進行性悪性腫瘍および肝機能障害患者におけるペラブレシブの薬物動態および安全性試験
進行性悪性腫瘍および肝機能障害を有する患者におけるペラブレシブ（DAK539/CPI-0610）の薬物動態プロファイルを評価するための第1b相、非盲検、多施設共同研究
調査の概要
詳細な説明
本研究は主に2つの部分から構成されています：第1部では、肝機能障害のある参加者と正常肝機能の参加者におけるペラブレシブのPK特性を評価し、第2部では、治験責任医師が評価した臨床的ベネフィットがある場合に、ペラブレシブによる延長治療が提供される可能性があります。
参加者は、インフォームド・コンセント文書（ICF）に署名した時点で、本研究を開始しスクリーニング期間に入ったとみなされます。参加者がIRTシステムを介して最初の研究治療薬の投与を受けた時点で、登録が行われます。参加者は、治療終了時（EOT）および30日間の安全性追跡調査を含む、研究の全段階を完了した場合に、本研究を完了したとみなされます。血液悪性腫瘍のある参加者は、EOT以降も3か月ごとに追跡調査を受けます。
第1部：肝機能障害がペラブレシブのPKに与える影響
第1部では、進行性悪性腫瘍を有する参加者において、肝機能に基づく2つの異なる研究グループに分けて、ペラブレシブのPK特性を調査します：
- グループ1は、正常肝機能の参加者を含みます
- グループ2は、中等度または重度の肝機能障害（HI）のある参加者を含みます
第1部を完了した後、参加者は直接第2部に進むことができます
第2部：継続治療 第1部を完了後、臨床的ベネフィットがある場合、参加者は研究終了（EOS）に達するまで、または参加者が中止基準を満たすまで、あるいは代替アクセス手段を介してペラブレシブ治療を受けるまで（いずれか早い方）、第2部でペラブレシブ治療を継続することができます。臨床的ベネフィットは、治験責任医師によって判断されます。
治療終了時訪問 すべての参加者は、ペラブレシブ治療の最終投与から7日以内（または治療中止の決定が最終投与から7日以上経過して行われた場合は、その決定から7日以内）に、EOT訪問を行う必要があります。
30日間の安全性追跡調査 すべての参加者は、ペラブレシブの最終投与後30日間（±3日）にわたり、有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）について追跡調査を受けます。参加者が他の抗癌治療を開始した場合、または代替ソース（例：延長試験や市販のペラブレシブ）を介してペラブレシブ治療に切り替えた場合、安全性追跡調査はそれぞれの治療の初回投与時に終了します。
血液悪性腫瘍のある参加者に対する白血病転化の追跡調査 EOT訪問および30日間の安全性追跡調査訪問後、血液悪性腫瘍のある参加者は、研究全体の終了、AMLの確定、同意の撤回、追跡不能、または死亡（いずれか早い方）まで、白血病転化について3か月ごとに追跡調査を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- メール：novartis.email@novartis.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：+41613241111
- メール：novartis.email@novartis.com
研究場所
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London、イギリス、W12 0HS
- 募集
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、イタリア、20132
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Milan、MI、イタリア、20141
- 募集
- Novartis Investigative Site
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TO
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Candiolo、TO、イタリア、10060
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08023
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28040
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28050
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón、Madrid、スペイン、28223
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス、33075
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain、フランス、44805
- 募集
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主要な参加基準：
- インフォームドコンセントに署名する時点で、年齢が18歳以上75歳以下であること。
- グループ1のみ：グループ2に対応する参加者がおり、グループ1の参加者に空きがあること。
- 標準的かつ／または根治的な治療法が利用できない進行性悪性腫瘍の確定診断が文書化されていること。
研究治療の初回投与前に行った検査で、以下の基準を満たしていること：
- 血小板数 ≥ 150 × 109/L（ただし、スクリーニング評価の2週間以内に血小板増殖因子の投与または輸血を受けていない場合）
- 好中球絶対数（ANC） ≥ 1 × 109/L（ただし、顆粒球コロニー刺激因子の投与を受けていない場合）
- 適切な腎機能（クレアチニンクリアランス ≥30 mL/分、Cockcroft-Gault式で算出）
- 末梢血芽球数 ＜ 5%。
スクリーニング時の骨髄芽球評価は必須ではないが、評価を行った場合は芽球数が＜5%であること。
- 余命が3か月以上であること。
- 大手術および過去の化学療法・放射線療法の急性毒性作用から完全に回復していること。
肝機能：
- グループ1に属し、NCI-ODWG基準に基づき正常肝機能と分類されること（すなわち、総ビリルビン ≤ 正常上限（ULN）かつアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ ULN）；または
グループ2に属し、NCI ODWG基準で定義される安定した中等度または重度の肝機能障害（HI）があること：
- 中等度HI：総ビリルビン ＞1.5 × ULN ～ 3 × ULN、かつAST値は任意
- 重度HI：総ビリルビン ＞ 3 × ULN、かつAST値は任意
主要な除外基準：
- 研究治療薬またはその添加物、あるいは類似の化学構造を有する薬剤に対する過敏症の既往があること。
- 試験責任医師の判断で、参加者が本試験に不適切であるとされる他の医学的状態があること。
- 妊娠している（スクリーニング時の妊娠検査で確認）または授乳中の女性参加者であること。
- 治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも184日間の避妊ガイダンスに従うことに同意せず、またこの期間中に卵子の提供を控えることに同意しない妊娠可能な女性（WOCBP）であること。
- pelabresibの初回投与前の過去2か月以内に食道静脈瘤出血の既往があること。
- 臨床的に意義のある活動性感染症があること。
- 心機能障害または臨床的に意義のある心疾患があること。
- pelabresibの吸収に影響を与える可能性のある胃腸（GI）腫瘍、GI機能障害、GI疾患、胃またはGI管の他の部分の広範囲切除（未解決の悪心、嘔吐、下痢を含む）があること。
その他のプロトコルで定義された参加／除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1（正常肝機能）
第1部：参加者はペラブレシブ125 mgを経口（PO）で1日1回（QD）14日間投与し、その後7日間の休薬期間を設けます（1サイクル＝21日間）。 臨床的効果が認められた場合、治療は第2部で研究終了（EOS）、中止基準、または代替アクセスまで継続されます。 |
ペラブレシブ 125 mg を経口投与（PO）、1日1回（QD）で14日間投与し、その後7日間の休薬期間を設ける
他の名前：
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実験的：グループ2（中等度または重度のHI）
第1部：参加者はペラブレシブ125mgを1日1回経口投与（QD）で14日間投与し、その後7日間の休薬期間を設けます（1サイクル=21日間）。 臨床的有益性が確認された場合、治療は第2部まで継続され、研究終了（EOS）、中止基準、または代替アクセスまで続けられます。 |
ペラブレシブ 125 mg を経口投与（PO）、1日1回（QD）で14日間投与し、その後7日間の休薬期間を設ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第14日の定常状態におけるpelabresibの0～24時間曲線下面積 (AUC₀-24h,D14) を研究群ごとに
時間枠：サイクル1 14日目：投与後0、0.5、1、2、4、6、8、12時間（1サイクル＝21日間）
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薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが採取されます。
各研究群における定常状態でのpelabresibのAUC0-24h,D14がリスト化され、記述統計を用いて要約されます。 |
サイクル1 14日目：投与後0、0.5、1、2、4、6、8、12時間（1サイクル＝21日間）
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各研究群における定常状態でのpelabresibの第14日目最高血中濃度（Cmax,D14）
時間枠：サイクル1 14日目（1サイクル = 21日）
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薬物動態特性評価のために静脈全血サンプルを採取します。
定常状態におけるpelabresibのCmax,D14を研究グループごとに記載し、記述統計を用いて要約します。 |
サイクル1 14日目（1サイクル = 21日）
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各研究群における定常状態でのpelabresibの見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：サイクル1 14日目（1サイクル＝21日）
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薬物動態特性評価のために静脈血全血サンプルを採取します。
各研究群における定常状態でのペラブレシブのCL/Fを記載し、記述統計を用いて要約します。 |
サイクル1 14日目（1サイクル＝21日）
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各研究群における定常状態でのpelabresibの見かけの分布容積（V/F）
時間枠：サイクル1 14日目（1サイクル = 21日間）
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薬物動態特性評価のため、静脈全血サンプルを採取します。
各研究群における定常状態でのpelabresibのV/Fを記載し、記述統計を用いて要約します。 |
サイクル1 14日目（1サイクル = 21日間）
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各研究群における定常状態でのpelabresibの終末半減期（T½）
時間枠：サイクル1 14日目（1サイクル＝21日間）
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薬物動態特性評価のために静脈血全血サンプルが採取されます。
各研究群における定常状態でのペラブレシブのT½が記載され、記述統計を用いて要約されます。
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サイクル1 14日目（1サイクル＝21日間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究グループごとのpelabresibのDay 1における最大血漿中濃度（Cmax,D1）
時間枠：サイクル1 1日目（1サイクル = 21日間）
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薬物動態特性の評価のために静脈全血サンプルが採取されます。
Cmax,D1のpelabresibを研究グループごとに記載し、記述統計を用いて要約します。
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サイクル1 1日目（1サイクル = 21日間）
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Day 1におけるpelabresibの0～24時間の曲線下面積（AUC₀-₂₄h,D1）を研究群ごとに
時間枠：サイクル1 1日目：投与後0、0.5、1、2、4、6、8、および12時間（1サイクル＝21日）
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静脈全血サンプルは薬物動態特性評価のために採取されます。
研究グループごとのpelabresibのAUC₀-24h,D1を記載し、記述統計を用いて要約します。
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サイクル1 1日目：投与後0、0.5、1、2、4、6、8、および12時間（1サイクル＝21日）
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研究群ごとのpelabresibの第14日目谷濃度（Ctrough,D14）
時間枠：サイクル1 14日目：投与前（1サイクル = 21日間）
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薬物動態特性評価のために静脈全血サンプルが採取されます。
Ctrough,D14 of pelabresib per study group will be listed and summarized using descriptive statistics.
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サイクル1 14日目：投与前（1サイクル = 21日間）
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研究グループごとのpelabresibの蓄積率（Rac）
時間枠：サイクル1：1日目と比較した14日目（1サイクル＝21日間）
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薬物動態特性評価のために静脈全血サンプルを採取します。
各研究グループにおけるpelabresibのRacを記載し、記述統計を用いて要約します。 |
サイクル1：1日目と比較した14日目（1サイクル＝21日間）
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研究群別のpelabresibの最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：サイクル1：1日目および14日目（1サイクル = 21日間）
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薬物動態特性の評価のために静脈全血サンプルを採取します。
研究グループごとのペラブレシブのTmaxを記載し、記述統計を用いて要約します。
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サイクル1：1日目および14日目（1サイクル = 21日間）
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研究群別のpelabresibの終末半減期（T½）
時間枠：サイクル1 1日目（1サイクル＝21日間）
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薬物動態特性評価のために静脈全血サンプルを採取します。
各研究グループにおけるpelabresibの半減期（T½）は記述統計を用いてリスト化および要約されます。
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サイクル1 1日目（1サイクル＝21日間）
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各研究群におけるpelabresibの未結合分率（fu）
時間枠：サイクル1 14日目: 投与後0、2、8時間（1サイクル = 21日間）
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薬物動態特性評価のために静脈全血サンプルを採取します。
各研究グループにおけるpelabresibのfuを記載し、記述統計を用いて要約します。
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サイクル1 14日目: 投与後0、2、8時間（1サイクル = 21日間）
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研究群ごとのペラブレシブのfu調整AUC
時間枠：サイクル1：第1日目と第14日目（1サイクル＝21日間）
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薬物動態解析のために静脈血全血サンプルを採取します。
各研究群におけるpelabresibのfu補正AUCを記載し、記述統計を用いて要約します。
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サイクル1：第1日目と第14日目（1サイクル＝21日間）
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各研究群におけるpelabresibのfu調整Cmax
時間枠：サイクル1：1日目と14日目（1サイクル＝21日）
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薬物動態特性評価のために静脈全血サンプルを採取します。
各研究群におけるpelabresibのfu補正Cmaxを記載し、記述統計を用いて要約します。
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サイクル1：1日目と14日目（1サイクル＝21日）
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各研究グループにおけるpelabresibのfu調整Ctrough
時間枠：サイクル1 1日目および14日目：投与前（1サイクル = 21日）
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薬物動態特性評価のために静脈全血サンプルを採取します。
各研究群におけるpelabresibのfu補正Ctroughを記載し、記述統計を用いて要約します。
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サイクル1 1日目および14日目：投与前（1サイクル = 21日）
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者数
時間枠：研究完了まで、平均28ヶ月
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NCI CTCAEバージョン5.0で評価された、種類、頻度、および重症度別の有害事象の発生率。
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研究完了まで、平均28ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDAK539A12103
- 2025 (米国 NIH グラント/契約：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521001-40-00 (レジストリ識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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