Farmakokinetikk- og sikkerhetsstudie av Pelabresib hos pasienter med avansert malignitet og leverskade
En fase 1b, åpen merket, multicentrisk studie for å evaluere den farmakokinetiske profilen til Pelabresib (DAK539/CPI-0610) hos pasienter med avansert malignitet og leversvikt
For å redusere belastningen for deltakerne og maksimere fordelen, vil PK for pelabresib bli vurdert ved likevektstilstand i stedet for etter en enkeltdose, noe som unngår behandlingsfrie utvaskingsperioder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien består av 2 hoveddeler: Del 1 vil vurdere PK-egenskapene til pelabresib hos deltakere med leversvikt sammenlignet med normal leverfunksjon, og under Del 2 kan utvidet behandling med pelabresib tilbys ved klinisk nytte, som vurdert av forskeren.
En deltaker anses å ha startet studien og kommet inn i screeningsperioden ved signering av informert samtykkeerklæring (ICF). Inkludering skjer når deltakeren mottar sin første dose studiemedisin via IRT-systemet. En deltaker anses å ha fullført studien hvis de har fullført alle faser av studien inkludert slutten på behandlingen (EOT) og 30-dagers sikkerhetsoppfølging. Deltakere med hematologiske maligniteter vil bli fulgt opp hver 3. måned utover EOT.
Del 1: Effekt av leversvikt på pelabresib PK
I Del 1 vil PK-egenskapene til pelabresib undersøkes hos deltakere med avanserte maligniteter som omfatter 2 forskjellige studiegrupper i henhold til deres leverfunksjon:
- Gruppe 1 inkluderer deltakere med normal leverfunksjon
- Gruppe 2 inkluderer deltakere med moderat eller alvorlig leversvikt
Etter fullføring av Del 1 kan deltakere direkte fortsette til Del 2
Del 2: Fortsatt behandling Etter å ha fullført Del 1, ved klinisk nytte, kan deltakere fortsette med pelabresib-behandling i Del 2 til studiens slutt (EOS) er nådd, til deltakeren oppfyller avslutningskriterier, eller til de mottar pelabresib-behandling via alternative tilgangsmåter, avhengig av hva som inntreffer først. Klinisk nytte fastsettes av forskeren.
Slutt på behandlingsbesøk Et EOT-besøk kreves for alle deltakere innen 7 dager etter siste dose pelabresib-behandling (eller innen 7 dager etter beslutning om å avslutte behandling, hvis beslutningen ble tatt > 7 dager etter siste dose).
30-dagers sikkerhetsoppfølging Alle deltakere vil bli fulgt opp for bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE) i 30 dager (±3 dager) etter siste dose pelabresib. Hvis deltakeren starter en annen kreftbehandling eller bytter til pelabresib-behandling via en annen kilde (f.eks. i en forlengelsesstudie eller kommersielt tilgjengelig pelabresib), vil sikkerhetsoppfølgingen avsluttes ved første administrering av den respektive behandlingen.
Leukemisk transformasjonsoppfølging for deltakere med hematologiske maligniteter Etter EOT-besøket og 30-dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøket vil deltakere med hematologiske maligniteter bli fulgt opp hver 3. måned for leukemisk transformasjon til studiens generelle slutt, bekreftelse av AML, tilbaketrekking av samtykke, bortfall eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- E-post: novartis.email@novartis.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
- E-post: novartis.email@novartis.com
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20132
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Italia, 20141
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia, 10060
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08023
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28050
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spania, 28223
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inklusjonskriterier:
- Er minst 18 og ikke eldre enn 75 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
- Kun for gruppe 1: Det finnes en matchende deltaker i gruppe 2 og en plass er tilgjengelig for deltakeren i gruppe 1.
- Har en bekreftet dokumentert diagnose av en avansert malignitet der ingen standard- og/eller kurative behandlingsalternativer er tilgjengelige.
Har følgende akseptable laboratorievurderinger før første dose av studiemedisin:
- Blodplateantall ≥ 150 × 10⁹/L uten bruk av trombopoetiske faktorer eller transfusjoner innen 2 uker før screeningsvurderingen
- Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L uten bruk av granulocyttvekstfaktorer
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininklarering ≥30 mL/min, beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
- Perifert blodblastantall < 5 %. Vurdering av blaster i beinmarg er ikke obligatorisk ved screening, men blaster må være <5 % hvis vurderingen utføres.
- Har en forventet levetid ≥3 måneder.
- Har fullstendig restituert seg etter større kirurgi og fra de akutte toksiske effektene av tidligere kjemoterapi og strålebehandling.
Leverfunksjon:
- Er i gruppe 1 og er klassifisert som normal leverfunksjon basert på NCI-ODWG-kriterier (dvs. totalt bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN); eller
Er i gruppe 2 og har stabil moderat eller alvorlig leversvikt som definert av NCI ODWG-kriterier:
- moderat leversvikt: totalt bilirubin >1,5 × til 3 × ULN, og hvilken som helst AST-verdi
- alvorlig leversvikt: totalt bilirubin > 3 × ULN, og hvilken som helst AST-verdi
Viktige eksklusjonskriterier:
- Har en historie med overfølsomhet mot studiemedisinen eller dens hjelpestoffer eller mot medisiner av lignende kjemisk klasse.
- Har andre medisinske tilstander som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for studien.
- Er en kvinnelig deltaker som er gravid (bekreftet med graviditetstest ved screening) eller som ammer.
- Er en kvinne med barnepotensial (WOCBP) som ikke samtykker i å følge prevensjonsveiledningen i løpet av behandlingsperioden og i minst 184 dager etter siste dose av studiemedisin, og som ikke samtykker i å avstå fra å donere egg i denne perioden.
- Har hatt esofageal varixblødning innen de siste 2 månedene før første dose pelabresib.
- Har en aktiv klinisk signifikant infeksjon.
- Har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
- Har en GI-tumor, nedsatt GI-funksjon, GI-sykdom, eller betydelig reseksjon av mage eller andre deler av GI-kanalen som kan endre opptaket av pelabresib, inkludert uavklarte kvalme, oppkast eller diaré.
Andre protokoll-definerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 (normal leverfunksjon)
Del 1: Deltakere får pelabresib 125 mg oralt (PO) en gang daglig (QD) i 14 dager, etterfulgt av en 7-dagers pause (1 syklus = 21 dager). Hvis klinisk nytte observeres, fortsetter behandlingen i Del 2 frem til studiens slutt (EOS), avslutningskriterier eller alternativ tilgang. |
pelabresib 125 mg oralt (PO) en gang daglig (QD) i 14 dager, etterfulgt av en 7-dagers pause
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 (moderat eller alvorlig HI)
Del 1: Deltakere får pelabresib 125 mg peroralt (PO) en gang daglig (QD) i 14 dager, etterfulgt av en 7-dagers pause (1 syklus = 21 dager). Hvis klinisk nytte observeres, fortsetter behandlingen i Del 2 til studiens slutt (EOS), opphørsgrunnlag, eller alternativ tilgang. |
pelabresib 125 mg oralt (PO) en gang daglig (QD) i 14 dager, etterfulgt av en 7-dagers pause
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven fra 0 til 24 timer på dag 14 (AUC₀-24h,D14) av pelabresib ved likevekt per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 dag 14: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse fullblodsprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
AUC₀-24h,D14 for pelabresib ved stasjonærtilstand per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk. |
Syklus 1 dag 14: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering (1 syklus = 21 dager)
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon på dag 14 (Cmax,D14) av pelabresib ved jevn tilstand per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse hele blodprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
Cmax, D14 av pelabresib ved likevekt per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk. |
Syklus 1 Dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
|
Tilsynelatende klaring (CL/F) av pelabresib ved stabil tilstand per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse fullblodsprøver vil bli tatt for farmakokinetisk karakterisering.
CL/F for pelabresib ved stabil tilstand per studiegruppe vil bli listet opp og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk. |
Syklus 1 dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F) for pelabresib ved stabil tilstand per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse helblodprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
V/F for pelabresib ved stabil tilstand per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1 dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
|
Terminal halveringstid (T½) for pelabresib ved likevekt per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse fullblodsprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
T½ for pelabresib ved stabil tilstand per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1 dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon på dag 1 (Cmax,D1) av pelabresib per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (1 syklus = 21 dager)
|
Venøse fullblodsprøver vil bli tatt for farmakokinetisk karakterisering.
Cmax,D1 for pelabresib per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1 Dag 1 (1 syklus = 21 dager)
|
|
Areal under kurven fra 0 til 24 timer på dag 1 (AUC₀-24h,D1) av pelabresib per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse fullblodsprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
AUC₀-24h,D1 for pelabresib per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1 Dag 1: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
|
Dalgkonsentrasjon på dag 14 (Ctrough,D14) for pelabresib per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14: før dosering (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse helblodsprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
Ctrough, D14 av pelabresib per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1 Dag 14: før dosering (1 syklus = 21 dager)
|
|
Akkumuleringsforhold (Rac) for pelabresib per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1: Dag 14 sammenlignet med Dag 1 (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse fullblodsprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
Rac av pelabresib per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1: Dag 14 sammenlignet med Dag 1 (1 syklus = 21 dager)
|
|
Tid til maksimumskonsentrasjon (Tmax) for pelabresib per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og Dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
Venøse helblodprøver vil bli tatt for farmakokinetisk karakterisering.
Tmax for pelabresib per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1: Dag 1 og Dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
|
Terminal halveringstid (T½) for pelabresib per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse hele blodprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
T½ for pelabresib per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. |
Syklus 1 Dag 1 (1 syklus = 21 dager)
|
|
Fritt fraksjon (fu) av pelabresib per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 dag 14: 0, 2 og 8 timer etter dosering (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse helblodsprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
fu av pelabresib per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. |
Syklus 1 dag 14: 0, 2 og 8 timer etter dosering (1 syklus = 21 dager)
|
|
fu-justert AUC for pelabresib per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og Dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse fullblodsprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
fu-justert AUC for pelabresib per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1: Dag 1 og Dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
|
fu-justert Cmax for pelabresib per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og Dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
Venøse helblodsprøver vil bli tatt for farmakokinetisk karakterisering.
fu-justert Cmax for pelabresib per studiegruppe vil bli oppført og sammenfattet ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1: Dag 1 og Dag 14 (1 syklus = 21 dager)
|
|
fu-justert Ctrough for pelabresib per studiegruppe
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 14: før dosering (1 syklus = 21 dager)
|
Veneøse helblodsprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering.
fu-justert Ctrough av pelabresib per studiegruppe vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1 dag 1 og dag 14: før dosering (1 syklus = 21 dager)
|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 28 måneder
|
Forekomst av bivirkninger etter type, hyppighet og alvorlighetsgrad, som vurdert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
|
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 28 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDAK539A12103
- 2025 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521001-40-00 (Registeridentifikator: EU CT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .