進行性高悪性度漿液性卵巣がんに対するネオアジュバントAitua（PD-1/CTLA-4二重特異性）プラスナブパクリタキセルおよびカルボプラチン
切除不十分な進行性高悪性度漿液性卵巣癌の術前治療におけるアルブミン結合パクリタキセル／カルボプラチンとAitua併用抗体（PD-1／CTLA-4二重特異性抗体）の併用に関する前向き無作為化対照第II相臨床試験
これは、進行性高悪性度漿液性卵巣がん患者に対する標準的新補助化学療法にAitua Combination Antibody（PD-1/CTLA-4二重特異性抗体）を追加投与した場合の有効性と安全性を評価するために設計された、前向き、無作為化、対照比較の第II相臨床試験です。
本試験は、新たにIIIC-IV期の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんと診断され、最初に満足のいく腫瘍減量手術（R0切除）が達成できないと評価された患者に焦点を当てています。
参加者は1:1の比率で以下の2群に無作為に割り付けられます：
試験群：ナブパクリタキセルとカルボプラチンにAitua Combination Antibodyを併用して投与されます。
対照群：ナブパクリタキセルとカルボプラチンのみを投与されます。
両群とも、3サイクルの新補助療法を受けた後、間欠的減量手術（IDS）が行われます。 主目的は、手術中の両群間のR0切除率（肉眼的腫瘍の完全切除）を比較することです。 副次目的には、病理学的完全奏効（pCR）、客観的奏効率、無増悪生存期間、および安全性の評価が含まれます。 また、本試験はこの併用療法が腫瘍免疫微小環境にどのような影響を与えるかを探ることも目的としています。
調査の概要
状態
詳細な説明
背景と理論的根拠：卵巣がんは婦人科悪性腫瘍の中で最も死亡率が高く、高悪性度漿液性癌（HGSC）が最も一般的なサブタイプです。 HGSCは高度に免疫抑制的な腫瘍免疫微小環境（TiME）を特徴とし、しばしば「免疫砂漠」と呼ばれ、PD-1/PD-L1経路を標的とする単剤免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の有効性を制限しています。
研究薬剤：Aitua併用抗体（QL1706）は、PD-1とCTLA-4の両方を標的とする新規二機能性抗体です。 これらの経路の二重遮断は、抗腫瘍免疫応答を相乗的に活性化する可能性があります：CTLA-4阻害はリンパ節における初期T細胞活性化を促進し、PD-1阻害は腫瘍微小環境内でのT細胞疲弊を逆転させます。 子宮頸がんにおける以前の研究では、この二重特異性抗体が、2つの別々の抗体を組み合わせる場合と比較して、管理可能な毒性プロファイルで改善された有効性を提供する可能性が示されています。
化学療法の相乗効果：卵巣がん治療の標準的構成要素であるアルブミン結合パクリタキセル（Nab-パクリタキセル）は、コルチコステロイド前処置の必要性を回避し、免疫細胞浸潤を潜在的に増強し、マクロファージ極性を調節することが示されています。 本研究は、Nab-パクリタキセル/カルボプラチンとPD-1/CTLA-4二重特異性抗体を組み合わせることが、免疫微小環境を再構築し、手術成績を改善すると仮定しています。
研究デザイン：これは単一施設、オープンラベル（盲検評価付き）、無作為化第II相試験です。 約82人の適格患者がFIGO病期（IIIC対IV）で層別化され、実験群または対照群に1:1で無作為割り付けされます。
術前治療段階：患者は3サイクルの治療（3週間毎）を受けます。
手術段階：反応性または安定した疾患の患者は、間隔縮小手術（IDS）を受けます。 主要エンドポイントはR0切除率（肉眼的残存病変なし）です。
術後補助段階：手術後、患者は割り当てられたレジメンで追加サイクルの治療を継続します。
トランスレーショナル研究：腫瘍組織、腹水、末梢血をベースライン時、手術前、治療中に収集し、免疫細胞サブセットの変化（例：scRNA-seq、mIHC/mIFによる）を分析し、潜在的な予測バイオマーカーを同定します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ning Li, MD
- 電話番号：8610-87787211
- メール：liningnci@126.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢 ≥ 18歳。
- 組織学的に確認された高悪性度漿液性卵巣癌（HGSC）、卵管癌、または原発性腹膜癌。
- 国際産科婦人科連合（FIGO）ステージIIIC-IV。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0-1。
- 画像診断（±腹腔鏡検査）に基づき多職種チーム（MDT）により評価され、初期段階で満足のいく腫瘍減量（R0切除）が達成できないと判断された。
- 固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変。
- 主要臓器機能が基本的に正常。
- トランスレーショナルリサーチのための腫瘍組織、末梢血、腹水サンプルの提供に同意する。
除外基準：
- 高悪性度漿液性癌（HGSC）以外の病理学的タイプ。
- 以前に何らかの形態の抗腫瘍治療を受けたことがある。
- 自己免疫疾患の既往歴、または免疫抑制療法を必要とする。
- 研究薬成分に対する既知のアレルギー。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ナブパクリタキセル＋カルボプラチン＋アイトゥア併用Ab
参加者は、新補助療法として、3週間ごとの各サイクルの第1日に、ナブパクリタキセル（260 mg/m^2）、カルボプラチン（AUC 4-5）、およびアイトゥア併用抗体（5 mg/kg）を静脈内投与し、これを3サイクル行った後、インターバル腫瘍減量手術（IDS）を受ける。
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各3週間サイクルの第1日に、5 mg/kgの用量で静脈内点滴投与されます。
他の名前：
各3週間サイクルの1日目に260 mg/m^2の用量で静脈内点滴投与されます。
各3週間サイクルの第1日にAUC 5の用量で静脈内点滴投与されます。
新補助化学療法3サイクル後に実施。
目標はR0切除（肉眼的残存病変なし）を達成することです。
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アクティブコンパレータ：ナブパクリタキセル + カルボプラチン
参加者は、術前補助化学療法として、3週間サイクルのDay 1に、ナブパクリタキセル（260 mg/m²）とカルボプラチン（AUC 4-5）を3サイクルにわたり静脈内投与を受け、その後、インターバル腫瘍減量手術（IDS）を受けます。
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各3週間サイクルの1日目に260 mg/m^2の用量で静脈内点滴投与されます。
各3週間サイクルの第1日にAUC 5の用量で静脈内点滴投与されます。
新補助化学療法3サイクル後に実施。
目標はR0切除（肉眼的残存病変なし）を達成することです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R0切除率
時間枠：手術時、最大12週間
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新補助療法後、肉眼的残存病変がない最適な腫瘍減量手術（R0）を達成した参加者の割合として定義されます。
これは、インターバル腫瘍減量手術（IDS）時に外科医によって評価されます。
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手術時、最大12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：手術時、最大12週間
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間隔減量手術（IDS）中に採取された外科的標本において、浸潤性癌の証拠がない参加者の割合と定義される。
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手術時、最大12週間
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：ベースラインから最大約2年間まで
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独立した放射線学的評価に基づき、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従い、最良全奏効（BOR）が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）となった参加者の割合として定義される。
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ベースラインから最大約2年間まで
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疾患制御率（DCR）
時間枠：ベースラインから約2年間
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固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従い、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）という最良全奏効（BOR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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ベースラインから約2年間
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：ランダム化から約2年間
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固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づく初回の文書化された疾患進行、またはあらゆる原因による死亡のうち、どちらか早い方の事象が発生するまでの時間として定義されます。
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ランダム化から約2年間
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：研究薬の最終投与後28日目まで、最大約2年間
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安全性は、有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の頻度と重症度を、国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0に従って評価し、監視することで評価されます。
これには、免疫関連有害事象（irAEs）の監視も含まれます。 |
研究薬の最終投与後28日目まで、最大約2年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍免疫微小環境（TiME）特性の変化
時間枠：ベースライン時、および手術時（最長12週間まで）
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腫瘍組織および末梢血における、クラスター・オブ・ディファレンシエーション8陽性（CD8+）T細胞、制御性T細胞（Tregs）、骨髄由来抑制細胞（MDSCs）、腫瘍関連マクロファージ（TAMs）などの免疫細胞サブセットの探索的分析。
これには、単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）、多重免疫組織化学／免疫蛍光（mIHC／mIF）、およびフローサイトメトリーを用いて、治療の免疫調節効果を評価します。
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ベースライン時、および手術時（最長12週間まで）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ning Li, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-I2M-C&T-B-065
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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