Impacto da Sarcopenia Pré-Operatória na Recuperação Funcional Após Artroplastia da Anca em Adultos Idosos (HIP-REGEN)

O Hip-REGEN é um estudo exploratório, monocêntrico, prospetivo, longitudinal e fisiopatológico realizado no Hospital Universitário de Montpellier para esclarecer se o grau de sarcopenia pré-operatória modula a recuperação funcional após a artroplastia da anca em pacientes com ≥ 75 anos que são submetidos ao procedimento, seja por uma fratura recente do colo do fémur ou por osteoartrose grave da anca.

A crescente carga mundial de doenças musculoesqueléticas representa custos importantes para o sistema de saúde. A osteoartrose, que afeta cerca de 595 milhões de pessoas em todo o mundo, e a osteoporose, definida pela OMS como uma redução da densidade mineral óssea, são duas das principais patologias musculoesqueléticas relacionadas com a idade. Em França, entre 2008 e 2014, foram necessárias cerca de 650 000 cirurgias de prótese da anca para tratar a osteoartrose coxofemoral grave, e são necessárias cerca de 65 000 cirurgias de prótese da anca por ano para tratar fraturas da extremidade superior do fémur, ocorrendo principalmente devido à osteoporose, associadas a uma perda significativa de autonomia e a uma elevada taxa de mortalidade ao ano (20%).

Hipotetizamos que a menor massa e força muscular antes da cirurgia terá um impacto negativo na recuperação funcional aos 3 e 6 meses, avaliada pelo Índice de Barthel. Esta associação poderá ser mediada pela capacidade regenerativa muscular e função endócrina prejudicadas, incluindo miocinas e biomarcadores circulatórios sistémicos relacionados. Vinte participantes (10 fraturas da anca, 10 osteoartrose da anca) serão recrutados consecutivamente ao longo de 12 meses, no serviço de ortopedia, um tamanho de amostra escolhido para demonstrar a viabilidade e cobrir o custo dos ensaios ex-vivo, mantendo uma representação equilibrada entre os sexos. Após consentimento informado por escrito, as avaliações basais (Visita 1) incluem o Índice de Barthel, Katz ADL, Lawton IADL, atividade física (IPAQ-SF), SARC-F, comorbilidade (Charlson), rastreios nutricional e cognitivo, dinamometria de preensão manual e colheita de sangue para biobanco. O estado de sarcopenia pré-operatória é classificado de acordo com os limiares da EWGSOP2 para a força de preensão e massa magra apendicular por DXA (Visita 3), complementado por ressonância magnética quantitativa (Visita 3) do quadricípite para detetar infiltração gordurosa que o DXA possa não detetar. Todas as imagens serão realizadas poucos dias antes ou depois da substituição da anca para limitar o viés.

Durante a artroplastia (Visita 2), é obtida uma micro-biópsia do glúteo médio através da abordagem cirúrgica sem incisão adicional, e osso-cartilagem e sinóvia, normalmente descartados, são recolhidos e imediatamente transferidos em gelo para o INSERM U1046 ou U1183 para acondicionamento para cultura celular, ensaios mecanísticos e armazenamento a longo prazo (com a opção de participação do participante para a coleção biológica). Nos 15 dias pós-operatórios (Visita 3), cada participante realiza uma ressonância magnética de alta resolução do quadricípite e uma DXA de baixa dose para finalizar a caracterização muscular e obter a densidade óssea. Os acompanhamentos telefónicos aos 3 meses (Visita 4) e 6 meses (Visita 5) repetem o Índice de Barthel e registam complicações, reinternamentos e arranjos de vida; é oferecida uma avaliação geriátrica adicional se a recuperação for insatisfatória como parte dos cuidados de rotina.

O endpoint primário é a variação no Índice de Barthel entre a linha de base, 3 meses e 6 meses. As análises secundárias principais relacionam as métricas de sarcopenia pré-operatória com: (i) a regeneração de mioblastos in-vitro e a função endócrina do músculo esquelético; (ii) as concentrações circulantes de biomarcadores musculares (por exemplo, miostatina, folistatina, irisina, IL-6, IGF-1, lactato); e (iii) a composição do quadricípite derivada da ressonância magnética. Os procedimentos laboratoriais seguem protocolos padronizados de cultura e imagem e incluem a quantificação controlada da qualidade da proliferação, diferenciação e marcadores de senescência das células satélite musculares (MuSC), bem como a função endócrina, incluindo análise da composição de vesículas extracelulares, pontuação histológica de explantes de cartilagem, e fenótipos de condrócitos e multipotência de células estaminais mesenquimais.

Todos os dados são inseridos num formulário eletrónico de relato de caso com verificações automáticas de intervalo e consistência; a monitorização é realizada pelo promotor do CHU Montpellier através de visitas no local, vigilância estatística central e adesão às regulamentações francesas da Categoria-1 de Jardé (a biópsia constitui a principal intervenção adicional). O plano de análise estatística, finalizado antes do bloqueio da base de dados, prescreve estatísticas descritivas, testes não paramétricos (Wilcoxon-Mann-Whitney, Fisher) para o endpoint primário, e correlações exploratórias de Spearman entre medidas de sarcopenia, índices regenerativos e mudança funcional; dada a natureza piloto, serão reportados intervalos de confiança de 95% sem valores p formais.

Espera-se que os eventos adversos relacionados com procedimentos adicionais sejam mínimos (venopunção, ressonância magnética sem radiação ionizante, DXA ≈0,001 mSv, e biópsia muscular intra-operatória realizada sob a mesma anestesia). Todos os eventos serão capturados e reportados de acordo com as Boas Práticas Clínicas; um oficial de segurança de dados afiliado à unidade de vigilância institucional irá rever a segurança trimestralmente. A duração do estudo por participante é de seis meses; o projeto geral, incluindo análise e disseminação, abrange 18 meses. Os resultados, positivos, negativos ou inconclusivos, serão submetidos a revistas com revisão por pares e carregados no ClinicalTrials.gov dentro de um ano após a conclusão, de acordo com os requisitos de transparência franceses e da UE. Ao integrar fenotipagem in-vivo, imagem avançada e testes regenerativos ex-vivo em dois modelos complementares de cirurgia da anca, o Hip-REGEN deverá gerar hipóteses mecanísticas e biomarcadores candidatos para orientar futuros ensaios de reabilitação estratificada ou pré-habilitação em idosos sarcopénicos.