Dopad preoperativní sarkopenie na funkční zotavení po artroplastice kyčle u starších dospělých (HIP-REGEN)

Hip-REGEN je průzkumná, jednocentrová, prospektivní, longitudinální patofyziologická studie prováděná na Univerzitní nemocnici v Montpellier, jejímž cílem je objasnit, zda stupeň preoperační sarkopenie moduluje funkční zotavení po totální endoprotéze kyčle u pacientů ≥ 75 let, kteří podstupují tento výkon buď pro nedávnou zlomeninu krčku femuru, nebo pro těžkou osteoartrózu kyčle.

Celosvětově rostoucí zátěž muskuloskeletálních onemocnění představuje významné náklady pro zdravotnický systém. Osteoartróza, která postihuje přibližně 595 milionů lidí na celém světě, a osteoporóza, definovaná WHO jako snížení kostní minerální denzity, jsou dvěma hlavními věkem podmíněnými muskuloskeletálními patologiemi. Ve Francii bylo mezi lety 2008 a 2014 nutných přibližně 650 000 operací kyčelních náhrad k léčbě těžké koxofemorální osteoartrózy a každý rok je nutných přibližně 65 000 operací kyčelních náhrad k léčbě zlomenin horního konce femuru, které vznikají hlavně v důsledku osteoporózy a jsou spojeny s významnou ztrátou soběstačnosti a vysokou jednoroční mortalitou (20 %).

Předpokládáme, že nižší svalová hmota a síla před operací negativně ovlivní funkční zotavení po 3 a 6 měsících, hodnocené Barthelovým indexem. Tato asociace může být zprostředkována narušenou regenerační schopností svalů a endokrinní funkcí, včetně myokinů a souvisejících systémových cirkulujících biomarkerů. Dvacet účastníků (10 se zlomeninou kyčle, 10 s osteoartrózou kyčle) bude postupně zařazeno během 12 měsíců na ortopedickém oddělení; velikost vzorku byla zvolena tak, aby prokázala proveditelnost a pokryla náklady na ex-vivo testy, přičemž byla zachována vyvážená zastoupení pohlaví. Po písemném informovaném souhlasu zahrnují vstupní hodnocení (Návštěva 1) Barthelův index, Katzovu ADL škálu, Lawtonovu IADL škálu, fyzickou aktivitu (IPAQ-SF), SARC-F dotazník, komorbidity (Charlsonův index), nutriční a kognitivní screening, dynamometrii stisku ruky a odběr krve pro biobanku. Preoperační stav sarkopenie je klasifikován podle prahových hodnot EWGSOP2 pro sílu stisku a apendikulární štíhlou hmotu měřenou DXA (Návštěva 3), doplněný kvantitativním MRI (Návštěva 3) kvadricepsu k detekci tukové infiltrace, kterou DXA může přehlédnout. Veškerá zobrazovací vyšetření budou provedena buď několik dní před, nebo po výměně kyčle, aby se omezilo zkreslení.

Během artroplastiky (Návštěva 2) je získána mikrobiopsie středního svalu hýžďového chirurgickým přístupem bez dodatečného řezu a kostně-chrupavková tkáň a synovie, které jsou normálně vyřazeny, jsou odebrány a okamžitě přeneseny na ledu do INSERM U1046 nebo U1183 ke kondicionování pro buněčnou kulturu, mechanistické testy a dlouhodobé skladování (s možností účastníka se rozhodnout pro biologickou sbírku). Do 15 dnů po operaci (Návštěva 3) každý účastník podstoupí vysokorozlišující MRI kvadricepsu a nízkodávkové DXA k dokončení charakterizace svalů a získání kostní denzity. Telefonní sledování po 3 měsících (Návštěva 4) a 6 měsících (Návštěva 5) opakuje Barthelův index a zaznamenává komplikace, reoperační příjmy a životní podmínky; dodatečné geriatrické hodnocení je nabízeno, pokud je zotavení neuspokojivé, jako součást rutinní péče.

Primárním cílovým ukazatelem je změna Barthelova indexu mezi vstupním hodnocením, 3 měsíci a 6 měsíci. Klíčové sekundární analýzy vztahují preoperační metriky sarkopenie k: (i) in-vitro regeneraci myoblastů a endokrinní funkci kosterního svalu; (ii) cirkulujícím koncentracím svalových biomarkerů (např. myostatin, folistatin, irisin, IL-6, IGF-1, laktát); a (iii) složení kvadricepsu odvozenému z MRI. Laboratorní postupy dodržují standardizované kultivační a zobrazovací protokoly a zahrnují kvalitativně kontrolovanou kvantifikaci proliferace, diferenciace a markerů senescence svalových satelitních buněk (MuSC), stejně jako endokrinní funkci včetně analýzy složení extracelulárních vezikul, histologického skórování chrupavkových explantátů a fenotypů chondrocytů a multipotence mezenchymálních kmenových buněk.

Všechna data jsou zadávána do elektronického formuláře případové zprávy s automatickými kontrolami rozsahu a konzistence; monitoring je prováděn zadavatelem CHU Montpellier prostřednictvím návštěv na místě, centrálního statistického dohledu a dodržování francouzských předpisů kategorie Jardé 1 (biopsie představuje hlavní dodatečný zásah). Plán statistické analýzy, finalizovaný před uzamčením databáze, předem specifikuje deskriptivní statistiku, neparametrické testy (Wilcoxon-Mann-Whitney, Fisher) pro primární cílový ukazatel a průzkumné Spearmanovy korelace mezi měřeními sarkopenie, regeneračními indexy a funkční změnou; vzhledem k pilotní povaze studie budou hlášeny 95% intervaly spolehlivosti bez formálních p-hodnot.

Nežádoucí události související s dodatečnými postupy se očekávají jako minimální (venepunkce, MRI bez ionizujícího záření, DXA ≈0,001 mSv a intraoperační svalová biopsie provedená v rámci stejné anestezie). Všechny události budou zaznamenány a hlášeny v souladu s Dobrou klinickou praxí; bezpečnost bude čtvrtletně přezkoumávána úředníkem pro bezpečnost dat, který je přidružen k institucionální bdělosti. Doba trvání studie na účastníka je šest měsíců; celý projekt, včetně analýzy a diseminace, trvá 18 měsíců. Výsledky, pozitivní, negativní nebo neprůkazné, budou předloženy recenzovaným časopisům a nahrány na ClinicalTrials.gov do jednoho roku od dokončení, v souladu s francouzskými a EU požadavky na transparentnost. Integrací in-vivo fenotypizace, pokročilého zobrazování a ex-vivo regeneračního testování napříč dvěma komplementárními modely operace kyčle by měl Hip-REGEN generovat mechanistické hypotézy a kandidátní biomarkery pro budoucí stratifikované rehabilitační nebo prehabilitační studie u starších dospělých se sarkopenií.