Estudio de Farmacocinética y Seguridad de Pelabresib en Pacientes con Neoplasias Malignas Avanzadas y Deterioro Hepático
Un estudio de fase 1b, abierto, multicéntrico para evaluar el perfil farmacocinético de pelabresib (DAK539/CPI-0610) en pacientes con neoplasias malignas avanzadas e insuficiencia hepática
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio consta de 2 partes principales: la Parte 1 evaluará las características farmacocinéticas (PK) de pelabresib en participantes con insuficiencia hepática en comparación con la función hepática normal, y durante la Parte 2, se podrá ofrecer tratamiento prolongado con pelabresib en caso de beneficio clínico, según lo evaluado por el investigador.
Se considera que un participante ha iniciado el estudio y ha entrado en el período de cribado al firmar el formulario de consentimiento informado (FCI). La inscripción ocurre cuando el participante recibe su primera dosis del tratamiento del estudio a través del sistema IRT. Se considera que un participante ha completado el estudio si ha completado todas las fases del estudio, incluidas las visitas de fin de tratamiento (EOT) y el seguimiento de seguridad a los 30 días. Los participantes con neoplasias hematológicas serán seguidos cada 3 meses después del EOT.
Parte 1: Impacto de la insuficiencia hepática en la PK de pelabresib
En la Parte 1, se investigarán las características PK de pelabresib en participantes con neoplasias malignas avanzadas, que comprenden 2 grupos de estudio diferentes según su función hepática:
- El Grupo 1 incluye participantes con función hepática normal
- El Grupo 2 incluye participantes con insuficiencia hepática (IH) moderada o grave
Tras completar la Parte 1, los participantes pueden proceder directamente a la Parte 2
Parte 2: Tratamiento continuado Después de completar la Parte 1, en caso de beneficio clínico, los participantes pueden continuar con el tratamiento con pelabresib en la Parte 2 hasta que se alcance el fin del estudio (EOS), hasta que el participante cumpla los criterios de interrupción, o hasta que reciba tratamiento con pelabresib a través de medios alternativos de acceso, lo que ocurra primero. El beneficio clínico es determinado por el investigador.
Visita de fin de tratamiento Se requiere una visita EOT para todos los participantes dentro de los 7 días posteriores a la última dosis del tratamiento con pelabresib (o dentro de los 7 días posteriores a la decisión de interrumpir el tratamiento, si la decisión se tomó > 7 días después de la última dosis).
Seguimiento de seguridad a los 30 días Todos los participantes serán seguidos para eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG) durante 30 días (±3 días) después de la última dosis de pelabresib. Si el participante inicia otro tratamiento contra el cáncer o cambia al tratamiento con pelabresib a través de una fuente alternativa (por ejemplo, en un estudio de extensión o pelabresib disponible comercialmente), el seguimiento de seguridad finalizará en el momento de la primera administración del tratamiento respectivo.
Seguimiento de transformación leucémica para participantes con neoplasias hematológicas Después de la visita EOT y la visita de seguimiento de seguridad a los 30 días, los participantes con neoplasias hematológicas serán seguidos cada 3 meses para la transformación leucémica hasta el final general del estudio, confirmación de leucemia mieloide aguda (LMA), retirada del consentimiento, pérdida de seguimiento o muerte, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Novartis Pharmaceuticals
- Correo electrónico: novartis.email@novartis.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Novartis Pharmaceuticals
- Número de teléfono: +41613241111
- Correo electrónico: novartis.email@novartis.com
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08023
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28050
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, España, 28223
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, Francia, 33075
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20132
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Italia, 20141
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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TO
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Candiolo, TO, Italia, 10060
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Tiene al menos 18 años y no más de 75 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
- Solo Grupo 1: Hay un participante coincidente en el Grupo 2 y hay una plaza de inscripción disponible para el participante del Grupo 1.
- Tiene un diagnóstico documentado confirmado de una neoplasia maligna avanzada para la cual no hay opciones de tratamiento estándar y/o curativas disponibles.
Tiene las siguientes evaluaciones de laboratorio aceptables antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:
- Recuento de plaquetas ≥ 150 × 10⁹/L en ausencia de factores trombopoyéticos o transfusiones dentro de las 2 semanas previas a la evaluación de cribado
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 × 10⁹/L en ausencia de factores de crecimiento de granulocitos
- Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina ≥30 mL/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
- Recuento de blastos en sangre periférica < 5%. La evaluación de blastos en médula ósea no es obligatoria en el cribado; sin embargo, los blastos deben ser <5% si se realiza la evaluación.
- Tiene una esperanza de vida ≥3 meses.
- Se ha recuperado completamente de una cirugía mayor y de los efectos tóxicos agudos de quimioterapia y radioterapia previas.
Función hepática:
- Está en el Grupo 1 y se clasifica como con función hepática normal según los criterios del NCI-ODWG (es decir, bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ LSN); o
Está en el Grupo 2 y tiene insuficiencia hepática (IH) moderada o grave estable según los criterios del NCI ODWG:
- IH moderada: bilirrubina total >1,5 × a 3 × LSN, y cualquier valor de AST
- IH grave: bilirrubina total > 3 × LSN, y cualquier valor de AST
Criterios clave de exclusión:
- Tiene antecedentes de hipersensibilidad al tratamiento del estudio o a sus excipientes, o a fármacos de clase química similar.
- Tiene cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, hace que el participante no sea adecuado para el estudio.
- Es una participante mujer que está embarazada (confirmado por una prueba de embarazo en el cribado) o está amamantando.
- Es una mujer con potencial de gestación (MCPG) que no acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 184 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, y que no acepta abstenerse de donar óvulos durante este período.
- Ha tenido sangrado por varices esofágicas en los 2 meses anteriores a la primera dosis de pelabresib.
- Tiene una infección clínicamente significativa activa.
- Tiene función cardíaca alterada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
- Tiene un tumor gastrointestinal, función gastrointestinal alterada, enfermedad gastrointestinal o resección significativa del estómago u otra parte del tracto gastrointestinal que podría alterar la absorción de pelabresib, incluyendo náuseas, vómitos o diarrea no resueltos.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1 (función hepática normal)
Parte 1: Los participantes reciben pelabresib 125 mg por vía oral (VO) una vez al día (QD) durante 14 días, seguido de un descanso de 7 días (1 ciclo = 21 días). Si se observa beneficio clínico, el tratamiento continúa en la Parte 2 hasta el final del estudio (EOS), criterios de interrupción o acceso alternativo. |
pelabresib 125 mg por vía oral (VO) una vez al día (QD) durante 14 días, seguido de un descanso de 7 días
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2 (HI moderada o grave)
Parte 1: Los participantes reciben pelabresib 125 mg por vía oral (VO) una vez al día (QD) durante 14 días, seguido de un descanso de 7 días (1 ciclo = 21 días). Si se observa beneficio clínico, el tratamiento continúa en la Parte 2 hasta el final del estudio (EOS), los criterios de interrupción o el acceso alternativo. |
pelabresib 125 mg por vía oral (VO) una vez al día (QD) durante 14 días, seguido de un descanso de 7 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área Bajo la Curva de 0 a 24 horas el Día 14 (AUC₀-24h,D14) de pelabresib en estado estacionario por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética.
AUC₀-24h,D14 de pelabresib en estado estacionario por grupo de estudio se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 14: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis (1 ciclo = 21 días)
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Concentración plasmática máxima el día 14 (Cmax,D14) de pelabresib en estado estacionario por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética.
El Cmáx,D14 de pelabresib en estado estacionario por grupo de estudio se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Aclaramiento aparente (CL/F) de pelabresib en estado estacionario por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa total para la caracterización farmacocinética.
El CL/F de pelabresib en estado estacionario por grupo de estudio se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Volumen aparente de distribución (V/F) de pelabresib en estado estacionario por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética.
La V/F de pelabresib en estado estacionario por grupo de estudio se enumerará y resumirá mediante estadística descriptiva.
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Ciclo 1 Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Vida media terminal (T½) de pelabresib en estado estacionario por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Se recolectarán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética.
La T½ de pelabresib en estado estacionario por grupo de estudio se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima en el día 1 (Cmax,D1) de pelabresib por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa total para la caracterización farmacocinética.
Se enumerará y resumirá la Cmax, D1 de pelabresib por grupo de estudio utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 1 (1 ciclo = 21 días)
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Área Bajo la Curva de 0 a 24 horas en el Día 1 (AUC₀-24h,D1) de pelabresib por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa total para la caracterización farmacocinética.
El AUC₀-24h, D1 de pelabresib por grupo de estudio se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 1: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
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Concentración mínima en el Día 14 (Ctrough,D14) de pelabresib por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14: preadministración (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa total para la caracterización farmacocinética.
Ctrough,D14 de pelabresib por grupo de estudio se enumerarán y resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 14: preadministración (1 ciclo = 21 días)
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Relación de Acumulación (Rac) de pelabresib por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 14 comparado con el Día 1 (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa total para la caracterización farmacocinética.
La Rac de pelabresib por grupo de estudio se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1: Día 14 comparado con el Día 1 (1 ciclo = 21 días)
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Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax) de pelabresib por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 y Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética.
El Tmax de pelabresib por grupo de estudio se enumerará y resumirá mediante estadística descriptiva.
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Ciclo 1: Día 1 y Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Vida media terminal (T½) de pelabresib por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (1 ciclo = 21 días)
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Se recolectarán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética.
La T½ del pelabresib por grupo de estudio se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 1 (1 ciclo = 21 días)
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Fracción no unida (fu) de pelabresib por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14: 0, 2 y 8 horas posdosis (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética.
El fu de pelabresib por grupo de estudio se enumerará y resumirá mediante estadística descriptiva.
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Ciclo 1 Día 14: 0, 2 y 8 horas posdosis (1 ciclo = 21 días)
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AUC ajustada de fu de pelabresib por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 y Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa total para la caracterización farmacocinética.
El AUC ajustado por fu de pelabresib por grupo de estudio se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1: Día 1 y Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Cmax ajustado por FU de pelabresib por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 y Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa total para la caracterización farmacocinética.
El Cmax ajustado por fu de pelabresib por grupo de estudio se enumerará y resumirá mediante estadística descriptiva.
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Ciclo 1: Día 1 y Día 14 (1 ciclo = 21 días)
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Ctrough ajustado a la dosis de pelabresib por grupo de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 14: predosis (1 ciclo = 21 días)
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Se recogerán muestras de sangre venosa total para la caracterización farmacocinética.
La Ctrough ajustada por fu de pelabresib por grupo de estudio se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 1 y Día 14: predosis (1 ciclo = 21 días)
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Número de participantes con eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 28 meses
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Incidencia de eventos adversos por tipo, frecuencia y gravedad, según la clasificación de la versión 5.0 del NCI CTCAE.
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A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 28 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDAK539A12103
- 2025 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521001-40-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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