Impact de la Sarcopénie Préopératoire sur la Récupération Fonctionnelle Après une Arthroplastie de la Hanche chez les Personnes Âgées (HIP-REGEN)

Hip-REGEN est une étude exploratoire, monocentrique, prospective et longitudinale de physiopathologie menée au CHU de Montpellier pour clarifier si le degré de sarcopénie préopératoire module la récupération fonctionnelle après une arthroplastie de la hanche chez les patients âgés de ≥ 75 ans qui subissent l'intervention soit pour une fracture récente du col du fémur, soit pour une coxarthrose sévère.

Le fardeau mondial croissant des maladies musculo-squelettiques représente des coûts majeurs pour le système de santé. L'arthrose, qui affecte environ 595 millions de personnes dans le monde, et l'ostéoporose, définie par l'OMS comme une réduction de la densité minérale osseuse, sont deux des principales pathologies musculo-squelettiques liées à l'âge. En France, entre 2008 et 2014, environ 650 000 chirurgies de prothèses de hanche ont été nécessaires pour traiter une coxarthrose sévère, et environ 65 000 chirurgies de prothèses de hanche sont nécessaires chaque année pour traiter les fractures de l'extrémité supérieure du fémur, survenant principalement en raison de l'ostéoporose, associées à une perte significative d'autonomie et à un taux de mortalité élevé à un an (20 %).

Nous émettons l'hypothèse qu'une masse et une force musculaires plus faibles avant la chirurgie auront un impact négatif sur la récupération fonctionnelle à 3 et 6 mois, évaluée par l'indice de Barthel. Cette association pourrait être médiée par une altération de la capacité de régénération musculaire et de la fonction endocrine, y compris les myokines et les biomarqueurs systémiques circulants associés. Vingt participants (10 fractures de la hanche, 10 coxarthroses) seront recrutés consécutivement sur 12 mois, dans le service d'orthopédie, une taille d'échantillon choisie pour démontrer la faisabilité et couvrir le coût des tests ex-vivo tout en maintenant une représentation équilibrée des sexes. Après consentement éclairé écrit, les évaluations de base (Visite 1) incluent l'indice de Barthel, l'ADL de Katz, l'IADL de Lawton, l'activité physique (IPAQ-SF), le SARC-F, les comorbidités (Charlson), les dépistages nutritionnels et cognitifs, la dynamométrie de la poignée de main et le prélèvement sanguin pour la biobanque. Le statut de sarcopénie préopératoire est classé selon les seuils EWGSOP2 pour la force de préhension et la masse maigre appendiculaire par DXA (Visite 3), complétés par une IRM quantitative (Visite 3) du quadriceps pour détecter l'infiltration graisseuse que la DXA pourrait manquer. Toutes les imageries seront réalisées soit quelques jours avant, soit après le remplacement de la hanche pour limiter les biais.

Pendant l'arthroplastie (Visite 2), une micro-biopsie du moyen fessier est obtenue par l'approche chirurgicale sans incision supplémentaire, et l'os-cartilage et la synoviale, normalement jetés, sont collectés et immédiatement transférés sur glace à l'INSERM U1046 ou U1183 pour la conditionnement pour la culture cellulaire, les tests mécanistiques et le stockage à long terme (avec l'accord du participant pour la collection biologique). Dans les 15 jours postopératoires (Visite 3), chaque participant subit une IRM du quadriceps à haute résolution et une DXA à faible dose pour finaliser la caractérisation musculaire et obtenir la densité osseuse. Les suivis téléphoniques à 3 mois (Visite 4) et 6 mois (Visite 5) répètent l'indice de Barthel et capturent les complications, les réadmissions et les conditions de vie ; une évaluation gériatrique supplémentaire est proposée si la récupération est insatisfaisante dans le cadre des soins habituels.

Le critère de jugement principal est la variation de l'indice de Barthel entre la base, 3 mois et 6 mois. Les analyses secondaires clés relient les mesures de sarcopénie préopératoire à : (i) la régénération des myoblastes in-vitro et la fonction endocrine du muscle squelettique ; (ii) les concentrations circulantes de biomarqueurs musculaires (par exemple, la myostatine, la follistatine, l'irisine, l'IL-6, l'IGF-1, le lactate) ; et (iii) la composition du quadriceps dérivée de l'IRM. Les procédures de laboratoire suivent des protocoles de culture et d'imagerie standardisés et incluent la quantification contrôlée de la qualité de la prolifération, de la différenciation et des marqueurs de sénescence des cellules satellites musculaires (MuSC), ainsi que la fonction endocrine incluant l'analyse de la composition des vésicules extracellulaires, le score histologique des explants de cartilage, et les phénotypes des chondrocytes et la multipotence des cellules souches mésenchymateuses.

Toutes les données sont saisies dans un formulaire électronique de rapport de cas avec des vérifications automatiques de plage et de cohérence ; la surveillance est effectuée par le promoteur du CHU Montpellier via des visites sur site, une surveillance statistique centrale et l'adhésion aux régulations françaises de catégorie Jardé-1 (la biopsie constitue l'intervention supplémentaire principale). Le plan d'analyse statistique, finalisé avant le verrouillage de la base de données, préspécifie les statistiques descriptives, les tests non paramétriques (Wilcoxon-Mann-Whitney, Fisher) pour le critère de jugement principal, et les corrélations exploratoires de Spearman entre les mesures de sarcopénie, les indices de régénération et le changement fonctionnel ; étant donné la nature pilote, des intervalles de confiance à 95 % seront rapportés sans valeurs p formelles.

Les événements indésirables liés aux procédures supplémentaires devraient être minimes (ponction veineuse, IRM sans rayonnement ionisant, DXA ≈ 0,001 mSv, et biopsie musculaire peropératoire réalisée sous la même anesthésie). Tous les événements seront capturés et rapportés selon les Bonnes Pratiques Cliniques ; un responsable de la sécurité des données affilié à l'unité de vigilance institutionnelle examinera la sécurité trimestriellement. La durée de l'étude par participant est de six mois ; l'ensemble du projet, incluant l'analyse et la diffusion, s'étend sur 18 mois. Les résultats, positifs, négatifs ou non concluants, seront soumis à des revues à comité de lecture et téléchargés sur ClinicalTrials.gov dans l'année suivant la fin, conformément aux exigences de transparence française et européenne. En intégrant le phénotypage in-vivo, l'imagerie avancée et les tests de régénération ex-vivo à travers deux modèles complémentaires de chirurgie de la hanche, Hip-REGEN devrait générer des hypothèses mécanistiques et des biomarqueurs candidats pour guider les futurs essais de réadaptation stratifiée ou de préhabilitation chez les personnes âgées sarcopéniques.