Влияние преоперативной саркопении на функциональное восстановление после артропластики тазобедренного сустава у пожилых людей (HIP-REGEN)

Hip-REGEN — это разведочное, одноцентровое, проспективное, лонгитюдное патофизиологическое исследование, проводимое в Университетской больнице Монпелье, чтобы выяснить, влияет ли степень предоперационной саркопении на функциональное восстановление после артропластики тазобедренного сустава у пациентов ≥ 75 лет, которым процедура проводится либо по поводу свежего перелома шейки бедренной кости, либо тяжелого остеоартрита тазобедренного сустава.

Растущее во всем мире бремя заболеваний опорно-двигательного аппарата представляет собой значительные затраты для системы здравоохранения. Остеоартрит, которым страдают около 595 миллионов человек во всем мире, и остеопороз, определяемый ВОЗ как снижение минеральной плотности костной ткани, являются двумя основными возрастными патологиями опорно-двигательного аппарата. Во Франции в период с 2008 по 2014 год для лечения тяжелого коксофеморального остеоартрита потребовалось около 650 000 операций по установке тазобедренных протезов, и ежегодно необходимо около 65 000 таких операций для лечения переломов верхнего конца бедренной кости, возникающих в основном из-за остеопороза, что связано со значительной потерей автономности и высоким показателем однолетней смертности (20%).

Мы предполагаем, что меньшая мышечная масса и сила до операции негативно повлияют на функциональное восстановление через 3 и 6 месяцев, оцениваемое по индексу Бартела. Эта связь может опосредоваться нарушенной регенеративной способностью мышц и эндокринной функции, включая миокины и связанные системные циркулирующие биомаркеры. Двадцать участников (10 с переломами бедра, 10 с остеоартритом тазобедренного сустава) будут последовательно включены в течение 12 месяцев в ортопедическом отделении; такой размер выборки выбран для демонстрации выполнимости и покрытия затрат на экс-виво анализы при сохранении сбалансированного полового представительства. После подписания письменного информированного согласия базовые оценки (Визит 1) включают индекс Бартела, Katz ADL, Lawton IADL, физическую активность (IPAQ-SF), SARC-F, коморбидность (Чарлсон), нутриционный и когнитивный скрининг, динамометрию кисти и забор крови для биобанка. Предоперационный статус саркопении классифицируется согласно пороговым значениям EWGSOP2 для силы хвата и аппендикулярной мышечной массы по DXA (Визит 3), дополненным количественной МРТ (Визит 3) квадрицепса для выявления жировой инфильтрации, которую DXA может пропустить. Все визуализации будут выполнены либо за несколько дней до, либо после замены тазобедренного сустава для минимизации смещений.

Во время артропластики (Визит 2) через хирургический доступ без дополнительного разреза берется микробиопсия средней ягодичной мышцы, а также собираются костно-хрящевая ткань и синовиальная оболочка, обычно утилизируемые, и немедленно транспортируются на льду в INSERM U1046 или U1183 для подготовки к культуре клеток, механистическим анализам и долгосрочному хранению (с согласия участника на биологическую коллекцию). В течение 15 дней после операции (Визит 3) каждый участник проходит МРТ квадрицепса высокого разрешения и низкодозовую DXA для завершения характеристики мышц и получения данных о плотности кости. Телефонные наблюдения через 3 месяца (Визит 4) и 6 месяцев (Визит 5) повторяют индекс Бартела и фиксируют осложнения, повторные госпитализации и условия проживания; дополнительная гериатрическая оценка предлагается, если восстановление неудовлетворительно, в рамках рутинного ухода.

Первичной конечной точкой является изменение индекса Бартела между исходным уровнем, 3 и 6 месяцами. Ключевые вторичные анализы связывают предоперационные показатели саркопении с: (i) регенерацией миобластов in vitro и эндокринной функцией скелетных мышц; (ii) циркулирующими концентрациями мышечных биомаркеров (например, миостатин, фоллистатин, иризин, IL-6, IGF-1, лактат); и (iii) составом квадрицепса по данным МРТ. Лабораторные процедуры следуют стандартизированным протоколам культивирования и визуализации и включают контролируемое количественное определение пролиферации, дифференцировки и маркеров старения мышечных сателлитных клеток (MuSC), а также эндокринной функции, включая анализ состава внеклеточных везикул, гистологическую оценку эксплантатов хряща, фенотипы хондроцитов и мультипотентность мезенхимальных стволовых клеток.

Все данные вводятся в электронную карту наблюдения с автоматическими проверками диапазона и согласованности; мониторинг осуществляется спонсором CHU Montpellier через выездные посещения, центральный статистический надзор и соблюдение французских правил Категории 1 Jardé (биопсия составляет основное дополнительное вмешательство). План статистического анализа, завершенный до блокировки базы данных, предварительно определяет описательную статистику, непараметрические тесты (Уилкоксона-Манна-Уитни, Фишера) для первичной конечной точки и разведочные корреляции Спирмена между показателями саркопении, регенеративными индексами и функциональными изменениями; учитывая пилотный характер, будут сообщаться 95% доверительные интервалы без формальных p-значений.

Нежелательные явления, связанные с дополнительными процедурами, ожидаются минимальными (венепункция, МРТ без ионизирующего излучения, DXA ≈0,001 мЗв, и интраоперационная биопсия мышцы, выполняемая под той же анестезией). Все события будут регистрироваться и сообщаться в соответствии с Надлежащей клинической практикой; сотрудник по безопасности данных, прикрепленный к институциональному подразделению бдительности, будет ежеквартально проверять безопасность. Продолжительность исследования на одного участника составляет шесть месяцев; общий проект, включая анализ и распространение, охватывает 18 месяцев. Результаты, положительные, отрицательные или неоднозначные, будут представлены в рецензируемые журналы и загружены на ClinicalTrials.gov в течение одного года после завершения, в соответствии с требованиями прозрачности Франции и ЕС. Интегрируя фенотипирование in vivo, передовую визуализацию и тестирование регенерации ex vivo в двух дополнительных моделях хирургии бедра, Hip-REGEN должен сгенерировать механистические гипотезы и кандидатные биомаркеры для руководства будущими стратифицированными испытаниями реабилитации или предреабилитации у пожилых людей с саркопенией.