Studie farmakokinetiky a bezpečnosti pelabresibu u pacientů s pokročilými malignitami a poruchou funkce jater

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Je ve věku alespoň 18 let a nejvýše 75 let v době podepsání informovaného souhlasu.
• Pouze skupina 1: Existuje odpovídající účastník ve skupině 2 a je k dispozici místo pro zařazení účastníka skupiny 1.
• Má potvrzenou zdokumentovanou diagnózu pokročilého maligního onemocnění, pro které nejsou k dispozici standardní a/nebo léčebné možnosti.

• Má před prvním podáním studijní léčby následující přijatelné laboratorní výsledky:

  1. Počet krevních destiček ≥ 150 × 10⁹ /l bez použití trombopoetických faktorů nebo transfuzí do 2 týdnů před screeningovým vyšetřením
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 × 10⁹ /l bez použití růstových faktorů granulocytů
  3. Dostatečná renální funkce (clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
  4. Počet blastů v periferní krvi < 5 %. Vyšetření blastů v kostní dřeni není při screeningu povinné, avšak pokud se provádí, musí být blastů < 5 %.
• Má předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce.
• Plně se zotavil/a z velkého chirurgického zákroku a z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie a radioterapie.

• Jaterní funkce:

  1. Je ve skupině 1 a je klasifikován/a jako osoba s normální jaterní funkcí podle kritérií NCI-ODWG (tj. celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ ULN); nebo

  2. Je ve skupině 2 a má stabilní středně těžkou nebo těžkou jaterní insuficienci podle definice kritérií NCI ODWG:

     • středně těžká jaterní insuficience: celkový bilirubin > 1,5 × až 3 × ULN a jakákoli hodnota AST
     • těžká jaterní insuficience: celkový bilirubin > 3 × ULN a jakákoli hodnota AST

Klíčová kritéria pro vyloučení:

• Má v anamnéze přecitlivělost na studijní léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobné chemické třídy.
• Má jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro studii.
• Je účastnicí, která je těhotná (potvrzeno těhotenským testem při screeningu) nebo kojí.
• Je ženou v reprodukčním věku (WOCBP), která nesouhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci během léčebného období a po dobu alespoň 184 dnů po poslední dávce studijní léčby a která nesouhlasí s tím, aby během této doby nedarovala vajíčka.
• Měla krvácení z jícnových varixů v průběhu 2 měsíců před prvním podáním pelabresibu.
• Má aktivní klinicky významnou infekci.
• Má porušenou srdeční funkci nebo klinicky významná srdeční onemocnění.
• Má nádor trávicího traktu, porušenou funkci trávicího traktu, onemocnění trávicího traktu nebo významnou resekci žaludku nebo jiné části trávicího traktu, která by mohla změnit absorpci pelabresibu, včetně jakékoli nevyřešené nevolnosti, zvracení nebo průjmu.

Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.