Farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse af Pelabresib hos patienter med fremskreden malignitet og leversvigt
En fase 1b, åben-label, multicenterundersøgelse til evaluering af den farmakokinetiske profil af Pelabresib (DAK539/CPI-0610) hos patienter med fremskredne maligniteter og leversvigt
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse består af 2 hoveddele: Del 1 vil vurdere PK-egenskaberne for pelabresib hos deltagere med leverskade versus normal leverfunktion, og under Del 2 kan udvidet behandling med pelabresib tilbydes i tilfælde af klinisk fordel, som vurderet af undersøgeren.
En deltager anses for at have startet undersøgelsen og er kommet ind i screeningsperioden, når de underskriver informeret samtykkeformular (ICF). Indmelding sker, når deltageren modtager deres første dosis af undersøgelsesbehandlingen via IRT-systemet. En deltager anses for at have gennemført undersøgelsen, hvis de har gennemført alle faser af undersøgelsen, inklusive behandlingens afslutning (EOT) og 30-dages sikkerhedsopfølgning. Deltagere med hematologiske maligniteter vil blive fulgt op hver 3. måned ud over EOT.
Del 1: Indvirkning af leverskade på pelabresib PK
I Del 1 vil PK-egenskaberne for pelabresib blive undersøgt hos deltagere med fremskredne maligniteter, der omfatter 2 forskellige undersøgelsesgrupper i henhold til deres leverfunktion:
- Gruppe 1 inkluderer deltagere med normal leverfunktion
- Gruppe 2 inkluderer deltagere med moderat eller svær HI
Efter afslutning af Del 1 kan deltagere direkte fortsætte til Del 2
Del 2: Fortsat behandling Efter gennemførelse af Del 1 kan deltagere i tilfælde af klinisk fordel fortsætte med pelabresib-behandling i Del 2, indtil studiet afsluttes (EOS), indtil deltageren opfylder afbrydelseskriterier, eller indtil de modtager pelabresib-behandling via alternative adgangsmuligheder, alt efter hvad der sker først. Klinisk fordel fastlægges af undersøgeren.
Afslutningsbesøg for behandling Et EOT-besøg er påkrævet for alle deltagere inden for 7 dage efter den sidste dosis pelabresib-behandling (eller inden for 7 dage efter beslutningen om at afbryde behandlingen, hvis beslutningen blev truffet > 7 dage efter den sidste dosis).
30-dages sikkerhedsopfølgning Alle deltagere vil blive fulgt op for bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i 30 dage (±3 dage) efter den sidste dosis pelabresib. Hvis deltageren starter en anden kræftbehandling eller skifter til pelabresib-behandling via en alternativ kilde (f.eks. i en udvidelsesundersøgelse eller kommercielt tilgængeligt pelabresib), vil sikkerhedsopfølgningen ophøre på tidspunktet for den første administration af den pågældende behandling.
Leukæmisk transformationsopfølgning for deltagere med hematologiske maligniteter Efter EOT-besøget og 30-dages sikkerhedsopfølgningen vil deltagere med hematologiske maligniteter blive fulgt op hver 3. måned for leukæmisk transformation, indtil den samlede afslutning af studiet, bekræftelse af AML, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller død, alt efter hvad der sker først.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33075
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italien, 10060
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28050
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Er mindst 18 og ikke ældre end 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke.
- Kun gruppe 1: Der er en matchende deltager i gruppe 2, og der er en ledig plads til deltageren i gruppe 1.
- Har en bekræftet dokumenteret diagnose af en fremskreden ondartet sygdom, for hvilken der ikke er tilgængelige standard- og/eller kurative behandlingsmuligheder.
Har følgende acceptable laboratorievurderinger før første dosis af studiebehandlingen:
- Blodpladetal ≥ 150 × 10⁹/L i fravær af trombopoetiske faktorer eller transfusioner inden for 2 uger af screeningsvurderingen
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L i fravær af granulocytvækstfaktorer
- Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance ≥30 mL/min, beregnet ved brug af Cockcroft-Gault formel)
- Perifert blodblasttal < 5%. Vurdering af blaster i knoglemarv er ikke obligatorisk ved screening, men blaster skal være <5%, hvis vurderingen udføres.
- Har en forventet levetid ≥3 måneder.
- Har fuldstændig indhentet sig efter større operation og efter de akutte toksiske effekter af tidligere kemoterapi og stråleterapi.
Leverfunktion:
- Er i gruppe 1 og klassificeres som havende normal leverfunktion baseret på NCI-ODWG kriterier (dvs. totalt bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN); eller
Er i gruppe 2 og har stabil moderat eller svær HI som defineret af NCI ODWG kriterier:
- moderat HI: totalt bilirubin >1,5 × til 3 × ULN, og enhver AST-værdi
- svær HI: totalt bilirubin > 3 × ULN, og enhver AST-værdi
Nøgleeksklusionskriterier:
- Har en historie med overfølsomhed over for studiebehandlingen eller dens hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemisk klasse.
- Har enhver anden medicinsk tilstand, som efter forsøgslederens mening gør deltageren uskikket til studiet.
- Er en kvindelig deltager, som er gravid (bekræftet ved en graviditetstest ved screening) eller ammer.
- Er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er enig i at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 184 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen, og som ikke er enig i at afholde sig fra at donere æg i denne periode.
- Har haft blødning fra øsofagusvaricer inden for de sidste 2 måneder før første dosis pelabresib.
- Har en aktiv klinisk signifikant infektion.
- Har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
- Har en GI-tumor, nedsat GI-funktion, GI-sygdom eller betydelig fjernelse af mave eller anden del af GI-trakten, der kunne ændre absorptionen af pelabresib, herunder enhver uløst kvalme, opkastning eller diarré.
Andre protokoldfinede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1 (normal leberfunktion)
Del 1: Deltagere modtager pelabresib 125 mg oralt (PO) en gang dagligt (QD) i 14 dage, efterfulgt af en 7-dages pause (1 cyklus = 21 dage). Hvis der observeres klinisk fordel, fortsættes behandlingen i Del 2 indtil studiet afsluttes (EOS), ophørskriterier eller alternativ adgang. |
pelabresib 125 mg peroralt (PO) én gang dagligt (QD) i 14 dage, efterfulgt af en 7-dages pause
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2 (moderat eller svær HI)
Del 1: Deltagerne får pelabresib 125 mg oralt (PO) en gang dagligt (QD) i 14 dage, efterfulgt af en pause på 7 dage (1 cyklus = 21 dage). Hvis der observeres klinisk fordel, fortsættes behandlingen i Del 2 indtil studiet afsluttes (EOS), ophørskriterier opfyldes eller alternativ adgang. |
pelabresib 125 mg peroralt (PO) én gang dagligt (QD) i 14 dage, efterfulgt af en 7-dages pause
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven fra 0 til 24 timer på dag 14 (AUC₀-24h,D14) af pelabresib ved steady state per studiegruppe
Tidsramme: Cykel 1 dag 14: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering (1 cyklus = 21 dage)
|
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til farmakokinetisk karakterisering.
AUC₀-24h,D14 for pelabresib ved steady state pr. studiegruppe vil blive opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik. |
Cykel 1 dag 14: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Maksimal plasmakoncentration på dag 14 (Cmax,D14) for pelabresib i steady state pr. undersøgelsesgruppe
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til farmakokinetisk karakterisering.
Cmax, D14 for pelabresib ved steady state pr. studiegruppe vil blive opført og sammenfattet ved hjælp af deskriptiv statistik.
|
Cyklus 1 Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F) for pelabresib ved steady state pr. undersøgelsesgruppe
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til farmakokinetisk karakterisering.
CL/F for pelabresib i steady state pr. studiegruppe vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. |
Cyklus 1 Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F) for pelabresib i steady state pr. undersøgelsesgruppe
Tidsramme: Cykel 1 Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
Veneøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til farmakokinetisk karakterisering.
V/F for pelabresib ved steady state pr. undersøgelsesgruppe vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. |
Cykel 1 Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Terminal halveringstid (T½) for pelabresib i steady state per studiegruppe
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til farmakokinetisk karakterisering.
T½ for pelabresib i steady state per studiegruppe vil blive opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1 Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration på dag 1 (Cmax,D1) af pelabresib pr. studiegruppe
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
|
Veneøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til farmakokinetisk karakterisering.
Cmax,D1 for pelabresib pr. studiegruppe vil blive opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cykel 1 Dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Arealet under kurven fra 0 til 24 timer på dag 1 (AUC₀-24h,D1) for pelabresib pr. studiegruppe
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering (1 cyklus = 21 dage)
|
Veneøse fuldblodsprøver indsamles til farmakokinetisk karakterisering.
AUC₀-24h,D1 for pelabresib pr. undersøgelsesgruppe opføres og sammenfattes ved hjælp af beskrivende statistik. |
Cyklus 1 dag 1: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Trough-koncentration på dag 14 (Ctrough,D14) af pelabresib pr. studiegruppe
Tidsramme: Cykel 1 dag 14: før dosis (1 cyklus = 21 dage)
|
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til farmakokinetisk karakterisering.
Ctrough,D14 for pelabresib pr. studiegruppe vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cykel 1 dag 14: før dosis (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Akkumuleringsforhold (Rac) for pelabresib pr. undersøgelsesgruppe
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 14 sammenlignet med Dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
|
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til farmakokinetisk karakterisering.
Rac af pelabresib pr. undersøgelsesgruppe vil blive opført og sammenfattet ved hjælp af deskriptiv statistik. |
Cyklus 1: Dag 14 sammenlignet med Dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax) for pelabresib pr. studiegruppe
Tidsramme: Cykel 1: Dag 1 og Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til farmakokinetisk karakterisering.
Tmax for pelabresib pr. studiegruppe vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cykel 1: Dag 1 og Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Terminal halveringstid (T½) for pelabresib pr. studiegruppe
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
|
Veneøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til farmakokinetisk karakterisering.
T½ for pelabresib pr. studiegruppe vil blive opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1 Dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Ubundet fraktion (fu) af pelabresib pr. undersøgelsesgruppe
Tidsramme: Cyklus 1 dag 14: 0, 2 og 8 timer efter dosering (1 cyklus = 21 dage)
|
Vene-helblodsprøver vil blive indsamlet til farmakokinetisk karakterisering.
fu for pelabresib pr. studiegruppe vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1 dag 14: 0, 2 og 8 timer efter dosering (1 cyklus = 21 dage)
|
|
fu-justeret AUC for pelabresib pr. undersøgelsesgruppe
Tidsramme: Cykel 1: Dag 1 og Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til farmakokinetisk karakterisering.
fu-justeret AUC for pelabresib pr. studiegruppe vil blive angivet og opsummeret ved hjælp af deskriptiv statistik.
|
Cykel 1: Dag 1 og Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
fu-justeret Cmax for pelabresib pr. undersøgelsesgruppe
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 og Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
Veneøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til farmakokinetisk karakterisering.
fu-justeret Cmax for pelabresib pr. studiegruppe vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1: Dag 1 og Dag 14 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
fu-justeret Ctrough for pelabresib pr. studiegruppe
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 14: før dosering (1 cyklus = 21 dage)
|
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til farmakokinetisk karakterisering.
fu-justeret Ctrough for pelabresib pr. studiegruppe vil blive opført og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1 Dag 1 og Dag 14: før dosering (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, i gennemsnit 28 måneder
|
Forekomst af bivirkninger efter type, hyppighed og sværhedsgrad, som graderet efter NCI CTCAE version 5.0.
|
Gennem studieafslutning, i gennemsnit 28 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDAK539A12103
- 2025-521001-40-00 (Registry Identifier: EU CT Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med pelabresib
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringSolid tumor | Hæmatologisk malignitet | Avancerede maligniteterForenede Stater, Italien, Det Forenede Kongerige, Holland, Belgien
-
Constellation PharmaceuticalsAfsluttetSolid tumor | Avancerede maligniteter | Hæmatologisk malignitetSpanien, Forenede Stater, Georgien
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringUndersøgelse af Pelabresib som tillæg til Ruxolitinib hos japanske voksne patienter med myelofibrosePrimær myelofibrose (PMF) | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (Post-ET MF)Japan
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringPrimær myelofibrose (PMF) | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET-MF)Forenede Stater, Australien, Kina, Argentina, Sydkorea, Schweiz, Indien
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendePrimær myelofibrose | Myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseSpanien, Forenede Stater, Canada, Taiwan, Tjekkiet, Det Forenede Kongerige, Australien, Italien, Belgien, Israel, Frankrig, Grækenland, Holland, Malaysia, Polen, Østrig, Tyskland, Thailand, Hong Kong, Ungarn, Sydkorea, Tyrkiet (Türkiye)
-
Novartis PharmaceuticalsRekruttering