术前肌肉减少症对老年人髋关节置换术后功能恢复的影响 (HIP-REGEN)

Hip-REGEN 是一项探索性、单中心、前瞻性纵向病理生理学研究，在蒙彼利埃大学医院进行，旨在阐明术前肌肉减少症的严重程度是否会调节 ≥75 岁患者在髋关节置换术后的功能恢复，这些患者因近期股骨颈骨折或严重髋骨关节炎而接受手术。

全球范围内日益加重的肌肉骨骼疾病负担，对医疗保健系统构成了重大成本。骨关节炎（影响全球约5.95亿人）和骨质疏松症（世界卫生组织定义为骨矿物质密度降低），是两种主要的与年龄相关的肌肉骨骼疾病。在法国，2008年至2014年间，约需进行650,000例髋关节假体手术以治疗严重的髋关节骨关节炎，并且每年约需进行65,000例髋关节假体手术以治疗股骨上端骨折，后者主要因骨质疏松症引起，伴随着显著的自主能力丧失和高达20%的一年死亡率。

我们假设，术前较低的肌肉质量和力量将对术后3个月和6个月的功能恢复（通过Barthel指数评估）产生负面影响。这种关联可能由受损的肌肉再生能力和内分泌功能（包括肌因子及相关系统性循环生物标志物）介导。将在12个月内连续招募20名参与者（10名髋部骨折，10名髋骨关节炎）进入骨科服务，样本量选择旨在证明可行性并覆盖体外检测成本，同时保持性别平衡。在书面知情同意后，基线（访视1）评估包括Barthel指数、Katz日常生活活动能力、Lawton工具性日常生活活动能力、体力活动（IPAQ-SF）、SARC-F、合并症（Charlson）、营养和认知筛查、手握力测力以及用于生物样本库的血液采样。术前肌肉减少症状态根据EWGSOP2的握力阈值和DXA测得的四肢瘦体重（访视3）进行分类，并辅以股四头肌定量磁共振成像（访视3）以检测DXA可能遗漏的脂肪浸润。所有影像学检查将在髋关节置换术前或术后几天内进行，以限制偏差。

在关节置换术期间（访视2），通过手术入路（无需额外切口）获取臀中肌微活检，并收集通常被丢弃的骨-软骨和滑膜组织，立即置于冰上转运至INSERM U1046或U1183，用于细胞培养、机制检测和长期储存（参与者可选择是否同意生物样本收集）。术后15天内（访视3），每位参与者接受高分辨率股四头肌磁共振成像和低剂量DXA，以完成肌肉表征并获取骨密度数据。术后3个月（访视4）和6个月（访视5）进行电话随访，重复Barthel指数评估，并记录并发症、再入院情况和居住安排；如果恢复不理想，作为常规护理的一部分，会提供额外的老年评估。

主要终点是基线、3个月和6个月之间Barthel指数的变化。关键的次要分析将术前肌肉减少症指标与以下方面关联：（i）体外成肌细胞再生和骨骼肌的内分泌功能；（ii）肌肉生物标志物（如肌肉生长抑制素、卵泡抑素、鸢尾素、IL-6、IGF-1、乳酸）的循环浓度；以及（iii）磁共振成像衍生的股四头肌成分。实验室程序遵循标准化的培养和成像方案，包括质量控制的肌肉卫星细胞增殖、分化和衰老标志物的量化，以及内分泌功能分析（包括细胞外囊泡成分分析）、软骨外植体的组织学评分、软骨细胞表型和间充质干细胞的多能性评估。

所有数据均输入电子病例报告表，并自动进行范围和一致性检查；蒙彼利埃大学医院申办方通过现场访视、中心统计监测和遵守法国Jardé第一类法规（活检构成主要的额外干预措施）进行监督。统计分析计划在数据库锁定前最终确定，预先规定了描述性统计、主要终点的非参数检验（Wilcoxon-Mann-Whitney、Fisher），以及肌肉减少症指标、再生指数和功能变化之间的探索性Spearman相关性；鉴于研究的试点性质，将报告95%置信区间，而不提供正式的p值。

与额外程序相关的不良事件预计极少（静脉穿刺、无电离辐射的磁共振成像、DXA约0.001 mSv，以及在相同麻醉下进行的术中肌肉活检）。所有事件将根据良好临床实践进行捕获和报告；机构警戒部门附属的数据安全官将每季度审查安全性。每位参与者的研究持续时间为六个月；整个项目（包括分析和结果传播）跨度为18个月。研究结果（无论阳性、阴性或不确定）将根据法国和欧盟的透明度要求，在完成后一年内提交给同行评审期刊并上传至ClinicalTrials.gov。通过整合体内表型分析、先进影像学和体外再生测试，跨越两种互补的髋关节手术模型，Hip-REGEN 应能产生机制假说和候选生物标志物，以指导未来针对肌肉减少症老年人的分层康复或预康复试验。