Farmacokinetisch en veiligheidsonderzoek van Pelabresib bij patiënten met gevorderde maligniteiten en hepatische disfunctie
Een fase 1b, open-label, multicenterstudie om het farmacokinetische profiel van Pelabresib (DAK539/CPI-0610) te evalueren bij patiënten met gevorderde maligniteiten en leverfunctiestoornissen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek bestaat uit 2 hoofdonderdelen: Deel 1 zal de PK-kenmerken van pelabresib beoordelen bij deelnemers met leverfunctiestoornis versus normale leverfunctie, en tijdens Deel 2 kan langdurige behandeling met pelabresib worden aangeboden in geval van klinisch voordeel, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Een deelnemer wordt geacht het onderzoek te zijn gestart en de screeningsperiode te zijn ingegaan bij ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF). Inschrijving vindt plaats wanneer de deelnemer zijn/haar eerste dosis van de onderzoeksbehandeling ontvangt via het IRT-systeem. Een deelnemer wordt geacht het onderzoek te hebben voltooid als hij/zij alle fasen van het onderzoek heeft doorlopen, inclusief de eindbehandelingsbezoeken (EOT) en de 30-daagse veiligheidsopvolgingsbezoeken. Deelnemers met hematologische maligniteiten zullen na de EOT elke 3 maanden worden opgevolgd.
Deel 1: Invloed van leverfunctiestoornis op de PK van pelabresib
In Deel 1 zullen de PK-kenmerken van pelabresib worden onderzocht bij deelnemers met gevorderde maligniteiten, bestaande uit 2 verschillende onderzoeksgroepen volgens hun leverfunctie:
- Groep 1 omvat deelnemers met normale leverfunctie
- Groep 2 omvat deelnemers met matige of ernstige leverfunctiestoornis
Na voltooiing van Deel 1 kunnen deelnemers direct doorgaan naar Deel 2
Deel 2: Voortgezette behandeling Na voltooiing van Deel 1 kunnen deelnemers, in geval van klinisch voordeel, doorgaan met pelabresib-behandeling in Deel 2 totdat het einde van het onderzoek (EOS) wordt bereikt, totdat de deelnemer aan de stopcriteria voldoet, of totdat zij pelabresib-behandeling ontvangen via alternatieve toegangsmiddelen, wat zich het eerst voordoet. Klinisch voordeel wordt bepaald door de onderzoeker.
Eindbehandelingsbezoek Een EOT-bezoek is vereist voor alle deelnemers binnen 7 dagen na de laatste dosis pelabresib-behandeling (of binnen 7 dagen na de beslissing om de behandeling te stoppen, als de beslissing > 7 dagen na de laatste dosis werd genomen).
30-daagse veiligheidsopvolging Alle deelnemers zullen worden opgevolgd voor ongewenste voorvallen (AEs) en ernstige ongewenste voorvallen (SAEs) gedurende 30 dagen (± 3 dagen) na de laatste dosis pelabresib. Als de deelnemer een andere antikankerbehandeling start of overstapt op pelabresib-behandeling via een alternatieve bron (bijv. in een verlengingsonderzoek of commercieel beschikbare pelabresib), eindigt de veiligheidsopvolging op het moment van de eerste toediening van de betreffende behandeling.
Leukemietransformatieopvolging voor deelnemers met hematologische maligniteiten Na het EOT-bezoek en het 30-daagse veiligheidsopvolgingsbezoek zullen deelnemers met hematologische maligniteiten elke 3 maanden worden opgevolgd voor leukemietransformatie tot het algehele einde van het onderzoek, bevestiging van AML, intrekking van toestemming, verlies aan opvolging of overlijden, wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Novartis Pharmaceuticals
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Novartis Pharmaceuticals
- Telefoonnummer: +41613241111
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20132
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Italië, 20141
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italië, 10060
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08023
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28050
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanje, 28223
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- Werving
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
- Is ten minste 18 en niet ouder dan 75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Alleen groep 1: Er is een overeenkomende deelnemer in Groep 2 en er is een inschrijvingsplek beschikbaar voor de deelnemer uit Groep 1.
- Heeft een bevestigde gedocumenteerde diagnose van een gevorderde maligniteit waarvoor geen standaard- en/of curatieve behandelingsopties beschikbaar zijn.
Voldoet aan de volgende acceptabele laboratoriumbeoordelingen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling:
- Bloedplaatjestelling ≥ 150 × 109/L bij afwezigheid van trombopoëtische factoren of transfusies binnen 2 weken na de screeningbeoordeling
- Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1 × 109/L bij afwezigheid van granulocytengroeifactoren
- Voldoende nierfunctie (creatinineklaring van ≥30 mL/min, berekend met de Cockcroft-Gault-formule)
- Perifeer bloedblastentelling < 5%. Beoordeling van blasten in beenmerg is niet verplicht tijdens screening, maar blasten moeten <5% zijn als de beoordeling wordt uitgevoerd.
- Heeft een levensverwachting van ≥3 maanden.
- Is volledig hersteld van een grote operatie en van de acute toxische effecten van eerdere chemotherapie en radiotherapie.
Leverfunctie:
- Zit in Groep 1 en wordt geclassificeerd als normale leverfunctie op basis van NCI-ODWG-criteria (d.w.z. totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ ULN); of
Zit in Groep 2 en heeft stabiele matige of ernstige HI zoals gedefinieerd door NCI ODWG-criteria:
- matige HI: totaal bilirubine >1,5 × tot 3 × ULN, en elke AST-waarde
- ernstige HI: totaal bilirubine > 3 × ULN, en elke AST-waarde
Belangrijkste exclusiecriteria:
- Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de studiebehandeling of de hulpstoffen ervan, of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klasse.
- Heeft een andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor de studie.
- Is een vrouwelijke deelnemer die zwanger is (bevestigd door een zwangerschapstest tijdens screening) of borstvoeding geeft.
- Is een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet instemt met het volgen van de anticonceptierichtlijnen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 184 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, en die niet instemt met het niet doneren van eicellen gedurende deze periode.
- Heeft binnen de afgelopen 2 maanden vóór de eerste dosis pelabresib een slokdarmvaricesbloeding gehad.
- Heeft een actieve klinisch significante infectie.
- Heeft een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
- Heeft een GI-tumor, verminderde GI-functie, GI-aandoening, of significante resectie van de maag of ander deel van het maag-darmkanaal die de absorptie van pelabresib zou kunnen veranderen, inclusief onopgeloste misselijkheid, braken of diarree.
Andere protocolgedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1 (normale leverfunctie)
Deel 1: Deelnemers krijgen pelabresib 125 mg oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen, gevolgd door een pauze van 7 dagen (1 cyclus = 21 dagen). Als klinisch voordeel wordt waargenomen, gaat de behandeling door in Deel 2 tot het einde van de studie (EOS), stopcriteria of alternatieve toegang. |
pelabresib 125 mg oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen, gevolgd door een pauze van 7 dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 2 (matige of ernstige HI)
Deel 1: Deelnemers krijgen pelabresib 125 mg oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen, gevolgd door een pauze van 7 dagen (1 cyclus = 21 dagen). Als een klinisch voordeel wordt waargenomen, wordt de behandeling voortgezet in Deel 2 tot het einde van de studie (EOS), stopcriteria of alternatieve toegang. |
pelabresib 125 mg oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen, gevolgd door een pauze van 7 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve van 0 tot 24 uur op Dag 14 (AUC₀-24h,D14) van pelabresib in steady state per studiegroep
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na dosering (1 cyclus = 21 dagen)
|
Voor farmacokinetische karakterisering zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld.
AUC₀-24h,D14 van pelabresib in steady state per studiegroep zal worden weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 14: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na dosering (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Maximale plasmaconcentratie op dag 14 (Cmax,D14) van pelabresib in steady state per studie groep
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden afgenomen voor farmacokinetische karakterisering.
Cmax,D14 van pelabresib in stabiele toestand per studiegroep zal worden opgesomd en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) van pelabresib in stabiele toestand per studie groep
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Er worden veneuze volbloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische karakterisering.
CL/F van pelabresib in steady-state per onderzoeksgroep wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Schijnbaar distributievolume (V/F) van pelabresib in steady-state per studie groep
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Voor farmacokinetische karakterisering zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld.
V/F van pelabresib in steady-state per onderzoeksgroep zal worden weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Terminale halfwaardetijd (T½) van pelabresib in steady state per studiegroep
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Er worden veneuze volbloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische karakterisering.
T½ van pelabresib in steady state per studie groep zal worden weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie op dag 1 (Cmax,D1) van pelabresib per onderzoeksgroep
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Voor farmacokinetische karakterisering zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld.
Cmax,D1 van pelabresib per onderzoeksgroep zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Oppervlak onder de curve van 0 tot 24 uur op dag 1 (AUC₀-24h,D1) van pelabresib per studie groep
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na dosering (1 cyclus = 21 dagen)
|
Voor farmacokinetische karakterisering zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld.
AUC₀-24h,D1 van pelabresib per studie groep zal worden opgesomd en samengevat met beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 1: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na dosering (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Trough-concentratie op dag 14 (Ctrough,D14) van pelabresib per studiearm
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14: voor dosering (1 cyclus = 21 dagen)
|
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden afgenomen voor farmacokinetische karakterisering.
Ctrough,D14 van pelabresib per studiearm zal worden weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 14: voor dosering (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Accumulatieverhouding (Rac) van pelabresib per studieonderdeel
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 14 vergeleken met Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden afgenomen voor farmacokinetische karakterisering.
De Rac van pelabresib per onderzoeksgroep zal worden opgesomd en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1: Dag 14 vergeleken met Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van pelabresib per studieonderdeel
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 en Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Voor farmacokinetische karakterisering zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld.
De Tmax van pelabresib per onderzoeksgroep zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1: Dag 1 en Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Terminale halfwaardetijd (T½) van pelabresib per studie groep
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Voor farmacokinetische karakterisering zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld.
De T½ van pelabresib per studiegroep zal worden opgesomd en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Fraction Ongebonden (fu) van pelabresib per studiearm
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14: 0, 2 en 8 uur na dosering (1 cyclus = 21 dagen)
|
Voor farmacokinetische karakterisering zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld.
fu van pelabresib per onderzoeksgroep zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 14: 0, 2 en 8 uur na dosering (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
fu-gecorrigeerde AUC van pelabresib per studiegroep
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 en Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Voor farmacokinetische karakterisering zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld.
De fu-gecorrigeerde AUC van pelabresib per studie groep zal worden weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1: Dag 1 en Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
fu-gecorrigeerde Cmax van pelabresib per studiegroep
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 en Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Voor farmacokinetische karakterisering zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld.
De fu-gecorrigeerde Cmax van pelabresib per studiegroep zal worden weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1: Dag 1 en Dag 14 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
fu-gecorrigeerde Ctrough van pelabresib per studie groep
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 14: voor toediening (1 cyclus = 21 dagen)
|
Er worden veneuze volbloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische karakterisering.
De fu-gecorrigeerde Ctrough van pelabresib per studiearm wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 14: voor toediening (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AEs), ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Gedurende de studie voltooiing, gemiddeld 28 maanden
|
Incidentie van bijwerkingen per type, frequentie en ernst, zoals gegradeerd volgens de NCI CTCAE versie 5.0.
|
Gedurende de studie voltooiing, gemiddeld 28 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CDAK539A12103
- 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521001-40-00 (Register-ID: EU CT Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .