Étude de pharmacocinétique et de sécurité du Pelabresib chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées et d'insuffisance hépatique
Étude de phase 1b, ouverte, multicentrique pour évaluer le profil pharmacocinétique du pelabresib (DAK539/CPI-0610) chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées et d'insuffisance hépatique
Pour réduire la charge des participants et maximiser les bénéfices, la PK du pelabresib sera évaluée à l'état d'équilibre plutôt qu'après une dose unique, évitant ainsi les périodes d'élimination sans traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude se compose de 2 parties principales : la Partie 1 évaluera les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) du pelabresib chez les participants présentant une insuffisance hépatique par rapport à une fonction hépatique normale, et pendant la Partie 2, un traitement prolongé par pelabresib pourra être proposé en cas de bénéfice clinique, tel qu'évalué par l'investigateur.
Un participant est considéré comme ayant débuté l'étude et entré dans la période de dépistage après avoir signé le formulaire de consentement éclairé (FCI). L'inclusion se produit lorsque le participant reçoit sa première dose du traitement de l'étude via le système IRT. Un participant est considéré comme ayant terminé l'étude s'il a achevé toutes les phases de l'étude, y compris la fin du traitement (EOT) et les visites de suivi de sécurité à 30 jours. Les participants atteints de tumeurs hématologiques seront suivis tous les 3 mois après l'EOT.
Partie 1 : Impact de l'insuffisance hépatique sur la PK du pelabresib
Dans la Partie 1, les caractéristiques PK du pelabresib seront étudiées chez les participants atteints de tumeurs avancées, comprenant 2 groupes d'étude différents selon leur fonction hépatique :
- Le Groupe 1 inclut les participants avec une fonction hépatique normale
- Le Groupe 2 inclut les participants avec une insuffisance hépatique (IH) modérée ou sévère
Après avoir terminé la Partie 1, les participants peuvent directement passer à la Partie 2
Partie 2 : Traitement continu Après avoir terminé la Partie 1, en cas de bénéfice clinique, les participants peuvent poursuivre le traitement par pelabresib dans la Partie 2 jusqu'à ce que la fin de l'étude (EOS) soit atteinte, jusqu'à ce que le participant réponde aux critères d'arrêt, ou jusqu'à ce qu'il reçoive un traitement par pelabresib via d'autres moyens d'accès, selon la première éventualité. Le bénéfice clinique est déterminé par l'investigateur.
Visite de fin de traitement Une visite de fin de traitement (EOT) est requise pour tous les participants dans les 7 jours suivant la dernière dose de traitement par pelabresib (ou dans les 7 jours suivant la décision d'arrêter le traitement, si la décision a été prise > 7 jours après la dernière dose).
Suivi de sécurité à 30 jours Tous les participants seront suivis pour les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) pendant 30 jours (± 3 jours) après la dernière dose de pelabresib. Si le participant commence un autre traitement anticancéreux ou passe à un traitement par pelabresib via une autre source (par exemple, dans une étude d'extension ou via le pelabresib disponible commercialement), le suivi de sécurité se terminera au moment de la première administration du traitement respectif.
Suivi de la transformation leucémique pour les participants atteints de tumeurs hématologiques Après la visite de fin de traitement (EOT) et la visite de suivi de sécurité à 30 jours, les participants atteints de tumeurs hématologiques seront suivis tous les 3 mois pour la transformation leucémique jusqu'à la fin globale de l'étude, la confirmation d'une LAM, le retrait du consentement, la perte de suivi ou le décès, selon la première éventualité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Novartis Pharmaceuticals
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Novartis Pharmaceuticals
- Numéro de téléphone: +41613241111
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Lieux d'étude
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08023
- Recrutement
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28050
- Recrutement
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espagne, 28223
- Recrutement
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, France, 33075
- Recrutement
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain, France, 44805
- Recrutement
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italie, 20132
- Recrutement
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Italie, 20141
- Recrutement
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italie, 10060
- Recrutement
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Recrutement
- Novartis Investigative Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
- Âgé d'au moins 18 ans et de moins de 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Groupe 1 uniquement : Il y a un participant correspondant dans le Groupe 2 et une place d'inclusion est disponible pour le participant du Groupe 1.
- Diagnostic documenté confirmé d'une tumeur maligne avancée pour laquelle aucune option de traitement standard et/ou curatif n'est disponible.
Présente les évaluations de laboratoire acceptables suivantes avant la première dose du traitement de l'étude :
- Numération plaquettaire ≥ 150 × 10⁹/L en l'absence de facteurs thrombopoïétiques ou de transfusions dans les 2 semaines précédant l'évaluation de sélection.
- Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L en l'absence de facteurs de croissance des granulocytes.
- Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault).
- Numération des blastes dans le sang périphérique < 5 %. L'évaluation des blastes dans la moelle osseuse n'est pas obligatoire lors du dépistage, mais les blastes doivent être < 5 % si l'évaluation est effectuée.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- S'est complètement rétabli de la chirurgie majeure et des effets toxiques aigus de la chimiothérapie et de la radiothérapie antérieures.
Fonction hépatique :
- Est dans le Groupe 1 et est classé comme ayant une fonction hépatique normale selon les critères NCI-ODWG (c'est-à-dire, bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ LSN) ; ou
Est dans le Groupe 2 et présente une insuffisance hépatique (IH) modérée ou sévère stable telle que définie par les critères NCI ODWG :
- IH modérée : bilirubine totale > 1,5 × à 3 × LSN, et toute valeur d'AST.
- IH sévère : bilirubine totale > 3 × LSN, et toute valeur d'AST.
Critères d'exclusion clés :
- Antécédents d'hypersensibilité au traitement de l'étude ou à ses excipients, ou à des médicaments de classe chimique similaire.
- Toute autre condition médicale qui, selon l'avis de l'investigateur, rend le participant inadapté à l'étude.
- Participante enceinte (confirmée par un test de grossesse lors du dépistage) ou qui allaite.
- Femme en âge de procréer (FEP) qui n'accepte pas de suivre les recommandations contraceptives pendant la période de traitement et pendant au moins 184 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, et qui n'accepte pas de s'abstenir de donner des ovocytes pendant cette période.
- Saignement variqueux œsophagien dans les 2 mois précédant la première dose de pelabresib.
- Infection cliniquement significative active.
- Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives.
- Tumeur gastro-intestinale, fonction gastro-intestinale altérée, maladie gastro-intestinale, ou résection significative de l'estomac ou d'une autre partie du tractus gastro-intestinal pouvant altérer l'absorption du pelabresib, y compris toute nausée, vomissement ou diarrhée non résolus.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe 1 (fonction hépatique normale)
Partie 1 : Les participants reçoivent 125 mg de pelabresib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 14 jours, suivis d'une pause de 7 jours (1 cycle = 21 jours). Si un bénéfice clinique est observé, le traitement se poursuit dans la Partie 2 jusqu'à la fin de l'étude (EOS), aux critères d'arrêt ou à un accès alternatif. |
pelabresib 125 mg par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 14 jours, suivi d'une pause de 7 jours
Autres noms:
|
|
Expérimental: Groupe 2 (HI modérée ou sévère)
Partie 1 : Les participants reçoivent 125 mg de pelabresib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 14 jours, suivis d'une pause de 7 jours (1 cycle = 21 jours). Si un bénéfice clinique est observé, le traitement se poursuit dans la Partie 2 jusqu'à la fin de l'étude (EOS), aux critères d'arrêt ou à un accès alternatif. |
pelabresib 125 mg par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 14 jours, suivi d'une pause de 7 jours
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire sous la courbe de 0 à 24 heures au Jour 14 (AUC₀-24h,J14) du pelabrèsib à l'état d'équilibre par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 14 : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
L'AUC₀-24h, D14 du pelabresib à l'état d'équilibre par groupe d'étude sera listée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 14 : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
|
|
Concentration plasmatique maximale au jour 14 (Cmax,D14) du pelabresib à l'état d'équilibre par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang veineux total seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
Le Cmax, D14 du pelabresib à l'état d'équilibre par groupe d'étude sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
|
Clairance apparente (CL/F) du pelabresib à l'état d'équilibre par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang veineux total seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
Le CL/F du pelabresib à l'état d'équilibre par groupe d'étude sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
|
Volume de distribution apparent (V/F) du pelabresib à l'état d'équilibre par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
Le V/F du pelabresib à l'état d'équilibre par groupe d'étude sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
|
Demi-vie terminale (T½) du pelabresib à l'état d'équilibre par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront collectés pour la caractérisation pharmacocinétique.
La T½ du pelabresib à l'état d'équilibre par groupe d'étude sera listée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration plasmatique maximale au jour 1 (Cmax,J1) du pelabresib par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
Le Cmax,D1 du pelabresib par groupe d'étude sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
|
|
Aire sous la courbe de 0 à 24 heures au Jour 1 (ASC₀-24h,J1) du pelabresib par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
L'AUC₀-24h,J1 du pelabresib par groupe d'étude sera listée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 1 : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
|
|
Concentration résiduelle au jour 14 (Ctrough,J14) du pelabresib par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 14 : pré-dose (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
Ctrough,D14 du pelabresib par groupe d'étude sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 14 : pré-dose (1 cycle = 21 jours)
|
|
Rapport d'accumulation (Rac) du pelabresib par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 : Jour 14 comparé au Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
Le Rac du pelabresib par groupe d'étude sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives. |
Cycle 1 : Jour 14 comparé au Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
|
|
Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) du pelabresib par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 : Jour 1 et Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
Le Tmax du pelabresib par groupe d'étude sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 : Jour 1 et Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
|
Demi-vie terminale (T½) du pelabresib par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
La T½ du pelabresib par groupe d'étude sera listée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
|
|
Fraction libre (fu) du pelabresib par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 14 : 0, 2 et 8 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang veineux total seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
La fu de pelabresib par groupe d'étude sera listée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 14 : 0, 2 et 8 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
|
|
AUC ajustée du pelabresib par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 : Jour 1 et Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang veineux total seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
L'AUC ajustée du fu du pelabresib par groupe d'étude sera listée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 : Jour 1 et Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
|
Cmax ajusté de pelabresib par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 : Jour 1 et Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
La Cmax ajustée de fu du pelabresib par groupe d'étude sera listée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 : Jour 1 et Jour 14 (1 cycle = 21 jours)
|
|
Ctrough ajusté du fu du pelabresib par groupe d'étude
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 14 : prédose (1 cycle = 21 jours)
|
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique.
Le Ctrough ajusté de fu du pelabresib par groupe d'étude sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
|
Cycle 1 Jour 1 et Jour 14 : prédose (1 cycle = 21 jours)
|
|
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 28 mois
|
Incidence des événements indésirables par type, fréquence et sévérité, classés selon le NCI CTCAE version 5.0.
|
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 28 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CDAK539A12103
- 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521001-40-00 (Identificateur de registre: EU CT Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .