高齢者における股関節置換術後の機能回復に対する術前サルコペニアの影響 (HIP-REGEN)

Hip-REGENは、モンペリエ大学病院で実施される探索的単一施設前向き縦断的病理生理学研究であり、75歳以上の患者が最近の大腿骨頸部骨折または重度の股関節症のために手術を受けた場合、術前のサルコペニアの程度が股関節置換術後の機能回復を調節するかどうかを明らかにすることを目的としています。

筋骨格系疾患の世界的な負担の増加は、医療システムにとって大きなコストを表しています。世界中で約5億9500万人に影響を与える変形性関節症と、WHOによって骨密度の低下と定義される骨粗鬆症は、加齢に関連する主要な筋骨格系病理の2つです。フランスでは、2008年から2014年の間に、重度の股関節症を治療するために約65万件の人工股関節手術が必要とされ、主に骨粗鬆症に起因する大腿骨上端部骨折を治療するために毎年約6万5000件の人工股関節手術が必要とされており、これらは著しい自立度の低下と高い1年死亡率（20％）と関連しています。

我々は、手術前の筋量と筋力が低いほど、バーゼル指数で評価される3ヶ月および6ヶ月後の機能回復に悪影響を及ぼすと仮定しています。この関連は、筋再生能力と内分泌機能（マイオカインおよび関連する全身循環バイオマーカーを含む）の障害によって媒介される可能性があります。整形外科サービスにおいて、12ヶ月間にわたり20名の参加者（大腿骨頸部骨折10名、股関節症10名）を連続的に登録し、このサンプルサイズは実現可能性を示し、性別のバランスを維持しながらex-vivoアッセイのコストをカバーするために選択されました。書面によるインフォームドコンセントの後、ベースライン（訪問1）の評価には、バーゼル指数、カッツADL、ロートンIADL、身体活動（IPAQ-SF）、SARC-F、併存疾患（チャールソン）、栄養および認知スクリーニング、握力測定、バイオバンキングのための採血が含まれます。術前サルコペニア状態は、EWGSOP2の握力およびDXAによる四肢除脂肪量の閾値（訪問3）に従って分類され、DXAが見逃す可能性のある脂肪浸潤を検出するための大腿四頭筋の定量的MRI（訪問3）によって補完されます。すべての画像検査は、バイアスを最小限に抑えるために、人工股関節置換術の数日前または数日後に実施されます。

関節形成術中（訪問2）には、追加の切開なしに手術アプローチを通じて中殿筋の微小生検が採取され、通常は廃棄される骨軟骨および滑膜が収集され、直ちに氷上でINSERM U1046またはU1183に移送され、細胞培養、メカニズムアッセイおよび長期保存のために調整されます（生物学的コレクションについては参加者のオプトインが必要）。術後15日以内（訪問3）に、各参加者は高解像度大腿四頭筋MRIおよび低線量DXAを受け、筋特性を最終化し骨密度を取得します。3ヶ月（訪問4）および6ヶ月（訪問5）後の電話フォローアップでは、バーゼル指数を再評価し、合併症、再入院および生活状況を捕捉します。回復が不十分な場合には、通常ケアの一環として追加の老年医学的評価が提供されます。

主要エンドポイントは、ベースライン、3ヶ月、および6ヶ月間のバーゼル指数の変化です。主要な二次解析は、術前サルコペニア指標を以下に関連付けます：（i）骨格筋のin-vitro筋芽細胞再生および内分泌機能；（ii）筋バイオマーカー（例：ミオスタチン、フォリスタチン、イリシン、IL-6、IGF-1、乳酸）の循環濃度；（iii）MRIから導出された大腿四頭筋組成。実験手順は標準化された培養および画像プロトコルに従い、筋衛星細胞（MuSC）の増殖、分化および老化マーカーの品質管理された定量化、ならびに細胞外小胞組成分析を含む内分泌機能、軟骨移植片の組織学的スコアリング、軟骨細胞表現型および間葉系幹細胞多能性を含みます。

すべてのデータは、自動範囲および一貫性チェックを備えた電子症例報告書に入力されます。モニタリングは、CHUモンペリエのスポンサーによって、現地訪問、中央統計監視およびフランスのジャルデカテゴリー1規制への遵守（生検が主要な追加介入を構成する）を通じて実施されます。データベースロック前に最終化される統計解析計画は、記述統計、主要エンドポイントのためのノンパラメトリック検定（ウィルコクソン-マン-ホイットニー、フィッシャー）、およびサルコペニア測定、再生指標および機能変化の間の探索的スピアマン相関を事前に指定します。パイロット研究の性質上、正式なp値なしで95％信頼区間が報告されます。

追加手順に関連する有害事象は最小限であると予想されます（静脈穿刺、電離放射線のないMRI、DXA≈0.001 mSv、および同一麻酔下で実施される術中筋生検）。すべての事象は、臨床試験実施基準に従って捕捉および報告されます。施設の警戒ユニットに所属するデータ安全監視官が四半期ごとに安全性をレビューします。参加者ごとの研究期間は6ヶ月です。解析および普及を含む全体のプロジェクトは18ヶ月にわたります。陽性、陰性または不確定な結果は、フランスおよびEUの透明性要件に従い、完了後1年以内に査読付きジャーナルに投稿され、ClinicalTrials.govにアップロードされます。2つの相補的な股関節手術モデル全体でin-vivo表現型解析、高度な画像診断およびex-vivo再生試験を統合することにより、Hip-REGENは、サルコペニア高齢者における将来の層別化リハビリテーションまたはプレハビリテーション試験を導くためのメカニズム仮説および候補バイオマーカーを生成することが期待されます。