Indflydelsen af præoperativ sarkopeni på funktionel restitution efter hoftealloplastik hos ældre voksne (HIP-REGEN)

Hip-REGEN er et eksplorativt, enkeltcenter, prospektivt, longitudinelt patofysiologisk studie udført på Montpellier Universitetshospital for at afklare, om graden af præoperativ sarkopeni modulerer den funktionelle genopretning efter hoftealloplastik hos patienter ≥ 75 år, der gennemgår indgrebet enten for en nylig femurhalsfraktur eller svær hofteartrose.

Den stigende globale belastning af muskuloskeletale sygdomme repræsenterer store omkostninger for sundhedsvæsenet. Artrose, som rammer omkring 595 millioner mennesker verdens over, og osteoporose, defineret af WHO som en reduktion i knoglemineraltæthed, er to af de vigtigste aldringsrelaterede muskuloskeletale patologier. I Frankrig var der mellem 2008 og 2014 behov for omkring 650.000 hofteproteseoperationer for at behandle svær coxofemoral artrose, og der er hvert år behov for omkring 65.000 hofteproteseoperationer for at behandle frakturer i femur's øvre ende, der hovedsageligt skyldes osteoporose, forbundet med betydeligt tab af selvstændighed og høj etårsdødelighed (20%).

Vi formoder, at lavere muskelmasse og -styrke før operation vil have en negativ indvirkning på den 3- og 6-måneders funktionelle genopretning, vurderet ved Barthel-indekset. Denne sammenhæng kan medieres af nedsat muskelregenerativ kapacitet og endokrin funktion, inklusive myokiner og relaterede systemiske cirkulerende biomarkører. Tyve deltagere (10 hoftefrakturer, 10 hofteartrose) vil blive rekrutteret konsekutivt over 12 måneder på ortopædafdelingen, en stikprøvestørrelse valgt for at demonstrere gennemførlighed og dække omkostningerne til ex-vivo analyser samtidig med at balanceret kønsrepræsentation opretholdes. Efter skriftlig informeret samtykke inkluderer baseline-vurderinger (Besøg 1) Barthel-indeks, Katz ADL, Lawton IADL, fysisk aktivitet (IPAQ-SF), SARC-F, komorbiditet (Charlson), ernærings- og kognitiv screening, håndstyrke-dynamometri og blodprøver til biobanking. Præoperativ sarkopenistatus klassificeres efter EWGSOP2-tærskler for håndstyrke og appendikulær lean masse ved DXA (Besøg 3), suppleret med kvantitativ MR-scanning (Besøg 3) af quadriceps for at påvise fedtinfiltration, som DXA kan overse. Alle billeddiagnostiske undersøgelser vil blive udført enten få dage før eller efter hoftealloplastik for at begrænse bias.

Under alloplastikken (Besøg 2) opnås en mikrobiopsi af gluteus medius gennem det kirurgiske snit uden yderligere incision, og knogle-brusk og synovium, der normalt kasseres, indsamles og overføres umiddelbart på is til INSERM U1046 eller U1183 til konditionering til cellekultur, mekanistiske analyser og langtidsopbevaring (med deltagerens samtykke til den biologiske indsamling). Inden for 15 dage postoperativt (Besøg 3) gennemgår hver deltager en højopløselig quadriceps MR-scanning og lavdosis DXA for at afslutte muskelkarakterisering og opnå knogletæthed. Telefonopfølgninger efter 3 måneder (Besøg 4) og 6 måneder (Besøg 5) gentager Barthel-indekset og registrerer komplikationer, genindlæggelser og boforhold; yderligere geriatrisk vurdering tilbydes, hvis genopretningen er utilfredsstillende som en del af rutinemæssig pleje.

Det primære endepunkt er variationen i Barthel-indeks mellem baseline, 3 måneder og 6 måneder. Nøgle sekundære analyser relaterer præoperative sarkopenimål til: (i) in-vitro myoblastregenerering og endokrin funktion af skeletmuskulatur; (ii) cirkulerende koncentrationer af muskelbiomarkører (f.eks. myostatin, follistatin, irisin, IL-6, IGF-1, laktat); og (iii) MR-afledt quadriceps-sammensætning. Laboratorieprocedurer følger standardiserede kultur- og billeddiagnostiske protokoller og inkluderer kvalitetskontrolleret kvantificering af muskel-satellitcelle (MuSC) proliferation, differentiering og aldringsmarkører samt endokrin funktion inklusive ekstracellulær vesikelsammensætningsanalyse, histologisk scoring af bruskeksplanter og chondrocyt-fænotyper og mesenkymale stamcellers multipotens.

Alle data indtastes i en elektronisk case-report form med automatiske interval- og konsistenskontroller; monitorering udføres af CHU Montpellier-sponsoren gennem stedbesøg, central statistisk overvågning og overholdelse af franske Jardé Kategori-1-regler (biopsien udgør det vigtigste yderligere indgreb). Den statistiske analyseplan, finaliseret før databaselåsning, præspecificerer beskrivende statistik, ikke-parametriske test (Wilcoxon-Mann-Whitney, Fisher) for det primære endepunkt og eksplorative Spearman-korrelationer mellem sarkopenimål, regenerative indeks og funktionel ændring; givet pilotkarakteren vil 95% konfidensintervaller rapporteres uden formelle p-værdier.

Bivirkninger relateret til yderligere procedurer forventes at være minimale (venepunktur, MR-scanning uden ioniserende stråling, DXA ≈0,001 mSv og intraoperativ muskelbiopsi udført under samme anæstesi). Alle hændelser vil blive registreret og rapporteret i henhold til God Klinisk Praksis; en datasikkerhedsofficer tilknyttet institutionens vigilansenhed vil gennemgå sikkerhed kvartalsvis. Studiedurationen pr. deltager er seks måneder; det samlede projekt, inklusive analyse og formidling, spænder over 18 måneder. Resultater, positive, negative eller uafklarede, vil blive indsendt til fagfællebedømte tidsskrifter og uploadet til ClinicalTrials.gov inden for et år efter afslutning, i overensstemmelse med franske og EU-transparenskrav. Ved at integrere in-vivo fænotypisering, avanceret billeddiagnostik og ex-vivo regenerativ testning på tværs af to komplementære hoftekirurgimodeller, bør Hip-REGEN generere mekanistiske hypoteser og kandidat-biomarkører til at vejlede fremtidige stratificerede rehabiliterings- eller præhabiliteringsforsøg hos sarkopeniske ældre voksne.