노인 고관절 치환술 후 기능 회복에 대한 술전 근감소증의 영향 (HIP-REGEN)

Hip-REGEN은 몽펠리에 대학병원에서 진행되는 탐색적, 단일 센터, 전향적, 종적 병태생리학 연구로, 최근 대퇴골 경부 골절이나 심한 고관절 골관절염으로 수술을 받는 75세 이상 환자에서 수술 전 근감소증 정도가 고관절 치환술 후 기능 회복을 조절하는지 여부를 명확히 하는 것을 목적으로 합니다.

전 세계적으로 증가하는 근골격계 질환의 부담은 의료 시스템에 주요 비용을 나타냅니다. 전 세계적으로 약 5억 9500만 명에 영향을 미치는 골관절염과 WHO가 골밀도 감소로 정의하는 골다공증은 주요 연령 관련 근골격계 병리 중 두 가지입니다. 프랑스에서는 2008년부터 2014년 사이에 심한 고관절 골관절염 치료를 위해 약 650,000건의 고관절 보철물 수술이 필요했으며, 매년 약 65,000건의 고관절 보철물 수술이 주로 골다공증으로 인해 발생하는 대퇴골 상단 골절 치료에 필요합니다. 이는 상당한 자율성 손실과 높은 1년 사망률(20%)과 관련이 있습니다.

우리는 수술 전 낮은 근육량과 근력이 Barthel 지수로 평가된 3개월 및 6개월 기능 회복에 부정적인 영향을 미칠 것이라고 가정합니다. 이 연관성은 손상된 근육 재생 능력과 마이오카인 및 관련 전신 순환 바이오마커를 포함하는 내분비 기능에 의해 매개될 수 있습니다. 20명의 참가자(10명 고관절 골절, 10명 고관절 골관절염)가 12개월 동안 정형외과 서비스에서 연속적으로 등록될 것이며, 이 표본 크기는 실행 가능성을 입증하고 균형 잡힌 성별 대표성을 유지하면서 생체 외 분석 비용을 충당하기 위해 선택되었습니다. 서면 동의 후, 기준선(방문 1) 평가에는 Barthel 지수, Katz 일상생활활동, Lawton 도구적 일상생활활동, 신체 활동(IPAQ-SF), SARC-F, 동반 질환(Charlson), 영양 및 인지 선별, 악력 측정, 바이오뱅킹을 위한 혈액 샘플링이 포함됩니다. 수술 전 근감소증 상태는 EWGSOP2의 악력 및 DXA(방문 3)에 의한 부속 근육량 임계값에 따라 분류되며, DXA가 놓칠 수 있는 지방 침투를 감지하기 위한 대퇴사두근의 정량적 MRI(방문 3)로 보완됩니다. 모든 영상 촬영은 편향을 제한하기 위해 고관절 치환술 며칠 전이나 후에 수행됩니다.

관절 치환술 중(방문 2) 중둔근의 미세 생검은 추가 절개 없이 수술 접근법을 통해 얻어지며, 일반적으로 폐기되는 뼈-연골 및 활막은 채취되어 즉시 얼음 위에 INSERM U1046 또는 U1183으로 이송되어 세포 배양, 기전 분석 및 장기 저장을 위한 조건 설정을 위해 사용됩니다(참가자의 생물학적 수집 동의 필요). 수술 후 15일 이내(방문 3) 각 참가자는 고해상도 대퇴사두근 MRI 및 저선량 DXA를 받아 근육 특성화를 완료하고 골밀도를 얻습니다. 3개월(방문 4) 및 6개월(방문 5)에 걸친 전화 추적은 Barthel 지수를 반복하고 합병증, 재입원 및 생활 환경을 포착합니다; 회복이 만족스럽지 않은 경우 일상적인 치료의 일부로 추가 노인 평가가 제공됩니다.

주요 종료점은 기준선, 3개월 및 6개월 사이의 Barthel 지수 변화입니다. 주요 2차 분석은 수술 전 근감소증 지표를 다음에 관련시킵니다: (i) 생체 내 근아세포 재생 및 골격근의 내분비 기능; (ii) 근육 바이오마커(예: 마이오스타틴, 폴리스타틴, 이리신, IL-6, IGF-1, 젖산)의 순환 농도; (iii) MRI에서 유도된 대퇴사두근 구성. 실험실 절차는 표준화된 배양 및 영상 프로토콜을 따르며, 근육 위성세포(MuSC) 증식, 분화 및 노화 마커의 품질 관리 정량화, 세포 외 소포 구성 분석을 포함한 내분비 기능, 연골 이식편의 조직학적 점수, 연골세포 표현형 및 중간엽 줄기세포의 다분화 능력을 포함합니다.

모든 데이터는 자동 범위 및 일관성 검사가 있는 전자 사례 보고서 양식에 입력됩니다; 모니터링은 CHU 몽펠리에 후원자가 현장 방문, 중앙 통계 감시 및 프랑스 Jardé Category-1 규정 준수(생검이 주요 추가 중재를 구성함)를 통해 수행합니다. 데이터베이스 잠금 전에 완성된 통계 분석 계획은 기술 통계, 주요 종료점에 대한 비모수 검정(Wilcoxon-Mann-Whitney, Fisher), 근감소증 측정, 재생 지수 및 기능 변화 간의 탐색적 Spearman 상관 관계를 미리 지정합니다; 파일럿 특성상, 95% 신뢰 구간이 공식 p-값 없이 보고됩니다.

추가 절차와 관련된 이상 반응은 최소화될 것으로 예상됩니다(정맥천자, 이온화 방사선 없는 MRI, DXA ≈0.001 mSv, 동일한 마취 하에 수행되는 수술 중 근육 생검). 모든 사건은 GCP(Good Clinical Practice)에 따라 포착 및 보고됩니다; 기관 경계 부서에 소속된 데이터 안전 담당자가 분기별로 안전성을 검토합니다. 참가자별 연구 기간은 6개월입니다; 분석 및 확산을 포함한 전체 프로젝트는 18개월에 걸쳐 있습니다. 긍정적, 부정적 또는 결론을 내리지 못한 결과는 동료 검토 저널에 제출되고 완료 후 1년 이내에 ClinicalTrials.gov에 업로드될 것이며, 프랑스 및 EU 투명성 요구 사항에 부합합니다. 두 가지 상호 보완적인 고관절 수술 모델에 걸쳐 생체 내 표현형 분석, 고급 영상 및 생체 외 재생 테스트를 통합함으로써, Hip-REGEN은 기전적 가설과 후보 바이오마커를 생성하여 근감소증 노인 환자를 위한 미래의 계층화된 재활 또는 사전 재활 시험을 안내해야 합니다.