니다. 이는 아프리카와 미국의 조정된 규제 감독 하에 운영됩니다.

참가자는 10일간의 입원 치료 기간 동안 세 가지 중재 중 하나를 받도록 1:1:1로 무작위 배정됩니다: ARN-75039의 고용량 경구 요법, ARN-75039의 저용량 경구 요법, 또는 현지에서 규정된 "Irrua 요법"에 따라 투여되는 정맥 내 리바비린. 무작위 배정은 라사 바이러스 계통과 RT-PCR 사이클 임계값(Ct)으로 측정된 기초 바이러스 부하에 따라 계층화됩니다. 모든 참가자는 INTEGRATE 플랫폼 표준 및 현지 사이트 역량과 일치하는 최적화된 지원 치료를 받습니다.

ARN-75039는 라사 바이러스 당단백질 복합체를 표적으로 하여 막 융합을 차단함으로써 바이러스 진입을 억제하는 새로운 경구 투여 소분자 항바이러스제입니다. 이 연구에서 평가된 용량 요법은 유리한 안전성, 내약성 및 약동학적 프로파일을 입증한 전임상 효능 데이터, 변환 약리학 및 1상 임상 연구를 기반으로 선택되었습니다. 이 연구는 내약성을 유지하면서 항바이러스 활성과 관련된 혈장 농도를 신속하게 달성하고 유지하기 위해 초기 로딩 단계와 이어지는 하루 두 번의 점진적 감량 투여를 포함합니다.

주요 효능 분석은 급성 감염 동안의 바이러스 부하 역동성을 반영하는, 낮은 기초 Ct 값을 가진 참가자에서 1일차와 10일차 사이의 라사 바이러스 RT-PCR Ct 값 기울기 변화에 초점을 맞춥니다. 추가 바이러스학적 평가에는 정량화 하한 미만의 첫 번째 RT-PCR 결과까지의 시간, 검출 불가능한 바이러스 RNA까지의 시간, 그리고 미리 정의된 시간 지점에서의 Ct 값의 종적 변화가 포함됩니다. 순환하는 라사 바이러스 변이체 전반의 항바이러스 효과를 특성화하기 위해 계통 특이적 및 기초 바이러스 부하 계층화 분석이 계획되어 있습니다.

안전성 평가에는 치료 중 발생한 이상 반응, 심각한 이상 반응, 검사실 이상, 활력 징후, 그리고 심전도 및 신체 검사에서의 임상적으로 중요한 변화에 대한 지속적인 모니터링이 포함됩니다. 이상 반응은 표준화된 기준을 사용하여 등급이 매겨지며 INTEGRATE 마스터 프로토콜 하에서 운영되는 독립적인 데이터 및 안전성 모니터링 위원회에 의해 검토됩니다. 임상 결과 측정에는 사망률, 장기 부전, 중환자실 수준 지원 필요성, 그리고 증상 해소 및 퇴원까지의 시간이 포함됩니다.

ARN-75039를 투여받는 참가자에서 약동학 샘플링이 수행되어 최고 및 최저 농도, 농도-시간 곡선 아래 면적, 반감기, 그리고 겉보기 청소율을 포함한 전신 노출을 특성화합니다. 이 데이터는 추가 노출-반응 관계를 정의하고 향후 연구를 위한 용량 최적화에 정보를 제공하기 위한 약동학/약력학 모델링을 지원할 것입니다.

탐색적 목표에는 내성 관련 돌연변이 발생 가능성을 평가하기 위해 선택된 투여 후 샘플의 바이러스 유전체 서열 평가, 그리고 향후 복합 임상 종단점 개발을 지원하기 위한 라사열 관련 증상 및 생체 표지자에 대한 상세한 모니터링이 포함됩니다.

참가자는 치료 시작부터 28일간 추적 관찰되며, 이는 입원 투여 기간 및 치료 후 추적 평가를 포함합니다. 연구 수행은 국제조화회의 임상시험 관리 기준 및 적용 가능한 국가 및 국제 규제 요구 사항을 준수합니다. 이 연구의 결과는 라사열 치료를 위한 ARN-75039의 추가 임상 개발 및 잠재적 규제 승인을 지원하기 위한 것입니다.