Inverkan av preoperativ sarkopeni på funktionell återhämtning efter höftledsprotesoperation hos äldre vuxna (HIP-REGEN)

Hip-REGEN är en explorativ, enkelcentrerad, prospektiv, longitudinell patofysiologisk studie som genomförs på Montpellier universitetssjukhus för att klargöra om graden av preoperativ sarkopeni modulerar funktionell återhämtning efter höftledsplastik hos patienter ≥ 75 år som genomgår ingreppet antingen för en nyligen inträffad femurhalsfraktur eller svår höftartros.

Den ökande globala bördan av muskuloskeletala sjukdomar utgör stora kostnader för sjukvårdssystemet. Artros, som drabbar cirka 595 miljoner människor världen över, och osteoporos, som definieras av WHO som en minskning av benmineraldensiteten, är två av de främsta åldersrelaterade muskuloskeletala patologierna. I Frankrike behövdes mellan 2008 och 2014 cirka 650 000 höftprotesoperationer för att behandla svår coxofemoral artros, och varje år behövs cirka 65 000 höftprotesoperationer för att behandla frakturer i femurens övre ände, som huvudsakligen uppstår på grund av osteoporos, associerad med betydande förlust av autonomi och hög ettårsdödlighet (20 %).

Vår hypotes är att lägre muskelmassa och muskelstyrka före operation kommer att påverka den funktionella återhämtningen efter 3 och 6 månader negativt, bedömd med Barthel-indexet. Denna association kan medieras av nedsatt muskelregenerationskapacitet och endokrin funktion, inklusive myokiner och relaterade systemiska cirkulerande biomarkörer. Tjugo deltagare (10 höftfrakturer, 10 höftartros) kommer att rekryteras i följd under 12 månader på ortopedavdelningen, ett urval som valts för att demonstrera genomförbarhet och täcka kostnaderna för ex vivo-analyser samtidigt som en balanserad könsrepresentation bibehålls. Efter skriftligt informerat samtycke inkluderar baslinjeutvärderingar (Besök 1) Barthel-index, Katz ADL, Lawton IADL, fysisk aktivitet (IPAQ-SF), SARC-F, komorbiditet (Charlson), nutritions- och kognitiva screeningar, handgrepsdynamometri och blodprovstagning för biobankning. Preoperativ sarkopenistatus klassificeras enligt EWGSOP2-tröskelvärden för greppstyrka och appendikulär mager massa med DXA (Besök 3), kompletterat med kvantitativ MRI (Besök 3) av quadriceps för att upptäcka fettinflitration som DXA kan missa. Alla bildundersökningar kommer att utföras antingen några dagar före eller efter höftledsersättningen för att begränsa bias.

Under artroplastiken (Besök 2) erhålls en mikrobiopsi av gluteus medius genom det kirurgiska tillvägagångssättet utan ytterligare incision, och ben-brosk och synovium, som normalt slängs, samlas in och överförs omedelbart på is till INSERM U1046 eller U1183 för konditionering för cellodling, mekanistiska analyser och långtidslagring (med deltagarens samtycke för den biologiska samlingen). Inom 15 dagar postoperativt (Besök 3) genomgår varje deltagare en högupplöst quadriceps-MRI och lågdos-DXA för att slutföra muskelkarakterisering och erhålla bendensitet. Telefonuppföljningar efter 3 månader (Besök 4) och 6 månader (Besök 5) upprepar Barthel-indexet och registrerar komplikationer, återinläggningar och boendeform; ytterligare geriatrisk bedömning erbjuds om återhämtningen är otillfredsställande som en del av rutinvården.

Den primära slutpunkten är variationen i Barthel-index mellan baslinjen, 3 månader och 6 månader. Viktiga sekundära analyser relaterar preoperativa sarkopenimått till: (i) in vitro myoblastregeneration och endokrin funktion av skelettmuskulatur; (ii) cirkulerande koncentrationer av muskelbiomarkörer (t.ex. myostatin, follistatin, irisin, IL-6, IGF-1, laktat); och (iii) MRI-härledd quadriceps-sammansättning. Laboratorieprocedurer följer standardiserade odlings- och bildprotokoll och inkluderar kvalitetskontrollerad kvantifiering av muskelsatellitcell (MuSC) proliferation, differentiering och åldrandemarkörer, samt endokrin funktion inklusive extracellulär vesikelkompositionsanalys, histologisk poängsättning av broskexplantat, och kondrocytfenotyper och mesenkymala stamcellers multipotens.

All data matas in i ett elektroniskt fallrapportformulär med automatiska intervall- och konsistenskontroller; övervakning utförs av CHU Montpellier-sponsorn genom platsbesök, central statistisk övervakning och efterlevnad av franska Jardé Kategori-1-förordningar (biopsin utgör det huvudsakliga ytterligare ingreppet). Den statistiska analysplanen, som slutförs före databaslåsning, specificerar i förväg deskriptiv statistik, icke-parametriska tester (Wilcoxon-Mann-Whitney, Fisher) för den primära slutpunkten, och explorativa Spearman-korrelationer mellan sarkopenimått, regenerativa index och funktionell förändring; med tanke på pilotkaraktären rapporteras 95 % konfidensintervall utan formella p-värden.

Biverkningar relaterade till ytterligare procedurer förväntas vara minimala (venpunktion, MRI utan joniserande strålning, DXA ≈0,001 mSv, och intraoperativ muskelbiopsi utförd under samma anestesi). Alla händelser kommer att registreras och rapporteras enligt Good Clinical Practice; en datasäkerhetsansvarig knuten till institutionens vaksamhetsenhet kommer att granska säkerheten kvartalsvis. Studiens varaktighet per deltagare är sex månader; hela projektet, inklusive analys och spridning, sträcker sig över 18 månader. Resultat, positiva, negativa eller oklara, kommer att skickas till peer-review-granskade tidskrifter och laddas upp till ClinicalTrials.gov inom ett år efter slutförande, i enlighet med franska och EU:s transparenskrav. Genom att integrera in vivo-fenotypning, avancerad bilddiagnostik och ex vivo-regenerativ testning över två kompletterande höftkirurgimodeller bör Hip-REGEN generera mekanistiska hypoteser och kandidatbiomarkörer för att vägleda framtida stratifierade rehabiliterings- eller prehabiliteringsstudier hos sarkopeniska äldre vuxna.