Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie von Pelabresib bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen und Leberfunktionsstörung
Eine Phase-1b-, offene, multizentrische Studie zur Bewertung des pharmakokinetischen Profils von Pelabresib (DAK539/CPI-0610) bei Patienten mit fortgeschrittenen Malignomen und Leberfunktionsstörungen
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie besteht aus 2 Hauptteilen: Teil 1 wird die PK-Eigenschaften von Pelabresib bei Teilnehmern mit Leberfunktionsstörungen im Vergleich zu normaler Leberfunktion bewerten, und während Teil 2 kann bei klinischem Nutzen, wie vom Prüfer beurteilt, eine verlängerte Behandlung mit Pelabresib angeboten werden.
Ein Teilnehmer gilt als mit der Studie begonnen und in die Screening-Periode eingetreten, nachdem er die Einwilligungserklärung (ICF) unterschrieben hat. Die Einschreibung erfolgt, wenn der Teilnehmer seine erste Dosis der Studienbehandlung über das IRT-System erhält. Ein Teilnehmer gilt als die Studie abgeschlossen zu haben, wenn er alle Phasen der Studie einschließlich des Behandlungsendes (EOT) und der 30-tägigen Sicherheitsnachbeobachtungsbesuche absolviert hat. Teilnehmer mit hämatologischen Malignomen werden über das EOT hinaus alle 3 Monate nachbeobachtet.
Teil 1: Auswirkung der Leberfunktionsstörung auf die PK von Pelabresib
In Teil 1 werden die PK-Eigenschaften von Pelabresib bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen Malignomen untersucht, die gemäß ihrer Leberfunktion in 2 verschiedene Studiengruppen unterteilt sind:
- Gruppe 1 umfasst Teilnehmer mit normaler Leberfunktion
- Gruppe 2 umfasst Teilnehmer mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (HI)
Nach Abschluss von Teil 1 können Teilnehmer direkt mit Teil 2 fortfahren
Teil 2: Fortgesetzte Behandlung Nach Abschluss von Teil 1 können Teilnehmer bei klinischem Nutzen die Behandlung mit Pelabresib in Teil 2 fortsetzen, bis das Studienende (EOS) erreicht ist, der Teilnehmer Abbruchkriterien erfüllt oder Pelabresib-Behandlung über alternative Zugangswege erhält, je nachdem, was zuerst eintritt. Der klinische Nutzen wird vom Prüfer bestimmt.
Besuch zum Behandlungsende Ein EOT-Besuch ist für alle Teilnehmer innerhalb von 7 Tagen nach der letzten Dosis der Pelabresib-Behandlung erforderlich (oder innerhalb von 7 Tagen nach der Entscheidung zur Behandlungsbeendigung, wenn die Entscheidung > 7 Tage nach der letzten Dosis getroffen wurde).
30-tägige Sicherheitsnachbeobachtung Alle Teilnehmer werden 30 Tage (±3 Tage) nach der letzten Dosis Pelabresib auf unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) nachbeobachtet. Wenn der Teilnehmer eine andere Antikrebstherapie beginnt oder auf Pelabresib-Behandlung über eine alternative Quelle umsteigt (z.B. in einer Verlängerungsstudie oder kommerziell verfügbarem Pelabresib), endet die Sicherheitsnachbeobachtung zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung der jeweiligen Behandlung.
Nachbeobachtung auf leukämische Transformation bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignomen Nach dem EOT-Besuch und dem 30-Tage-Sicherheitsnachbeobachtungsbesuch werden Teilnehmer mit hämatologischen Malignomen alle 3 Monate auf leukämische Transformation nachbeobachtet, bis zum allgemeinen Studienende, Bestätigung von AML, Widerruf der Einwilligung, Verlust des Kontakts oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Novartis Pharmaceuticals
- E-Mail: novartis.email@novartis.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
- E-Mail: novartis.email@novartis.com
Studienorte
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Bordeaux, Frankreich, 33075
- Rekrutierung
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain, Frankreich, 44805
- Rekrutierung
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italien, 20132
- Rekrutierung
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Italien, 20141
- Rekrutierung
- Novartis Investigative Site
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TO
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Candiolo, TO, Italien, 10060
- Rekrutierung
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Spanien, 08023
- Rekrutierung
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28040
- Rekrutierung
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28050
- Rekrutierung
- Novartis Investigative Site
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
- Rekrutierung
- Novartis Investigative Site
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London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
- Rekrutierung
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 und nicht älter als 75 Jahre.
- Nur Gruppe 1: Es gibt einen passenden Teilnehmer in Gruppe 2 und ein Platz für die Teilnahme in Gruppe 1 ist verfügbar.
- Hat eine bestätigte dokumentierte Diagnose einer fortgeschrittenen Krebserkrankung, für die keine Standard- und/oder kurativen Behandlungsoptionen verfügbar sind.
Weist vor der ersten Dosis der Studienbehandlung folgende akzeptable Laborwerte auf:
- Thrombozytenzahl ≥ 150 × 10⁹/L ohne Verwendung thrombopoetischer Faktoren oder Transfusionen innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L ohne Verwendung von Granulozyten-Wachstumsfaktoren
- Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von ≥30 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel)
- Blasten im peripheren Blut < 5%. Die Beurteilung von Blasten im Knochenmark ist beim Screening nicht zwingend erforderlich, jedoch müssen Blasten <5% sein, wenn die Beurteilung durchgeführt wird.
- Hat eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
- Hat sich vollständig von größeren Operationen und von den akuten toxischen Wirkungen vorangegangener Chemotherapie und Strahlentherapie erholt.
Leberfunktion:
- Ist in Gruppe 1 und wird gemäß NCI-ODWG-Kriterien als normal eingestuft (d.h. Gesamtbilirubin ≤ obere Grenze des Normbereichs (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ ULN); oder
Ist in Gruppe 2 und hat eine stabile moderate oder schwere Leberfunktionsstörung gemäß NCI-ODWG-Kriterien:
- Moderate Leberfunktionsstörung: Gesamtbilirubin >1,5 × bis 3 × ULN und beliebiger AST-Wert
- Schwere Leberfunktionsstörung: Gesamtbilirubin > 3 × ULN und beliebiger AST-Wert
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber der Studienbehandlung oder ihren Hilfsstoffen oder gegenüber Arzneimitteln ähnlicher chemischer Klasse.
- Hat eine andere medizinische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet macht.
- Ist eine weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist (bestätigt durch einen Schwangerschaftstest beim Screening) oder stillt.
- Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht zustimmt, während der Behandlungsphase und für mindestens 184 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung die Empfängnisverhütungsrichtlinien zu befolgen, und die nicht zustimmt, in diesem Zeitraum auf die Spende von Eizellen zu verzichten.
- Hat innerhalb der letzten 2 Monate vor der ersten Dosis Pelabresib eine Ösophagusvarizenblutung erlitten.
- Hat eine aktive klinisch signifikante Infektion.
- Hat eine eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen.
- Hat einen GI-Tumor, eine eingeschränkte GI-Funktion, eine GI-Erkrankung oder eine signifikante Resektion des Magens oder eines anderen Teils des GI-Trakts, die die Absorption von Pelabresib verändern könnte, einschließlich ungelöster Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall.
Weitere protokollgeführte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1 (normale Leberfunktion)
Teil 1: Die Teilnehmer erhalten Pelabresib 125 mg oral (PO) einmal täglich (QD) über 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause (1 Zyklus = 21 Tage). Wenn ein klinischer Nutzen beobachtet wird, wird die Behandlung in Teil 2 bis zum Studienende (EOS), Erfüllung der Abbruchkriterien oder alternativem Zugang fortgesetzt. |
pelabresib 125 mg oral (PO) einmal täglich (QD) für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 2 (moderate oder schwere HI)
Teil 1: Die Teilnehmer erhalten 125 mg Pelabresib oral (PO) einmal täglich (QD) über 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause (1 Zyklus = 21 Tage). Wenn ein klinischer Nutzen beobachtet wird, wird die Behandlung in Teil 2 bis zum Studienende (EOS), Abbruchkriterien oder alternativem Zugang fortgesetzt. |
pelabresib 125 mg oral (PO) einmal täglich (QD) für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden an Tag 14 (AUC₀-24h,D14) von Pelabresib im stationären Zustand pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis (1 Zyklus = 21 Tage)
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Venöse Vollblutproben werden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
AUC₀-24h,D14 von Pelabresib im Steady-State pro Studiengruppe wird aufgelistet und mit deskriptiver Statistik zusammengefasst.
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Zyklus 1 Tag 14: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis (1 Zyklus = 21 Tage)
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Maximale Plasmakonzentration am Tag 14 (Cmax,D14) von Pelabresib im Steady State pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Venöse Vollblutproben werden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
Cmax,D14 von Pelabresib im Steady-State pro Studiengruppe wird aufgelistet und mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
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Zyklus 1 Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Scheinbare Clearance (CL/F) von Pelabresib im Steady-State pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Zur Pharmakokinetik-Charakterisierung werden venöse Vollblutproben entnommen.
Die CL/F von Pelabresib im Steady State pro Studiengruppe werden aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
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Zyklus 1 Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Scheinbares Verteilungsvolumen (V/F) von Pelabresib im Steady-State pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Venöse Vollblutproben werden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
V/F von Pelabresib im Steady-State pro Studiengruppe werden aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
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Zyklus 1 Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Terminale Halbwertszeit (T½) von Pelabresib im Steady-State pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Zur Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen.
Die Halbwertszeit (T½) von Pelabresib im Steady-State wird pro Studiengruppe aufgelistet und mittels deskriptiver Statistik zusammengefasst.
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Zyklus 1 Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale Plasmakonzentration am Tag 1 (Cmax,D1) von Pelabresib pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Venöse Vollblutproben werden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
Cmax,D1 von Pelabresib pro Studiengruppe wird aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
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Zyklus 1 Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden am Tag 1 (AUC₀-24h,D1) von Pelabresib pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis (1 Zyklus = 21 Tage)
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Zur Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen.
AUC₀-24h,D1 von Pelabresib pro Studiengruppe wird aufgelistet und mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst. |
Zyklus 1 Tag 1: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis (1 Zyklus = 21 Tage)
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Talspiegelkonzentration am Tag 14 (Ctrough,D14) von Pelabresib pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Einnahme (1 Zyklus = 21 Tage)
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Venöse Vollblutproben werden für die Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
Ctrough,D14 von Pelabresib pro Studiengruppe werden aufgelistet und mit deskriptiver Statistik zusammengefasst. |
Zyklus 1 Tag 14: vor der Einnahme (1 Zyklus = 21 Tage)
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Akkumulationsverhältnis (Rac) von Pelabresib pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 14 im Vergleich zu Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Für die pharmakokinetische Charakterisierung werden venöse Vollblutproben entnommen.
Die Rac von Pelabresib pro Studiengruppe wird aufgeführt und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
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Zyklus 1: Tag 14 im Vergleich zu Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Pelabresib pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 1 und Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Venöse Vollblutproben werden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
Tmax von Pelabresib pro Studiengruppe wird aufgelistet und mittels deskriptiver Statistik zusammengefasst.
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Zyklus 1: Tag 1 und Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Terminale Halbwertszeit (T½) von Pelabresib pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Zur pharmakokinetischen Charakterisierung werden venöse Vollblutproben entnommen.
Die Halbwertszeit von Pelabresib pro Studiengruppe wird aufgeführt und mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
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Zyklus 1 Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Ungebundener Anteil (fu) von Pelabresib pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: 0, 2 und 8 Stunden nach der Dosis (1 Zyklus = 21 Tage)
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Zur Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen.
Die fu von Pelabresib pro Studiengruppe wird aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
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Zyklus 1 Tag 14: 0, 2 und 8 Stunden nach der Dosis (1 Zyklus = 21 Tage)
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fu-adjustierte AUC von Pelabresib pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 1 und Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Venöse Vollblutproben werden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
Der fu-bereinigte AUC-Wert von Pelabresib pro Studiengruppe wird aufgelistet und mit deskriptiver Statistik zusammengefasst.
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Zyklus 1: Tag 1 und Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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fu-adjustierte Cmax von Pelabresib pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 1 und Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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Zur Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen.
Der fu-adjustierte Cmax von Pelabresib pro Studiengruppe wird aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
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Zyklus 1: Tag 1 und Tag 14 (1 Zyklus = 21 Tage)
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fu-adjustierte Ctrough von Pelabresib pro Studiengruppe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Tag 14: vor der Einnahme (1 Zyklus = 21 Tage)
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Venöse Vollblutproben werden zur Pharmakokinetik-Charakterisierung entnommen.
Der fu-adjustierte Ctrough von Pelabresib pro Studiengruppe wird aufgelistet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
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Zyklus 1 Tag 1 und Tag 14: vor der Einnahme (1 Zyklus = 21 Tage)
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, durchschnittlich 28 Monate
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse nach Typ, Häufigkeit und Schweregrad, bewertet nach der NCI CTCAE Version 5.0.
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Bis Studienabschluss, durchschnittlich 28 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CDAK539A12103
- 2025 (US NIH Stipendium/Vertrag: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521001-40-00 (Registrierungskennung: EU CT Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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