Pelabresibin farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta koskeva tutkimus potilailla, joilla on edistynyt pahanlaatuinen kasvain ja maksatoiminnan heikentymä
Vaiheen 1b, avoimen etiketin, monikeskuksinen tutkimus pelabresibin (DAK539/CPI-0610) farmakokinetiikan profiilin arvioimiseksi potilailla, joilla on edistynyt pahanlaatuinen kasvain ja maksatoiminnan heikentymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostuu kahdesta pääosasta: Osa 1 arvioi pelabresibin farmakokineettisia ominaisuuksia osallistujilla, joilla on maksaheikkous, verrattuna normaaliin maksatoimintaan, ja Osa 2:n aikana laajennettua pelabresib-hoitoa voidaan tarjota, jos tutkijan arvioimana on kliinistä hyötyä.
Osallistujan katsotaan alkaneen tutkimuksen ja päässeen seulontajaksoon allekirjoitettuaan tietoon perustuvan suostumuksen (ICF). Rekrytointi tapahtuu, kun osallistuja saa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen IRT-järjestelmän kautta. Osallistujan katsotaan suorittaneen tutkimuksen, jos hän on suorittanut kaikki tutkimuksen vaiheet, mukaan lukien hoidon lopetus (EOT) ja 30 päivän turvallisuusseurantakäynnit. Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien osallistujien seuranta jatkuu 3 kuukauden välein EOT:n jälkeen.
Osa 1: Maksaheikkouden vaikutus pelabresibin farmakokinetiikkaan
Osa 1:ssä tutkitaan pelabresibin farmakokineettisia ominaisuuksia edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla osallistujilla, jotka jaetaan kahteen eri tutkimusryhmään maksatoimintonsa perusteella:
- Ryhmä 1 sisältää osallistujia, joilla on normaali maksatoiminta
- Ryhmä 2 sisältää osallistujia, joilla on keskivaikea tai vaikea maksaheikkous
Osa 1:n suorittamisen jälkeen osallistujat voivat siirtyä suoraan Osa 2:een
Osa 2: Jatkuva hoito Osa 1:n suorittamisen jälkeen, jos on kliinistä hyötyä, osallistujat voivat jatkaa pelabresib-hoitoa Osa 2:ssa, kunnes tutkimus päättyy (EOS), osallistuja täyttää keskeytyskriteerit tai hän saa pelabresib-hoitoa vaihtoehtoisen pääsyn kautta, kumpi tapahtuu ensin. Kliinisen hyödyn arvioi tutkija.
Hoidon lopetuskäynti Kaikkien osallistujien on suoritettava EOT-käynti 7 päivän kuluessa viimeisestä pelabresib-hoidon annoksesta (tai 7 päivän kuluessa hoidon keskeyttämispäätöksestä, jos päätös tehtiin > 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
30 päivän turvallisuusseuranta Kaikkia osallistujia seurataan haittavaikutusten ja vakavien haittavaikutusten (SAE) osalta 30 päivän ajan (±3 päivää) viimeisen pelabresib-annoksen jälkeen. Jos osallistuja aloittaa toisen syöpähoidon tai siirtyy pelabresib-hoitoon vaihtoehtoisen lähteen kautta (esim. laajennustutkimuksessa tai kaupallisesti saatavilla olevan pelabresibin avulla), turvallisuusseuranta päättyy kyseisen hoidon ensimmäisen annoksen yhteydessä.
Leukemiamuutoksen seuranta hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastaville osallistujille EOT-käynnin ja 30 päivän turvallisuusseurantakäynnin jälkeen hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavia osallistujia seurataan 3 kuukauden välein leukemiamuutoksen varalta, kunnes koko tutkimus päättyy, AML vahvistetaan, suostumus perutaan, seuranta katkeaa tai osallistuja kuolee, kumpi tapahtuu ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Novartis Pharmaceuticals
- Sähköposti: novartis.email@novartis.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Novartis Pharmaceuticals
- Puhelinnumero: +41613241111
- Sähköposti: novartis.email@novartis.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08023
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28050
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanja, 28223
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20132
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Italia, 20141
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia, 10060
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33075
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain, Ranska, 44805
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Päätösottokriteerit:
- On vähintään 18-vuotias eikä yli 75-vuotias tietoisuustahdon allekirjoitushetkellä.
- Vain ryhmä 1: Ryhmässä 2 on vastaava osallistuja ja ryhmän 1 osallistujalle on vapaana ottopaikka.
- On vahvistettu dokumentoitu diagnoosi edistyneestä pahanlaatuisesta kasvaimesta, jolle ei ole saatavilla standardi- ja/tai parantavia hoitovaihtoehtoja.
On seuraavat hyväksyttävät laboratoriotutkimukset ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta:
- Verihiutaleiden määrä ≥ 150 × 109 /L ilman trombopoieettisia tekijöitä tai verensiirtoja 2 viikon sisällä seulontatutkimuksesta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 × 109 /L ilman granulosyyttien kasvutekijöitä
- Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinin puhdistuma ≥30 mL/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla)
- Perifeerisen veren blasttien määrä < 5 %. Luuytimen blasttien arviointi ei ole pakollista seulonnassa, mutta blasttien on oltava <5 %, jos arviointi suoritetaan.
- On elinajanodote ≥3 kuukautta.
- On täysin toipunut suuresta leikkauksesta ja aiemman kemoterapian ja sädehoidon akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista.
Maksan toiminta:
- On ryhmässä 1 ja luokitellaan normaalin maksatoiminnan omaavaksi NCI-ODWG-kriteerien mukaan (eli kokonaisbilirubini ≤ yläraja (ULN) ja asparaginaattiaminotransferaasi (AST) ≤ ULN); tai
On ryhmässä 2 ja sillä on vakaa kohtalainen tai vaikea maksatoiminnan heikentymä NCI ODWG-kriteerien määrittelemänä:
- kohtalainen maksatoiminnan heikentymä: kokonaisbilirubini >1,5 × - 3 × ULN, ja mikä tahansa AST-arvo
- vaikea maksatoiminnan heikentymä: kokonaisbilirubini > 3 × ULN, ja mikä tahansa AST-arvo
Päätöspoissulkukriteerit:
- On aiempi yliherkkyys tutkimushoitoon tai sen apuaineisiin tai saman kemiallisen luokan lääkkeisiin.
- On mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.
- On raskaana oleva naisosallistuja (vahvistettu raskautustestillä seulonnassa) tai imettää.
- On hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei suostu noudattamaan ehkäisyohjeistusta hoitojakson aikana ja vähintään 184 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, eikä suostu pidättäytymään munasolujen luovuttamisesta tänä aikana.
- On sairastanut ruokatorven variksisuonen verenvuodon viimeisten 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä pelabresib-annosta.
- On aktiivinen kliinisesti merkittävä infektio.
- On heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittäviä sydäntautia
- On ruoansulatuskanavan kasvain, heikentynyt ruoansulatuskanavan toiminta, ruoansulatuskanavan sairaus tai merkittävä mahalaukun tai muun ruoansulatuskanavan osan poisto, joka voisi muuttaa pelabresibin imeytymistä, mukaan lukien mikä tahansa ratkaisematon pahoinvointi, oksentelu tai ripuli.
Muita tutkimussuunnitelman määrittelemää sisällyttämis-/poissulkukriteereitä voi olla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 (normaali maksatoiminta)
Osa 1: Osallistujat saavat pelabresiibia 125 mg suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 14 päivän ajan, jota seuraa 7 päivän tauko (1 jakso = 21 päivää). Jos kliinistä hyötyä havaitaan, hoito jatkuu osassa 2 tutkimuksen loppuun (EOS), keskeytyskriteereihin tai vaihtoehtoiseen saatavuuteen asti. |
pelabresib 125 mg suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 14 päivän ajan, jota seuraa 7 päivän tauko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 (kohtalainen tai vakava HI)
Osa 1: Osallistujat saavat pelabresibia 125 mg suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 14 päivän ajan, minkä jälkeen on 7 päivän tauko (1 sykli = 21 päivää). Jos kliinistä hyötyä havaitaan, hoitoa jatketaan Osa 2:ssa tutkimuksen loppuun (EOS), keskeytyskriteereihin tai vaihtoehtoiseen saatavuuteen asti. |
pelabresib 125 mg suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 14 päivän ajan, jota seuraa 7 päivän tauko
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alle jäävä pinta-ala 0–24 tunnin välillä päivänä 14 (AUC₀-24h,D14) pelabresibin tasapainotilassa tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 14: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen (1 kierros = 21 päivää)
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä farmakokinetiikan karakterisointia varten.
AUC₀-24h,D14 pelabresibille tasapainotilassa kussakin tutkimusryhmässä luetellaan ja tiivistetään kuvailevilla tilastomenetelmillä.
|
Kierros 1 Päivä 14: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen (1 kierros = 21 päivää)
|
|
Pelabresibin maksimipitoisuus plasmassa päivänä 14 (Cmax,D14) tasapainotilassa tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 14 (1 jakso = 21 päivää)
|
Farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerätään laskimoverinäytteet.
Vakaan tilan Cmax,D14 pelabresiibille kussakin tutkimusryhmässä luetellaan ja tiivistetään käyttäen kuvailevia tilastoja.
|
Jakso 1 Päivä 14 (1 jakso = 21 päivää)
|
|
Pelabresiibin ilmeinen klireenssi (CL/F) tasapainotilassa koealaryhmittäin
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 (1 kierto = 21 päivää)
|
Venuksen koko verinäytteet kerätään farmakokinetiikan karakterisoimiseksi.
CL/F pelabresibista tasapainotilassa tutkimusryhmittäin luetellaan ja tiivistetään kuvaavilla tilastoilla.
|
Kierto 1 Päivä 14 (1 kierto = 21 päivää)
|
|
Pelabresiibin näennäinen jakautumistilavuus (V/F) tasapainotilassa tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 14 (1 kierros = 21 päivää)
|
Venoosista kokoverinäytteitä kerätään farmakokinetiikan karakterisoimiseksi.
V/F pelabresibille tasapainotilassa kullakin tutkimusryhmällä luetellaan ja tiivistetään käyttäen kuvailevia tilastoja. |
Kierros 1 Päivä 14 (1 kierros = 21 päivää)
|
|
Pelabresiibin terminaalinen puoliintumisaika (T½) vakiintuneessa tilassa tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 14 (1 kierros = 21 päivää)
|
Fysiologisen tilan farmakokinetiikan karakterisoimiseksi otetaan verinäytteitä laskimosta.
T½ pelabresibin pysyvässä tilassa kussakin tutkimusryhmässä luetellaan ja tiivistetään käyttämällä kuvailevia tilastoja.
|
Kierros 1 Päivä 14 (1 kierros = 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pelabresibin maksimipitoisuus plasmassä ensimmäisenä päivänä (Cmax,D1) tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 (1 kierto = 21 päivää)
|
Farmakokinetiikan karakterisointia varten kerätään laskimosta otettuja kokoverinäytteitä.
Pelabresibin Cmax,D1 tutkimusryhmittäin listataan ja tiivistetään käyttäen kuvailevia tilastoja.
|
Kierto 1 Päivä 1 (1 kierto = 21 päivää)
|
|
Ala käyrän alla klo 0–24 päivänä 1 (AUC₀–24h,D1) pelabresibin osalta tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen (1 jakso = 21 päivää)
|
Flebotaamisella otetaan verinäytteitä farmakokinetiikan karakterisointia varten.
AUC₀-24h,D1 pelabresibistä tutkimusryhmittäin luetellaan ja tiivistetään käyttäen kuvailevia tilastoja.
|
Jakso 1 Päivä 1: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen (1 jakso = 21 päivää)
|
|
Tasapainopitoisuus 14. päivänä (Ctrough,D14) pelabresibille tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 14: ennen annostusta (1 jakso = 21 päivää)
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä farmakokinetiikan karakterisoimiseksi.
Pelabresibin Ctrough,D14 kussakin tutkimusryhmässä luetellaan ja tiivistetään kuvailevilla tilastomenetelmillä.
|
Jakso 1 Päivä 14: ennen annostusta (1 jakso = 21 päivää)
|
|
Pelabresibin kertymissuhde (Rac) tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Kausi 1: Päivä 14 verrattuna Päivään 1 (1 kausi = 21 päivää)
|
Laskimoverinäytteet kerätään farmakokinetiikan karakterisointia varten.
Pelabresibin Rac kussakin tutkimusryhmässä luetellaan ja tiivistetään kuvaavilla tilastomenetelmillä.
|
Kausi 1: Päivä 14 verrattuna Päivään 1 (1 kausi = 21 päivää)
|
|
Pelabresibin maksimipitoisuuteen kuluva aika (Tmax) tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1 ja Päivä 14 (1 jakso = 21 päivää)
|
Flebottomiset kokoverinäytteet kerätään farmakokinetiikan karakterisointia varten.
Tmax pelabresibille per tutkimusryhmä luetellaan ja tiivistetään käyttäen kuvailevia tilastoja.
|
Jakso 1: Päivä 1 ja Päivä 14 (1 jakso = 21 päivää)
|
|
Pelabresibin terminaalinen puoliintumisaika (T½) tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 (1 kierros = 21 päivää)
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä farmakokinetiikan karakterisoimiseksi.
Pelabresibin T½ kussakin tutkimusryhmässä luetellaan ja tiivistetään kuvaavien tilastollisten menetelmien avulla.
|
Kierros 1 Päivä 1 (1 kierros = 21 päivää)
|
|
Pelabresibin sitoutumaton osuus (fu) tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 14: 0, 2 ja 8 tuntia annoksen jälkeen (1 jakso = 21 päivää)
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä farmakokinetiikan karakterisoimiseksi.
Pelabresibin fu koehenkilöryhmittäin luetellaan ja tiivistetään käyttämällä kuvailevia tilastoja.
|
Jakso 1 Päivä 14: 0, 2 ja 8 tuntia annoksen jälkeen (1 jakso = 21 päivää)
|
|
pelabresibin fu-ajustoidun AUC:n tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Kierros 1: Päivä 1 ja Päivä 14 (1 kierros = 21 päivää)
|
Verto-verinäytteet kerätään farmakokinetiikan karakterisointia varten.
fu-säädetty pelabresibin AUC tutkimusryhmittäin luetellaan ja tiivistetään kuvailevilla tilastollisilla menetelmillä. |
Kierros 1: Päivä 1 ja Päivä 14 (1 kierros = 21 päivää)
|
|
pelabresibin fu-korjattu Cmax tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1 ja päivä 14 (1 jakso = 21 päivää)
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä farmakokinetiikan karakterisointia varten.
Fu-korjattu pelabresibin Cmax kussakin tutkimusryhmässä luetellaan ja tiivistetään kuvailevilla tilastomenetelmillä.
|
Jakso 1: Päivä 1 ja päivä 14 (1 jakso = 21 päivää)
|
|
Pelabresibin fu-korjattu Ctrough tutkimusryhmittäin
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ja Päivä 14: annostus edeltävä (1 jakso = 21 päivää)
|
Farmacokinetiikan karakterisointia varten kerätään laskimosta kokonaisverinäytteitä.
Fu-korjatut pelabresibin Ctrough-arvot kussakin tutkimusryhmässä luetellaan ja tiivistetään kuvailevilla tilastomenetelmillä.
|
Jakso 1 Päivä 1 ja Päivä 14: annostus edeltävä (1 jakso = 21 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AEs), vakavia haittatapahtumia (SAEs)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 28 kuukautta
|
Haittatapahtumien esiintyvyys tyypin, taajuuden ja vakavuuden mukaan, NCI CTCAE version 5.0 mukaisesti arvioituina.
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 28 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDAK539A12103
- 2025 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521001-40-00 (Rekisterin tunniste: EU CT Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .