Aitua Neoadyuvante (Biespecífico PD-1/CTLA-4) más Nab-Paclitaxel y Carboplatino para Cáncer de Ovario Seroso de Alto Grado Avanzado

Antecedentes y fundamento: El cáncer de ovario tiene la tasa de mortalidad más alta entre las neoplasias malignas ginecológicas, siendo el carcinoma seroso de alto grado (HGSC) el subtipo más común. El HGSC se caracteriza por un microambiente tumoral inmunológico (TiME) altamente inmunosupresor, a menudo denominado "desierto inmunológico", lo que limita la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) de agente único dirigidos a la vía PD-1/PD-L1.

Agente en investigación: El anticuerpo combinado Aitua (QL1706) es un nuevo anticuerpo bifuncional que se dirige tanto a PD-1 como a CTLA-4. El bloqueo dual de estas vías puede activar sinérgicamente las respuestas inmunitarias antitumorales: la inhibición de CTLA-4 promueve la activación temprana de las células T en los ganglios linfáticos, mientras que la inhibición de PD-1 revierte el agotamiento de las células T dentro del microambiente tumoral. Estudios previos en cáncer de cuello uterino han demostrado que este anticuerpo biespecífico puede ofrecer una eficacia mejorada con un perfil de toxicidad manejable en comparación con la combinación de dos anticuerpos separados.

Sinergia con la quimioterapia: El paclitaxel unido a albúmina (Nab-paclitaxel), un componente estándar del tratamiento del cáncer de ovario, evita la necesidad de un tratamiento previo con corticosteroides y se ha demostrado que potencialmente mejora la infiltración de células inmunitarias y regula la polarización de los macrófagos. Este estudio plantea la hipótesis de que la combinación de Nab-paclitaxel/Carboplatino con el anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4 remodelará el microambiente inmunológico y mejorará los resultados quirúrgicos.

Diseño del estudio: Este es un ensayo de fase II, aleatorizado, de centro único y abierto (con evaluación ciega). Aproximadamente 82 pacientes elegibles serán estratificados por estadio FIGO (IIIC vs. IV) y aleatorizados 1:1 al brazo experimental o al de control.

Fase neoadyuvante: Los pacientes reciben 3 ciclos de terapia (Q3W).

Fase quirúrgica: Los pacientes con enfermedad sensible o estable se someterán a una cirugía de reducción tumoral intermedia (IDS). El criterio de valoración principal es la tasa de resección R0 (sin enfermedad residual macroscópica).

Fase adyuvante: Después de la cirugía, los pacientes continuarán el tratamiento con el régimen asignado durante ciclos adicionales.

Investigación traslacional: Se recolectarán tejido tumoral, ascitis y sangre periférica al inicio, antes de la cirugía y durante la terapia para analizar los cambios en los subconjuntos de células inmunitarias (por ejemplo, mediante scRNA-seq, mIHC/mIF) e identificar posibles biomarcadores predictivos.