Impatto della Sarcopenia Pre-operatoria sul Recupero Funzionale dopo Artroplastica dell'Anca negli Adulti Anziani (HIP-REGEN)

Hip-REGEN è uno studio esplorativo, monocentrico, prospettico, longitudinale di fisiopatologia condotto presso l'Ospedale Universitario di Montpellier per chiarire se il grado di sarcopenia pre-operatoria moduli il recupero funzionale dopo l'artroplastica dell'anca in pazienti ≥ 75 anni che si sottopongono alla procedura per una frattura recente del collo del femore o per una grave osteoartrite dell'anca.

Il crescente onere mondiale delle malattie muscoloscheletriche rappresenta costi importanti per il sistema sanitario. L'osteoartrite, che colpisce circa 595 milioni di persone in tutto il mondo, e l'osteoporosi, definita dall'OMS come una riduzione della densità minerale ossea, sono due delle principali patologie muscoloscheletriche legate all'età. In Francia, tra il 2008 e il 2014, sono state necessarie circa 650.000 chirurgie di protesi d'anca per trattare la grave osteoartrite coxofemorale, e ogni anno sono necessarie circa 65.000 chirurgie di protesi d'anca per trattare le fratture dell'estremità superiore del femore, che si verificano principalmente a causa dell'osteoporosi, associate a una significativa perdita di autonomia e a un alto tasso di mortalità a un anno (20%).

Ipotesizziamo che una massa e una forza muscolare inferiori prima dell'intervento influenzeranno negativamente il recupero funzionale a 3 e 6 mesi, valutato dall'Indice di Barthel. Questa associazione potrebbe essere mediata da una capacità rigenerativa muscolare e da una funzione endocrina compromesse, inclusi miochine e relativi biomarcatori circolanti sistemici. Venti partecipanti (10 fratture d'anca, 10 osteoartrite d'anca) saranno arruolati consecutivamente in 12 mesi, nel servizio ortopedico, una dimensione campionaria scelta per dimostrare la fattibilità e coprire i costi dei saggi ex-vivo mantenendo una rappresentanza bilanciata del sesso. Dopo il consenso informato scritto, le valutazioni basali (Visita 1) includono l'Indice di Barthel, Katz ADL, Lawton IADL, attività fisica (IPAQ-SF), SARC-F, comorbidità (Charlson), screening nutrizionale e cognitivo, dinamometria della presa manuale e prelievo di sangue per la biobanca. Lo stato di sarcopenia pre-operatoria è classificato secondo le soglie EWGSOP2 per la forza di presa e la massa magra appendicolare mediante DXA (Visita 3), integrato da risonanza magnetica quantitativa (Visita 3) del quadricipite per rilevare l'infiltrazione grassa che la DXA potrebbe non cogliere. Tutte le immagini saranno eseguite pochi giorni prima o dopo la sostituzione dell'anca per limitare i bias.

Durante l'artroplastica (Visita 2) viene ottenuta una micro-biopsia del gluteo medio attraverso l'approccio chirurgico senza incisione aggiuntiva, e cartilagine ossea e sinovia, normalmente scartati, vengono raccolti e immediatamente trasferiti su ghiaccio all'INSERM U1046 o U1183 per il condizionamento per colture cellulari, saggi meccanicistici e conservazione a lungo termine (con consenso opzionale del partecipante per la raccolta biologica). Entro 15 giorni post-operatori (Visita 3) ogni partecipante subisce una risonanza magnetica ad alta risoluzione del quadricipite e una DXA a bassa dose per finalizzare la caratterizzazione muscolare e ottenere la densità ossea. I follow-up telefonici a 3 mesi (Visita 4) e 6 mesi (Visita 5) ripetono l'Indice di Barthel e registrano complicazioni, riammissioni e sistemazioni abitative; viene offerta una valutazione geriatrica aggiuntiva se il recupero è insoddisfacente come parte dell'assistenza di routine.

L'endpoint primario è la variazione dell'Indice di Barthel tra basale, 3 mesi e 6 mesi. Le analisi secondarie chiave correlano le metriche di sarcopenia pre-operatoria a: (i) rigenerazione dei mioblasti in-vitro e funzione endocrina del muscolo scheletrico; (ii) concentrazioni circolanti di biomarcatori muscolari (es. miostatina, follistatina, irsina, IL-6, IGF-1, lattato); e (iii) composizione del quadricipite derivata dalla risonanza magnetica. Le procedure di laboratorio seguono protocolli standardizzati di coltura e imaging e includono la quantificazione controllata di qualità della proliferazione, differenziazione e marcatori di senescenza delle cellule satellite muscolari (MuSC), nonché la funzione endocrina inclusa l'analisi della composizione delle vescicole extracellulari, la valutazione istologica degli espianti di cartilagine, e i fenotipi dei condrociti e la multipotenza delle cellule staminali mesenchimali.

Tutti i dati vengono inseriti in un modulo elettronico di rapporto di caso con controlli automatici di intervallo e coerenza; il monitoraggio è eseguito dallo sponsor CHU Montpellier attraverso visite in loco, sorveglianza statistica centrale e aderenza alle regolamentazioni francesi di Categoria-1 Jardé (la biopsia costituisce l'intervento aggiuntivo principale). Il piano di analisi statistica, finalizzato prima del blocco del database, prespecifica statistiche descrittive, test non parametrici (Wilcoxon-Mann-Whitney, Fisher) per l'endpoint primario, e correlazioni esplorative di Spearman tra misure di sarcopenia, indici rigenerativi e cambiamento funzionale; data la natura pilota, saranno riportati intervalli di confidenza al 95% senza valori p formali.

Gli eventi avversi correlati a procedure aggiuntive sono previsti essere minimi (venipuntura, risonanza magnetica senza radiazioni ionizzanti, DXA ≈0,001 mSv, e biopsia muscolare intraoperatoria eseguita sotto la stessa anestesia). Tutti gli eventi saranno catturati e riportati secondo le Buone Pratiche Cliniche; un responsabile della sicurezza dei dati affiliato all'unità di vigilanza istituzionale esaminerà la sicurezza trimestralmente. La durata dello studio per partecipante è di sei mesi; l'intero progetto, inclusa analisi e diffusione, si estende su 18 mesi. I risultati, positivi, negativi o inconcludenti, saranno sottoposti a riviste peer-reviewed e caricati su ClinicalTrials.gov entro un anno dal completamento, in linea con i requisiti di trasparenza francesi e UE. Integrando fenotipizzazione in-vivo, imaging avanzato e test rigenerativi ex-vivo attraverso due modelli complementari di chirurgia dell'anca, Hip-REGEN dovrebbe generare ipotesi meccanicistiche e biomarcatori candidati per guidare futuri studi di riabilitazione stratificata o pre-abilitazione negli anziani sarcopenici.