Impact van pre-operatieve sarcopenie op functioneel herstel na heupartroplastiek bij oudere volwassenen (HIP-REGEN)

Hip-REGEN is een verkennende, monocentrische, prospectieve, longitudinale pathofysiologiestudie uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis van Montpellier om te verduidelijken of de mate van pre-operatieve sarcopenie het functioneel herstel na heupartroplastiek moduleert bij patiënten ≥ 75 jaar die de ingreep ondergaan voor een recente femoralehalsfractuur of ernstige heupartrose.

De toenemende wereldwijde last van musculoskeletale aandoeningen vertegenwoordigt grote kosten voor het gezondheidszorgsysteem. Artrose, die wereldwijd ongeveer 595 miljoen mensen treft, en osteoporose, door de WHO gedefinieerd als een vermindering van de botmineraaldichtheid, zijn twee van de belangrijkste leeftijdsgerelateerde musculoskeletale pathologieën. In Frankrijk waren tussen 2008 en 2014 ongeveer 650.000 heupprotheseoperaties nodig om ernstige coxofemorale artrose te behandelen, en elk jaar zijn ongeveer 65.000 heupprotheseoperaties nodig om fracturen van het bovenste uiteinde van het femur te behandelen, die voornamelijk optreden door osteoporose, geassocieerd met aanzienlijk verlies van autonomie en een hoog eenjaarssterftecijfer (20%).

Wij veronderstellen dat lagere spiermassa en -kracht vóór de operatie het 3- en 6-maands functioneel herstel, beoordeeld met de Barthel-index, negatief zullen beïnvloeden. Deze associatie zou gemedieerd kunnen worden door verminderde spierregeneratiecapaciteit en endocriene functie, inclusief myokinen en gerelateerde systemische circulerende biomarkers. Twintig deelnemers (10 heupfracturen, 10 heupartrose) zullen opeenvolgend worden ingeschreven over 12 maanden, in de orthopedische dienst, een steekproefomvang gekozen om haalbaarheid aan te tonen en de kosten van ex-vivo assays te dekken met behoud van een gebalanceerde geslachtsverdeling. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming omvatten baselinebeoordelingen (Bezoek 1) Barthel-index, Katz ADL, Lawton IADL, fysieke activiteit (IPAQ-SF), SARC-F, comorbiditeit (Charlson), nutritionele en cognitieve screenings, handknijpkrachtdynamometrie en bloedafname voor biobanking. De pre-operatieve sarcopeniestatus wordt geclassificeerd volgens EWGSOP2-drempels voor knijpkracht en appendiculaire vetvrije massa door DXA (Bezoek 3), aangevuld met kwantitatieve MRI (Bezoek 3) van de quadriceps om vetinfiltratie te detecteren die DXA mogelijk mist. Alle beeldvorming zal worden uitgevoerd enkele dagen voor of na de heupvervanging om bias te beperken.

Tijdens de artroplastiek (Bezoek 2) wordt een microbiopsie van de musculus gluteus medius verkregen via de chirurgische benadering zonder extra incisie, en bot-kraakbeen en synovium, normaal weggegooid, worden verzameld en direct op ijs overgebracht naar INSERM U1046 of U1183 voor conditionering voor celkweek, mechanistische assays en langdurige opslag (met deelnemersopt-in voor de biologische collectie). Binnen 15 dagen postoperatief (Bezoek 3) ondergaat elke deelnemer een hoge-resolutie quadriceps-MRI en lage-dosis DXA om de spierkarakterisering te finaliseren en botdichtheid te verkrijgen. Telefonische follow-ups op 3 maanden (Bezoek 4) en 6 maanden (Bezoek 5) herhalen de Barthel-index en registreren complicaties, heropnames en woonsituaties; aanvullende geriatrische beoordeling wordt aangeboden als het herstel onbevredigend is als onderdeel van routinezorg.

Het primaire eindpunt is de variatie in Barthel-index tussen baseline, 3 maanden en 6 maanden. Belangrijke secundaire analyses relateren pre-operatieve sarcopeniemetrieken aan: (i) in-vitro myoblastregeneratie en endocriene functie van skeletspier; (ii) circulerende concentraties van spierbiomarkers (bijv. myostatine, follistatine, irisine, IL-6, IGF-1, lactaat); en (iii) MRI-afgeleide quadricepscompositie. Laboratoriumprocedures volgen gestandaardiseerde kweek- en beeldvormingsprotocollen en omvatten kwaliteitsgecontroleerde kwantificering van spiersatellietcel (MuSC) proliferatie, differentiatie en senescentiemarkers, evenals endocriene functie inclusief extracellulaire vesikelcompositieanalyse, histologische scoring van kraakbeenexplantaten, en chondrocytfenotypes en mesenchymale stamcelmultipotentiteit.

Alle gegevens worden ingevoerd in een elektronisch casusrapportformulier met geautomatiseerde bereik- en consistentiecontroles; monitoring wordt uitgevoerd door de CHU Montpellier-sponsor via bezoeken ter plaatse, centrale statistische surveillance en naleving van Franse Jardé Categorie-1-regelgeving (biopsie vormt de belangrijkste aanvullende interventie). Het statistisch analyseplan, gefinaliseerd vóór databaselock, specificeert vooraf beschrijvende statistieken, niet-parametrische tests (Wilcoxon-Mann-Whitney, Fisher) voor het primaire eindpunt, en verkennende Spearman-correlaties tussen sarcopeniemetingen, regeneratieve indices en functionele verandering; gezien het pilootkarakter worden 95% betrouwbaarheidsintervallen gerapporteerd zonder formele p-waarden.

Bijwerkingen gerelateerd aan aanvullende procedures worden verwacht minimaal te zijn (venapunctie, MRI zonder ioniserende straling, DXA ≈0.001 mSv, en intra-operatieve spierbiopsie uitgevoerd onder dezelfde anesthesie). Alle gebeurtenissen worden geregistreerd en gerapporteerd volgens Goede Klinische Praktijk; een gegevensveiligheidsofficier verbonden aan de institutionele waakzaamheidseenheid beoordeelt de veiligheid driemaandelijks. De studieduur per deelnemer is zes maanden; het gehele project, inclusief analyse en verspreiding, beslaat 18 maanden. Resultaten, positief, negatief of niet-conclusief, worden ingediend bij peer-reviewed tijdschriften en geüpload naar ClinicalTrials.gov binnen één jaar na voltooiing, in overeenstemming met Franse en EU-transparantievereisten. Door in-vivo fenotypering, geavanceerde beeldvorming en ex-vivo regeneratieve testen te integreren over twee complementaire heupchirurgiemodellen, zou Hip-REGEN mechanistische hypothesen en kandidaat-biomarkers moeten genereren om toekomstige gestratificeerde revalidatie- of prehabilitatietrials bij sarcopene oudere volwassenen te sturen.