Impacto de la sarcopenia preoperatoria en la recuperación funcional después de la artroplastia de cadera en adultos mayores (HIP-REGEN)

Hip-REGEN es un estudio exploratorio, unicéntrico, prospectivo y longitudinal de fisiopatología realizado en el Hospital Universitario de Montpellier para aclarar si el grado de sarcopenia preoperatoria modula la recuperación funcional tras la artroplastia de cadera en pacientes ≥ 75 años que se someten al procedimiento, ya sea por una fractura reciente del cuello femoral o por una osteoartritis de cadera severa.

La creciente carga mundial de enfermedades musculoesqueléticas representa costos importantes para el sistema de salud. La osteoartritis, que afecta a alrededor de 595 millones de personas en todo el mundo, y la osteoporosis, definida por la OMS como una reducción en la densidad mineral ósea, son dos de las principales patologías musculoesqueléticas relacionadas con la edad. En Francia, entre 2008 y 2014, se necesitaron alrededor de 650.000 cirugías de prótesis de cadera para tratar la osteoartritis coxofemoral severa, y cada año se necesitan alrededor de 65.000 cirugías de prótesis de cadera para tratar fracturas del extremo superior del fémur, que ocurren principalmente debido a la osteoporosis, asociadas con una pérdida significativa de autonomía y una alta tasa de mortalidad a un año (20%).

Hipótesis: una menor masa y fuerza muscular antes de la cirugía impactará negativamente en la recuperación funcional a los 3 y 6 meses, evaluada mediante el Índice de Barthel. Esta asociación podría estar mediada por una capacidad regenerativa muscular y función endocrina alteradas, incluyendo miocinas y biomarcadores circulatorios sistémicos relacionados. Veinte participantes (10 fracturas de cadera, 10 osteoartritis de cadera) serán reclutados consecutivamente durante 12 meses, en el servicio de ortopedia, un tamaño muestral elegido para demostrar la viabilidad y cubrir el costo de los ensayos ex vivo manteniendo una representación equilibrada por sexo. Tras el consentimiento informado por escrito, las evaluaciones basales (Visita 1) incluyen Índice de Barthel, Katz ADL, Lawton IADL, actividad física (IPAQ-SF), SARC-F, comorbilidad (Charlson), cribados nutricional y cognitivo, dinamometría de fuerza de prensión manual y muestreo de sangre para biobanco. El estado de sarcopenia preoperatoria se clasifica según los umbrales EWGSOP2 para fuerza de prensión y masa magra apendicular por DXA (Visita 3), complementado por RMN cuantitativa (Visita 3) del cuádriceps para detectar infiltración grasa que DXA podría pasar por alto. Todas las imágenes se realizarán pocos días antes o después del reemplazo de cadera para limitar el sesgo.

Durante la artroplastia (Visita 2) se obtiene una microbiopsia del glúteo medio a través del abordaje quirúrgico sin incisión adicional, y se recogen hueso-cartílago y sinovio, normalmente descartados, y se transfieren inmediatamente en hielo a INSERM U1046 o U1183 para su acondicionamiento para cultivo celular, ensayos mecanicistas y almacenamiento a largo plazo (con opción de participación del paciente para la colección biológica). Dentro de los 15 días postoperatorios (Visita 3) cada participante se somete a una RMN de alta resolución del cuádriceps y DXA de baja dosis para finalizar la caracterización muscular y obtener densidad ósea. Los seguimientos telefónicos a los 3 meses (Visita 4) y 6 meses (Visita 5) repiten el Índice de Barthel y capturan complicaciones, reingresos y arreglos de vida; se ofrece una evaluación geriátrica adicional si la recuperación es insatisfactoria como parte de la atención de rutina.

El criterio de valoración principal es la variación en el Índice de Barthel entre el basal, los 3 meses y los 6 meses. Los análisis secundarios clave relacionan las métricas de sarcopenia preoperatoria con: (i) regeneración de mioblastos in vitro y función endocrina del músculo esquelético; (ii) concentraciones circulantes de biomarcadores musculares (p. ej., miostatina, folistatina, irisina, IL-6, IGF-1, lactato); y (iii) composición del cuádriceps derivada de RMN. Los procedimientos de laboratorio siguen protocolos estandarizados de cultivo e imagen e incluyen cuantificación controlada de calidad de la proliferación, diferenciación y marcadores de senescencia de células satélite musculares (MuSC), así como función endocrina incluyendo análisis de composición de vesículas extracelulares, puntuación histológica de explantes de cartílago, y fenotipos de condrocitos y multipotencia de células madre mesenquimales.

Todos los datos se ingresan en un formulario electrónico de reporte de casos con controles automáticos de rango y consistencia; el monitoreo lo realiza el patrocinador CHU Montpellier a través de visitas in situ, vigilancia estadística central y adherencia a las regulaciones francesas Categoría-1 Jardé (la biopsia constituye la intervención adicional principal). El plan de análisis estadístico, finalizado antes del bloqueo de la base de datos, prespecifica estadísticas descriptivas, pruebas no paramétricas (Wilcoxon-Mann-Whitney, Fisher) para el criterio de valoración principal, y correlaciones exploratorias de Spearman entre medidas de sarcopenia, índices regenerativos y cambio funcional; dada la naturaleza piloto, se reportarán intervalos de confianza del 95% sin valores p formales.

Se espera que los eventos adversos relacionados con procedimientos adicionales sean mínimos (venopunción, RMN sin radiación ionizante, DXA ≈0.001 mSv, y biopsia muscular intraoperatoria realizada bajo la misma anestesia). Todos los eventos se capturarán y reportarán de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas; un oficial de seguridad de datos afiliado a la unidad de vigilancia institucional revisará la seguridad trimestralmente. La duración del estudio por participante es de seis meses; el proyecto general, incluido análisis y difusión, abarca 18 meses. Los resultados, positivos, negativos o no concluyentes, se enviarán a revistas revisadas por pares y se cargarán en ClinicalTrials.gov dentro de un año de finalización, en línea con los requisitos de transparencia franceses y de la UE. Al integrar fenotipificación in vivo, imágenes avanzadas y pruebas regenerativas ex vivo en dos modelos complementarios de cirugía de cadera, Hip-REGEN debería generar hipótesis mecanicistas y biomarcadores candidatos para guiar futuros ensayos de rehabilitación estratificada o prehabilitación en adultos mayores sarcopénicos.