Фармакокинетика и безопасность препарата Пелабресиб у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями и нарушением функции печени
Фаза 1b, открытое, многоцентровое исследование по оценке фармакокинетического профиля пелабресиба (DAK539/CPI-0610) у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями и нарушениями функции печени
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование состоит из двух основных частей: Часть 1 будет оценивать фармакокинетические характеристики пелабресиба у участников с нарушением функции печени по сравнению с нормальной функцией печени, а в Части 2 может быть предложено длительное лечение пелабресибом в случае клинической пользы, по оценке исследователя.
Участник считается начавшим исследование и вошедшим в скрининговый период после подписания информированного согласия (ИС). Включение происходит, когда участник получает свою первую дозу исследуемого препарата через систему IRT. Участник считается завершившим исследование, если он завершил все фазы исследования, включая визиты окончания лечения (ОЛ) и 30-дневного наблюдения по безопасности. Участники с гематологическими злокачественными новообразованиями будут наблюдаться каждые 3 месяца после ОЛ.
Часть 1: Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику пелабресиба
В Части 1 фармакокинетические характеристики пелабресиба будут исследованы у участников с распространенными злокачественными новообразованиями, разделенных на 2 различные группы исследования в зависимости от функции печени:
- Группа 1 включает участников с нормальной функцией печени
- Группа 2 включает участников с умеренным или тяжелым нарушением функции печени
После завершения Части 1 участники могут напрямую перейти к Части 2
Часть 2: Продолжение лечения После завершения Части 1, в случае клинической пользы, участники могут продолжить лечение пелабресибом в Части 2 до достижения конца исследования (КИ), до тех пор, пока участник не будет соответствовать критериям прекращения, или до тех пор, пока он не начнет получать лечение пелабресибом альтернативным способом доступа, в зависимости от того, что наступит раньше. Клиническая польза определяется исследователем.
Визит окончания лечения Визит ОЛ требуется для всех участников в течение 7 дней после последней дозы лечения пелабресибом (или в течение 7 дней после решения о прекращении лечения, если решение было принято > 7 дней после последней дозы).
30-дневное наблюдение по безопасности Все участники будут наблюдаться на предмет НЯ и серьезных НЯ (СНЯ) в течение 30 дней (±3 дня) после последней дозы пелабресиба. Если участник начинает другое противоопухолевое лечение или переходит на лечение пелабресибом из альтернативного источника (например, в рамках расширенного исследования или коммерчески доступного пелабресиба), наблюдение по безопасности прекращается в момент первого введения соответствующего лечения.
Наблюдение за лейкемической трансформацией у участников с гематологическими злокачественными новообразованиями После визита ОЛ и визита 30-дневного наблюдения по безопасности участники с гематологическими злокачественными новообразованиями будут наблюдаться каждые 3 месяца на предмет лейкемической трансформации до общего окончания исследования, подтверждения ОМЛ, отзыва согласия, потери из виду или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Novartis Pharmaceuticals
- Электронная почта: novartis.email@novartis.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Novartis Pharmaceuticals
- Номер телефона: +41613241111
- Электронная почта: novartis.email@novartis.com
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08023
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28050
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Испания, 28223
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20132
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Италия, 20141
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Италия, 10060
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33075
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст не менее 18 и не более 75 лет на момент подписания информированного согласия.
- Только для Группы 1: имеется соответствующий участник в Группе 2 и доступно место для включения участника Группы 1.
- Имеет подтвержденный документально диагноз распространенного злокачественного новообразования, для которого не существует стандартных и/или радикальных методов лечения.
Имеет следующие приемлемые лабораторные показатели до первой дозы исследуемого лечения:
- Количество тромбоцитов ≥ 150 × 10⁹/л при отсутствии факторов тромбопоэза или переливаний в течение 2 недель до скрининговой оценки
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1 × 10⁹/л при отсутствии факторов роста гранулоцитов
- Адекватная функция почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)
- Количество бластов в периферической крови < 5%. Оценка бластов в костном мозге не является обязательной при скрининге, однако, если оценка проводится, бласты должны составлять <5%.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
- Полностью восстановился после серьезной операции и острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии и лучевой терапии.
Функция печени:
- Относится к Группе 1 и классифицируется как имеющий нормальную функцию печени согласно критериям NCI-ODWG (т.е. общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ ВГН); или
Относится к Группе 2 и имеет стабильную умеренную или тяжелую печеночную недостаточность, как определено критериями NCI ODWG:
- умеренная печеночная недостаточность: общий билирубин >1,5 × до 3 × ВГН, и любое значение АСТ
- тяжелая печеночная недостаточность: общий билирубин > 3 × ВГН, и любое значение АСТ
Ключевые критерии исключения:
- Имеет в анамнезе гиперчувствительность к исследуемому лечению или его вспомогательным веществам, либо к препаратам схожего химического класса.
- Имеет любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.
- Является участницей женского пола, которая беременна (подтверждено тестом на беременность при скрининге) или кормит грудью.
- Является женщиной детородного потенциала (ЖДП), которая не соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в период лечения и в течение как минимум 184 дней после последней дозы исследуемого лечения, и которая не соглашается воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот период.
- Имел(а) кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в течение последних 2 месяцев до первой дозы пелабресиба.
- Имеет активную клинически значимую инфекцию.
- Имеет нарушение сердечной функции или клинически значимые сердечные заболевания
- Имеет опухоль ЖКТ, нарушение функции ЖКТ, заболевание ЖКТ или значительную резекцию желудка или другой части ЖКТ, которые могут изменить абсорбцию пелабресиба, включая любые неразрешенные тошноту, рвоту или диарею.
Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 (нормальная функция печени)
Часть 1: Участники получают пелабресиб 125 мг перорально (PO) один раз в день (QD) в течение 14 дней, затем следует 7-дневный перерыв (1 цикл = 21 день). Если наблюдается клиническая польза, лечение продолжается в Части 2 до конца исследования (EOS), критериев прекращения или альтернативного доступа. |
пелабресиб 125 мг перорально (PO) один раз в сутки (QD) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 (умеренная или тяжелая ГИ)
Часть 1: Участники получают пелабресиб 125 мг перорально (РО) один раз в день (ОД) в течение 14 дней, затем следует 7-дневный перерыв (1 цикл = 21 день). Если наблюдается клиническая польза, лечение продолжается в Части 2 до конца исследования (КИ), критериев прекращения или альтернативного доступа. |
пелабресиб 125 мг перорально (PO) один раз в сутки (QD) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой от 0 до 24 часов на 14-й день (AUC₀-24ч, D14) пелабресиба в стационарном состоянии по исследовательской группе
Временное ограничение: Цикл 1 День 14: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы (1 цикл = 21 день)
|
Образцы венозной цельной крови будут взяты для характеристики фармакокинетики.
AUC₀-24ч,D14 пелабресиба в состоянии равновесия по каждой группе исследования будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 14: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы (1 цикл = 21 день)
|
|
Максимальная концентрация в плазме на 14-й день (Cmax,D14) пелабресиба в состоянии равновесия по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1 День 14 (1 цикл = 21 день)
|
Для фармакокинетической характеристики будут собраны образцы венозной цельной крови.
Cmax,D14 пелабресиба в состоянии равновесия по группам исследования будут представлены в виде списка и обобщены с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 14 (1 цикл = 21 день)
|
|
Видимый клиренс (CL/F) пелабресиба в устойчивом состоянии по исследовательским группам
Временное ограничение: Цикл 1 День 14 (1 цикл = 21 день)
|
Для характеристики фармакокинетики будут взяты образцы цельной венозной крови.
CL/F пелабресиба в устойчивом состоянии по группам исследования будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 14 (1 цикл = 21 день)
|
|
Видимый объём распределения (V/F) пелабресиба в устойчивом состоянии по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1 День 14 (1 цикл = 21 день)
|
Для характеристики фармакокинетики будут отобраны образцы венозной цельной крови.
V/F пелабресиба в устойчивом состоянии для каждой исследуемой группы будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики. |
Цикл 1 День 14 (1 цикл = 21 день)
|
|
Период полувыведения (T½) пелабресиба в установившемся состоянии по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1 День 14 (1 цикл = 21 день)
|
Для фармакокинетической характеристики будут собраны образцы венозной цельной крови.
Период полувыведения пелабресиба в состоянии равновесия для каждой исследуемой группы будет представлен в виде списка и обобщен с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 14 (1 цикл = 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме в 1-й день (Cmax,D1) пелабресиба по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (1 цикл = 21 день)
|
Для характеристики фармакокинетики будут собраны образцы венозной цельной крови.
Cmax,D1 пелабресиба по группам исследования будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 1 (1 цикл = 21 день)
|
|
Площадь под кривой от 0 до 24 часов в День 1 (AUC0-24ч, D1) пелабресиба по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы (1 цикл = 21 день)
|
Для характеристики фармакокинетики будут собраны образцы венозной цельной крови.
AUC₀-24h,D1 пелабресиба по группам исследования будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1, день 1: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы (1 цикл = 21 день)
|
|
Концентрация в плазме перед очередным введением на 14-й день (Ctrough,D14) пелабресиба по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1 День 14: преддозовый (1 цикл = 21 день)
|
Для характеристики фармакокинетики будут собраны образцы венозной цельной крови.
Ctrough,D14 пелабресиба по исследуемым группам будут представлены в виде списка и обобщены с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 14: преддозовый (1 цикл = 21 день)
|
|
Коэффициент накопления (Rac) пелабресиба по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1: День 14 по сравнению с Днем 1 (1 цикл = 21 день)
|
Для характеристики фармакокинетики будут собраны образцы венозной цельной крови.
Рацемическая форма пелабресиба по группам исследования будет представлена в списке и обобщена с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1: День 14 по сравнению с Днем 1 (1 цикл = 21 день)
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) пелабресиба по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 и День 14 (1 цикл = 21 день)
|
Для характеристики фармакокинетики будут собраны образцы венозной цельной крови.
Tmax пелабресиба по группам исследования будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1: День 1 и День 14 (1 цикл = 21 день)
|
|
Терминальный период полувыведения (T½) пелабресиба по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (1 цикл = 21 день)
|
Для характеристики фармакокинетики будут собраны образцы цельной венозной крови.
T½ пелабресиба по исследовательским группам будет представлен и обобщён с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 1 (1 цикл = 21 день)
|
|
Доля несвязанного (fu) пелабресиба по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1 День 14: 0, 2 и 8 часов после введения дозы (1 цикл = 21 день)
|
Для фармакокинетической характеристики будут собраны образцы венозной цельной крови.
<fu> пелабресиба по исследовательским группам будет представлен в виде списка и обобщен с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 14: 0, 2 и 8 часов после введения дозы (1 цикл = 21 день)
|
|
скорректированный по FU AUC пелабресиба по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 и День 14 (1 цикл = 21 день)
|
Для характеристики фармакокинетики будут собраны образцы венозной цельной крови.
Скорректированный по fu AUC пелабресиба по группам исследования будет представлен в виде списка и обобщен с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1: День 1 и День 14 (1 цикл = 21 день)
|
|
скорректированное по свободной фракции Cmax пелабресиба по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 и День 14 (1 цикл = 21 день)
|
Венозная цельная кровь будет собрана для характеристики фармакокинетики.
Cmax пелабресиба с поправкой на fu по группам исследования будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1: День 1 и День 14 (1 цикл = 21 день)
|
|
Скорректированное по времени до следующего введения минимальное значение концентрации пелабресиба по группам исследования
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 14: до приема препарата (1 цикл = 21 день)
|
Венозная цельная кровь будет взята для характеристики фармакокинетики.
Скорректированный по fu Ctrough пелабресиба по группам исследования будет представлен в виде списка и обобщен с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1, день 1 и день 14: до приема препарата (1 цикл = 21 день)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 28 месяцев
|
Частота нежелательных явлений по типу, частоте и степени тяжести, оцененная по критериям NCI CTCAE версии 5.0.
|
В течение всего исследования, в среднем 28 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CDAK539A12103
- 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521001-40-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .