Innvirkning av preoperativ sarkopeni på funksjonell bedring etter hofteproteseoperasjon hos eldre (HIP-REGEN)

Hip-REGEN er en utforskende, ensentret, prospektiv, longitudinell patofysiologisk studie utført ved Universitetssykehuset i Montpellier for å avklare om graden av preoperativ sarkopeni modulerer funksjonell bedring etter hofteartroplastikk hos pasienter ≥ 75 år som gjennomgår inngrepet enten for et nylig femurhalsbrudd eller alvorlig hofteartrose.

Den økende globale belastningen av muskelskjelettsykdommer representerer store kostnader for helsevesenet. Artrose, som rammer omtrent 595 millioner mennesker verden over, og osteoporose, definert av WHO som en reduksjon i beinmineraldensiteten, er to av hovedmuskelskjelettpatologiene knyttet til alderdom. I Frankrike, mellom 2008 og 2014, var omtrent 650 000 hofteproteseoperasjoner nødvendige for å behandle alvorlig coxofemoral artrose, og omtrent 65 000 hofteproteseoperasjoner er nødvendige hvert år for å behandle brudd i femur øvre ende, som hovedsakelig skyldes osteoporose, assosiert med betydelig tap av selvstendighet og høy ettårsdødelighet (20 %).

Vi antar at lavere muskelmasse og styrke før operasjon vil påvirke den 3- og 6-måneders funksjonelle bedringen negativt, vurdert ved Barthel-indeksen. Denne assosiasjonen kan være formidlet av nedsatt muskelvevskapasitet og endokrin funksjon, inkludert myokiner og relaterte systemiske sirkulerende biomarkører. Tjue deltakere (10 hoftebrudd, 10 hofteartrose) vil bli rekruttert etter hverandre over 12 måneder, i ortopedisk tjeneste, en utvalgsstørrelse valgt for å demonstrere gjennomførbarhet og dekke kostnadene for ex-vivo analyser samtidig som man opprettholder balansert kjønnsrepresentasjon. Etter skriftlig informert samtykke inkluderer basislinjevurderinger (Besøk 1) Barthel-indeks, Katz ADL, Lawton IADL, fysisk aktivitet (IPAQ-SF), SARC-F, komorbiditet (Charlson), ernærings- og kognitiv screening, håndgripdynamometri og blodprøvetaking for biobank. Preoperativ sarkopenistatus klassifiseres i henhold til EWGSOP2 terskler for gripestyrke og appendikulær lean masse ved DXA (Besøk 3), supplert med kvantitativ MR (Besøk 3) av quadriceps for å oppdage fettinfiltrasjon som DXA kan overse. All billeddiagnostikk vil bli utført enten få dager før eller etter hofteproteseoperasjonen for begrenset skjevhet.

Under artroplastikken (Besøk 2) tas en mikrobiopsi av gluteus medius gjennom det kirurgiske tilnærmet uten ekstra insisjon, og beinbrusk og synovium, som normalt kastes, samles inn og overføres umiddelbart på is til INSERM U1046 eller U1183 for kondisjonering for cellekultur, mekanistiske analyser og langtidslagring (med deltakerens samtykke for den biologiske samlingen). Innen 15 dager etter operasjonen (Besøk 3) gjennomgår hver deltaker en høyoppløselig quadriceps MR og lavdose DXA for å fullføre muskelkarakterisering og få bendensitetsmålinger. Telefonoppfølginger ved 3 måneder (Besøk 4) og 6 måneder (Besøk 5) gjentar Barthel-indeksen og registrerer komplikasjoner, reinnleggelser og boarrangementer; ytterligere geriatrisk vurdering tilbys hvis bedringen er utilfredsstillende som en del av rutinemessig pleie.

Primærendepunktet er variasjonen i Barthel-indeksen mellom basislinje, 3 måneder og 6 måneder. Viktige sekundæranalyser relaterer preoperativ sarkopenimålinger til: (i) in-vitro myoblastregenerasjon og endokrin funksjon av skjelettmuskel; (ii) sirkulerende konsentrasjoner av muskelbiomarkører (f.eks. myostatin, follistatin, irisin, IL-6, IGF-1, laktat); og (iii) MR-avledet quadriceps-sammensetning. Laboratorieprosedyrer følger standardiserte kultur- og billeddiagnostikkprotokoller og inkluderer kvalitetskontrollert kvantifisering av muskelsatellittcelle (MuSC) proliferasjon, differensiering og aldringsmarkører, samt endokrin funksjon inkludert ekstracellulær vesikkelsammensetningsanalyse, histologisk scoring av bruskeksplantater, og kondrocytfenotyper og mesenkymale stamcellers multipotens.

Alle data legges inn i en elektronisk case-report form med automatiske område- og konsistenskontroller; overvåkning utføres av CHU Montpellier-sponsor gjennom besøk på stedet, sentral statistisk overvåkning og overholdelse av franske Jardé kategori-1 forskrifter (biopsi utgjør hovedtilleggsinngrepet). Den statistiske analyseplanen, finalisert før databaselås, forhåndsspesifiserer beskrivende statistikk, ikke-parametriske tester (Wilcoxon-Mann-Whitney, Fisher) for primærendepunktet, og utforskende Spearman korrelasjoner mellom sarkopenimålinger, regenerative indekser og funksjonell endring; gitt pilotkarakteren, vil 95 % konfidensintervaller rapporteres uten formelle p-verdier.

Bivirkninger relatert til tilleggsprosedyrer forventes å være minimale (venepunksjon, MR uten ioniserende stråling, DXA ≈0.001 mSv, og intraoperativ muskelbiopsi utført under samme narkose). Alle hendelser vil bli registrert og rapportert i henhold til God Klinisk Praksis; en datasikkerhetsoffiser tilknyttet institusjonens vaktenhet vil gjennomgå sikkerhet kvartalsvis. Studiens varighet per deltaker er seks måneder; hele prosjektet, inkludert analyse og formidling, strekker seg over 18 måneder. Resultater, positive, negative eller uklare, vil bli sendt til fagfellevurderte tidsskrifter og lastet opp til ClinicalTrials.gov innen ett år etter fullføring, i samsvar med franske og EU-transparenskrav. Ved å integrere in-vivo fenotypering, avansert billeddiagnostikk og ex-vivo regenerativ testing på tvers av to komplementære hoftekirurgimodeller, bør Hip-REGEN generere mekanistiske hypoteser og kandidatbiomarkører for å veilede fremtidige stratifiserte rehabiliterings- eller prehabiliteringsstudier hos sarkopene eldre voksne.