Estudo de Farmacocinética e Segurança do Pelabresib em Doentes com Neoplasias Malignas Avançadas e Insuficiência Hepática
Um Estudo de Fase 1b, Aberto, Multicêntrico para Avaliar o Perfil Farmacocinético de Pelabresib (DAK539/CPI-0610) em Doentes com Neoplasias Avançadas e Insuficiência Hepática
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo consiste em 2 partes principais: A Parte 1 irá avaliar as características farmacocinéticas (PK) do pelabresib em participantes com insuficiência hepática em comparação com a função hepática normal, e durante a Parte 2, pode ser oferecido tratamento prolongado com pelabresib em caso de benefício clínico, conforme avaliado pelo investigador.
Um participante é considerado como tendo iniciado o estudo e entrado no período de rastreio após assinar o formulário de consentimento informado (ICF). A inscrição ocorre quando o participante recebe a sua primeira dose do tratamento do estudo através do sistema IRT. Um participante é considerado como tendo completado o estudo se tiver concluído todas as fases do estudo, incluindo as visitas de fim de tratamento (EOT) e de seguimento de segurança de 30 dias. Os participantes com neoplasias hematológicas serão acompanhados a cada 3 meses após o EOT.
Parte 1: Impacto da insuficiência hepática na PK do pelabresib
Na Parte 1, as características PK do pelabresib serão investigadas em participantes com neoplasias avançadas, compreendendo 2 grupos de estudo diferentes de acordo com a sua função hepática:
- O Grupo 1 inclui participantes com função hepática normal
- O Grupo 2 inclui participantes com insuficiência hepática (IH) moderada ou grave
Após a conclusão da Parte 1, os participantes podem prosseguir diretamente para a Parte 2
Parte 2: Tratamento continuado Após completar a Parte 1, em caso de benefício clínico, os participantes podem continuar com o tratamento com pelabresib na Parte 2 até que seja atingido o fim do estudo (EOS), até que o participante cumpra os critérios de descontinuação, ou até que receba tratamento com pelabresib por meios alternativos de acesso, o que ocorrer primeiro. O benefício clínico é determinado pelo investigador.
Visita de fim de tratamento É necessária uma visita EOT para todos os participantes no prazo de 7 dias após a última dose do tratamento com pelabresib (ou no prazo de 7 dias após a decisão de descontinuar o tratamento, se a decisão foi tomada > 7 dias após a última dose).
Seguimento de segurança de 30 dias Todos os participantes serão acompanhados para eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) durante 30 dias (±3 dias) após a última dose de pelabresib. Se o participante iniciar outro tratamento anticancerígeno ou mudar para tratamento com pelabresib através de uma fonte alternativa (por exemplo, num estudo de extensão ou pelabresib comercialmente disponível), o seguimento de segurança terminará no momento da primeira administração do respetivo tratamento.
Seguimento de transformação leucémica para participantes com neoplasias hematológicas Após a visita EOT e a visita de seguimento de segurança de 30 dias, os participantes com neoplasias hematológicas serão acompanhados a cada 3 meses para transformação leucémica até ao fim geral do estudo, confirmação de LMA, retirada do consentimento, perda de seguimento ou morte, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Estude backup de contato
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: +41613241111
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08023
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28050
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, França, 33075
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain, França, 44805
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20132
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Itália, 20141
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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TO
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Candiolo, TO, Itália, 10060
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão Principais:
- Ter pelo menos 18 anos e não mais de 75 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
- Apenas Grupo 1: Existe um participante correspondente no Grupo 2 e uma vaga de inscrição está disponível para o participante do Grupo 1.
- Ter um diagnóstico documentado confirmado de uma neoplasia maligna avançada para a qual não existem opções de tratamento padrão e/ou curativas disponíveis.
Apresentar as seguintes avaliações laboratoriais aceitáveis antes da primeira dose do tratamento do estudo:
- Contagem de plaquetas ≥ 150 × 109/L na ausência de fatores trombopoiéticos ou transfusões nas 2 semanas anteriores à avaliação de triagem
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1 × 109/L na ausência de fatores de crescimento de granulócitos
- Função renal adequada (clearance de creatinina ≥ 30 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
- Contagem de blastos no sangue periférico < 5%. A avaliação de blastos na medula óssea não é obrigatória na triagem, no entanto, os blastos devem ser <5% se a avaliação for realizada.
- Ter uma expectativa de vida ≥ 3 meses.
- Ter recuperado completamente de uma cirurgia maior e dos efeitos tóxicos agudos de quimioterapia e radioterapia anteriores.
Função hepática:
- Estar no Grupo 1 e ser classificado como tendo função hepática normal com base nos critérios NCI-ODWG (ou seja, bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ LSN); ou
Estar no Grupo 2 e ter insuficiência hepática moderada ou grave estável, conforme definido pelos critérios NCI ODWG:
- insuficiência hepática moderada: bilirrubina total >1,5 × a 3 × LSN, e qualquer valor de AST
- insuficiência hepática grave: bilirrubina total > 3 × LSN, e qualquer valor de AST
Critérios de Exclusão Principais:
- Ter histórico de hipersensibilidade ao tratamento do estudo ou aos seus excipientes ou a fármacos de classe química semelhante.
- Ter qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo.
- Ser uma participante do sexo feminino que esteja grávida (confirmado por um teste de gravidez na triagem) ou a amamentar.
- Ser uma mulher em idade fértil (MIF) que não concorde em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 184 dias após a última dose do tratamento do estudo, e que não concorde em abster-se de doar óvulos durante este período.
- Ter tido hemorragia por varizes esofágicas nos 2 meses anteriores à primeira dose de pelabresib.
- Ter uma infeção clinicamente significativa ativa.
- Ter função cardíaca comprometida ou doenças cardíacas clinicamente significativas
- Ter um tumor gastrointestinal, função gastrointestinal comprometida, doença gastrointestinal ou ressecção significativa do estômago ou de outra porção do trato gastrointestinal que possa alterar a absorção de pelabresib, incluindo qualquer náusea, vómito ou diarreia não resolvidos.
Podem aplicar-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos no protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 (função hepática normal)
Parte 1: Os participantes recebem pelabresib 125 mg por via oral (VO) uma vez ao dia (QD) durante 14 dias, seguidos de uma pausa de 7 dias (1 ciclo = 21 dias). Se for observado benefício clínico, o tratamento continua na Parte 2 até ao final do estudo (FES), critérios de descontinuação ou acesso alternativo. |
pelabresib 125 mg por via oral (VO) uma vez por dia (QD) durante 14 dias, seguido de um intervalo de 7 dias
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2 (HI moderada ou grave)
Parte 1: Os participantes recebem pelabresib 125 mg por via oral (PO) uma vez por dia (QD) durante 14 dias, seguido de um intervalo de 7 dias (1 ciclo = 21 dias). Se for observado benefício clínico, o tratamento continua na Parte 2 até ao fim do estudo (EOS), critérios de descontinuação ou acesso alternativo. |
pelabresib 125 mg por via oral (VO) uma vez por dia (QD) durante 14 dias, seguido de um intervalo de 7 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área Sob a Curva de 0 a 24 horas no Dia 14 (AUC₀-24h,D14) do pelabresib em estado estacionário por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 14: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
A AUC₀-24h,D14 do pelabresib em estado estacionário por grupo de estudo será listada e resumida utilizando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 14: 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose (1 ciclo = 21 dias)
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Concentração Plasmática Máxima no Dia 14 (Cmax,D14) de pelabresib em estado estacionário por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
O Cmáx,D14 de pelabresib em estado estacionário por grupo de estudo será listado e resumido utilizando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Clareamento Aparente (CL/F) do pelabresib em estado estacionário por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
O CL/F do pelabresib em estado estacionário por grupo de estudo será listado e resumido utilizando estatísticas descritivas. |
Ciclo 1 Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Volume Aparente de Distribuição (V/F) do pelabresib em estado estacionário por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue total venoso para caracterização farmacocinética.
V/F do pelabresib em estado estacionário por grupo de estudo será listado e resumido usando estatística descritiva.
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Ciclo 1 Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Meia-vida Terminal (T½) do pelabresib em estado estacionário por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
A T½ do pelabresib em estado estacionário por grupo de estudo será listada e resumida utilizando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Plasmática Máxima no Dia 1 (Cmax,D1) de pelabresib por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
O Cmax, D1 do pelabresib por grupo de estudo será listado e resumido através de estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
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Área sob a curva de 0 a 24 horas no Dia 1 (AUC₀-24h,D1) do pelabresib por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
A AUC₀-24h,D1 do pelabresib por grupo de estudo será listada e resumida utilizando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 1: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose (1 ciclo = 21 dias)
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Concentração de Vale no Dia 14 (Ctrough,D14) do pelabresib por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 14: antes da dose (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
Ctrough,D14 do pelabresib por grupo de estudo serão listados e resumidos utilizando estatística descritiva.
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Ciclo 1 Dia 14: antes da dose (1 ciclo = 21 dias)
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Rácio de Acumulação (Rac) de pelabresib por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1: Dia 14 comparado com o Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
O Rac do pelabresib por grupo de estudo será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1: Dia 14 comparado com o Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
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Tempo até à Concentração Máxima (Tmax) do pelabresib por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 e Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
O Tmax do pelabresib por grupo de estudo será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1: Dia 1 e Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Meia-vida terminal (T½) do pelabresib por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
A T½ do pelabresib por grupo de estudo será listada e resumida utilizando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
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Fração Não Ligada (fu) do pelabresib por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 14: 0, 2 e 8 horas pós-dose (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
O fu do pelabresib por grupo de estudo será listado e resumido utilizando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 14: 0, 2 e 8 horas pós-dose (1 ciclo = 21 dias)
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AUC ajustada de fu de pelabresib por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 e Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
A AUC ajustada para fu do pelabresib por grupo de estudo será listada e resumida através de estatística descritiva.
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Ciclo 1: Dia 1 e Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Cmax ajustado por FU de pelabresib por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 e Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
O Cmax ajustado por fu do pelabresib por grupo de estudo será listado e resumido utilizando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1: Dia 1 e Dia 14 (1 ciclo = 21 dias)
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Ctrough ajustado à FU do pelabresib por grupo de estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 14: pré-dose (1 ciclo = 21 dias)
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética.
O Ctrough ajustado por fu do pelabresib por grupo de estudo será listado e resumido utilizando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 1 e Dia 14: pré-dose (1 ciclo = 21 dias)
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Número de participantes com eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 28 meses
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Incidência de eventos adversos por tipo, frequência e gravidade, conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0.
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Até à conclusão do estudo, em média 28 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDAK539A12103
- 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521001-40-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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