Neoadjuvante Aitua (PD-1/CTLA-4-Bispezifisch) plus Nab-Paclitaxel und Carboplatin für fortgeschrittenes hochgradiges seröses Ovarialkarzinom
Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie zu Albumin-gebundenem Paclitaxel/Carboplatin in Kombination mit dem Aitua-Kombinationsantikörper (PD-1/CTLA-4-bispezifischer Antikörper) zur neoadjuvanten Behandlung von fortgeschrittenem hochgradigem serösem Ovarialkarzinom mit unzureichender Debulking
Dies ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie, die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit und Sicherheit der Hinzufügung von Aitua-Kombinationsantikörper (einem PD-1/CTLA-4-bispezifischen Antikörper) zur Standard-Neoadjuvans-Chemotherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem hochgradigem serösem Ovarialkarzinom zu bewerten.
Die Studie konzentriert sich auf Patientinnen, bei denen neu ein Stadium IIIC-IV des Ovarialkarzinoms, des Eileiterkarzinoms oder des primären Peritonealkarzinoms diagnostiziert wurde und die als nicht in der Lage eingeschätzt werden, anfänglich eine zufriedenstellende Tumorverkleinerung (R0-Resektion) zu erreichen.
Die Teilnehmerinnen werden im Verhältnis 1:1 in zwei Gruppen randomisiert:
Experimentelle Gruppe: Erhält Nab-Paclitaxel und Carboplatin kombiniert mit Aitua-Kombinationsantikörper.
Kontrollgruppe: Erhält nur Nab-Paclitaxel und Carboplatin.
Beide Gruppen erhalten 3 Zyklen neoadjuvanter Behandlung, gefolgt von einer Intervall-Tumorverkleinerungsoperation (IDS). Das primäre Ziel ist der Vergleich der R0-Resektionsrate (vollständige Entfernung des makroskopischen Tumors) zwischen den beiden Gruppen während der Operation. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung des pathologischen Komplettansprechens (pCR), der objektiven Ansprechrate, des progressionsfreien Überlebens und der Sicherheit. Die Studie zielt auch darauf ab, zu untersuchen, wie diese Kombinationstherapie die tumorimmunologische Mikroumgebung beeinflusst.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund und Begründung: Eierstockkrebs hat die höchste Sterblichkeitsrate unter den gynäkologischen Malignomen, wobei das hochgradige seröse Karzinom (HGSC) der häufigste Subtyp ist. HGSC ist durch ein hochgradig immunsuppressives Tumor-Immun-Mikromilieu (TiME) gekennzeichnet, das oft als "Immunwüste" bezeichnet wird, was die Wirksamkeit von Einzelwirkstoff-Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICIs) gegen den PD-1/PD-L1-Signalweg einschränkt.
Untersuchungswirkstoff: Aitua-Kombinationsantikörper (QL1706) ist ein neuartiger bifunktionaler Antikörper, der sowohl PD-1 als auch CTLA-4 anvisiert. Die duale Blockade dieser Signalwege kann anti-tumorale Immunantworten synergistisch aktivieren: CTLA-4-Hemmung fördert die frühe T-Zell-Aktivierung in Lymphknoten, während PD-1-Hemmung die T-Zell-Erschöpfung im Tumormikromilieu umkehrt. Frühere Studien bei Gebärmutterhalskrebs haben gezeigt, dass dieser bispezifische Antikörper im Vergleich zur Kombination zweier separater Antikörper eine verbesserte Wirksamkeit mit einem beherrschbaren Toxizitätsprofil bieten könnte.
Chemotherapie-Synergie: Albumin-gebundenes Paclitaxel (Nab-Paclitaxel), ein Standardbestandteil der Eierstockkrebsbehandlung, vermeidet die Notwendigkeit einer Kortikosteroid-Vorbehandlung und hat gezeigt, dass es möglicherweise die Infiltration von Immunzellen verstärken und die Makrophagen-Polarisation regulieren kann. Diese Studie geht von der Hypothese aus, dass die Kombination von Nab-Paclitaxel/Carboplatin mit dem PD-1/CTLA-4-bispezifischen Antikörper das Immun-Mikromilieu umgestalten und die chirurgischen Ergebnisse verbessern wird.
Studiendesign: Es handelt sich um eine monozentrische, offene (mit verblindeter Bewertung), randomisierte Phase-II-Studie. Etwa 82 geeignete Patienten werden nach FIGO-Stadium (IIIC vs. IV) stratifiziert und im Verhältnis 1:1 dem experimentellen oder Kontrollarm randomisiert zugeteilt.
Neoadjuvante Phase: Die Patienten erhalten 3 Therapiezyklen (Q3W).
Chirurgische Phase: Patienten mit ansprechender oder stabiler Erkrankung werden sich einer Intervall-Debulking-Operation (IDS) unterziehen. Der primäre Endpunkt ist die R0-Resektionsrate (keine makroskopische Resterkrankung).
Adjuvante Phase: Nach der Operation setzen die Patienten die Behandlung mit dem zugewiesenen Regime für weitere Zyklen fort.
Translationale Forschung: Tumorgewebe, Aszites und peripheres Blut werden zu Studienbeginn, vor der Operation und während der Therapie gesammelt, um Veränderungen in Immunzell-Subsets (z.B. via scRNA-seq, mIHC/mIF) zu analysieren und potenzielle prädiktive Biomarker zu identifizieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ning Li, MD
- Telefonnummer: 8610-87787211
- E-Mail: liningnci@126.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Histologisch bestätigtes hochgradiges seröses Ovarialkarzinom (HGSC), Eileiterkrebs oder primäres Peritonealkarzinom.
- International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadium IIIC-IV.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0-1.
- Bewertet durch ein multidisziplinäres Team (MDT) basierend auf Bildgebung (± laparoskopische Exploration) als initial nicht in der Lage, eine zufriedenstellende Tumordebulking (R0-Resektion) zu erreichen.
- Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 Kriterien.
- Die Hauptorganfunktion ist im Wesentlichen normal.
- Bereit, Tumorgewebe, peripheres Blut und Aszitesproben für translationale Forschung bereitzustellen.
Ausschlusskriterien:
- Pathologische Typen außer hochgradigem serösem Karzinom (HGSC).
- Früherer Erhalt jeglicher Form von Antitumortherapie.
- Anamnese von Autoimmunerkrankungen oder Bedarf an immunsuppressiver Therapie.
- Bekannte Allergie gegen Studienmedikamentenbestandteile.
- Schwangere oder stillende Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Nab-Paclitaxel + Carboplatin + Aitua Combo Ab
Die Teilnehmer erhalten Nab-Paclitaxel (260 mg/m²), Carboplatin (AUC 4-5) und den Kombinationsantikörper Aitua (5 mg/kg) intravenös am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für 3 Zyklen als neoadjuvante Therapie, gefolgt von einer Intervall-Debulking-Operation (IDS).
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Verabreicht als intravenöse Infusion in einer Dosis von 5 mg/kg am Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus.
Andere Namen:
Verabreicht durch intravenöse Infusion in einer Dosis von 260 mg/m² am Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus.
Verabreicht als intravenöse Infusion in einer Dosis von AUC 5 am Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus.
Nach 3 Zyklen neoadjuvanter Therapie durchgeführt.
Das Ziel ist die Erreichung einer R0-Resektion (kein makroskopisch sichtbarer Tumorbefund).
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Aktiver Komparator: Nab-Paclitaxel + Carboplatin
Die Teilnehmer erhalten Nab-Paclitaxel (260 mg/m²) und Carboplatin (AUC 4-5) intravenös am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für 3 Zyklen als neoadjuvante Therapie, gefolgt von einer Intervall-Debulking-Operation (IDS).
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Verabreicht durch intravenöse Infusion in einer Dosis von 260 mg/m² am Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus.
Verabreicht als intravenöse Infusion in einer Dosis von AUC 5 am Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus.
Nach 3 Zyklen neoadjuvanter Therapie durchgeführt.
Das Ziel ist die Erreichung einer R0-Resektion (kein makroskopisch sichtbarer Tumorbefund).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate der R0-Resektion
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, bis zu 12 Wochen
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Definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach neoadjuvanter Therapie eine optimale Tumorreduktionsoperation ohne makroskopische Restkrankheit (R0) erreichen.
Dies wird vom Chirurgen zum Zeitpunkt der Intervall-Tumorreduktionsoperation (IDS) bewertet. |
Zum Zeitpunkt der Operation, bis zu 12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pathologische Komplettremission (pCR)-Rate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, bis zu 12 Wochen
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Definiert als der Anteil der Teilnehmer ohne Nachweis von invasivem Krebs in den während der Intervall-Debulking-Operation (IDS) entnommenen chirurgischen Proben.
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Zum Zeitpunkt der Operation, bis zu 12 Wochen
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Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu etwa 2 Jahren
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Definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine beste Gesamtansprechrate (BOR) von kompletter Remission (CR) oder partieller Remission (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 erreichen, basierend auf einer unabhängigen radiologischen Begutachtung.
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Von der Baseline bis zu etwa 2 Jahren
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Von der Basisuntersuchung bis zu etwa 2 Jahren
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Definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine beste Gesamtreaktion (BOR) von vollständigem Ansprechen (CR), teilweisem Ansprechen (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 erreichen.
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Von der Basisuntersuchung bis zu etwa 2 Jahren
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu etwa 2 Jahren
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Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsfortschritt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Von der Randomisierung bis zu etwa 2 Jahren
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Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, bis zu etwa 2 Jahre
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Die Sicherheit wird durch Überwachung der Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) bewertet, klassifiziert gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0.
Dies umfasst die Überwachung von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs).
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Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, bis zu etwa 2 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Merkmale des tumorimmunen Mikromilieus (TiME)
Zeitfenster: Zu Beginn und zum Zeitpunkt der Operation (bis zu 12 Wochen)
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Explorative Analyse von Immunzell-Subpopulationen, wie beispielsweise cluster of differentiation 8 positive (CD8+) T-Zellen, regulatorischen T-Zellen (Tregs), myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) und tumorassoziierten Makrophagen (TAMs), in Tumorgewebe und peripherem Blut.
Dabei kommen Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq), multiplexe Immunhistochemie/Immunfluoreszenz (mIHC/mIF) und Durchflusszytometrie zum Einsatz, um die immunmodulatorischen Effekte der Behandlung zu bewerten.
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Zu Beginn und zum Zeitpunkt der Operation (bis zu 12 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Adnexerkrankungen
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Eileitererkrankungen
- Eileiterneoplasmen
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Cycloparaffine
- Kohlenwasserstoffe, alicyclisch
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Terpene
- Koordinationskomplexe
- Taxoid
- Cyclodececane
- Diterpene
- Albumine
- Paclitaxel
- Albumingebundenes Paclitaxel
- Carboplatin
- 130-nm-Albumin-gebundenes Paclitaxel
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025-I2M-C&T-B-065
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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