진행성 고등급 장액성 난소암에 대한 네오어드유반트 아이트아(PD-1/CTLA-4 이중특이성) 플러스 나브-파클리탁셀 및 카르보플라틴
불만족스러운 종양 감량술을 받은 진행성 고등급 장액성 난소암의 신보조 치료를 위한 알부민 결합 파클리탁셀/카보플라틴과 아이투아 병용 항체(PD-1/CTLA-4 이중특이성 항체)의 전향적, 무작위, 대조군 위상 II 임상 연구
이것은 진행성 고등급 장액성 난소암 환자를 대상으로 표준 신보조 화학요법에 Aitua 조합 항체(PD-1/CTLA-4 이중특이 항체)를 추가하는 치료의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 전향적, 무작위, 대조군 2상 임상 연구입니다.
이 연구는 새로이 진단된 IIIC-IV기 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자 중 초기에 만족스러운 종양 감량 수술(R0 절제)을 달성할 수 없다고 평가된 환자들을 대상으로 합니다.
참가자들은 1:1 비율로 두 그룹에 무작위 배정됩니다:
실험군: Aitua 조합 항체와 함께 Nab-paclitaxel 및 Carboplatin을 투여받습니다.
대조군: Nab-paclitaxel 및 Carboplatin만 단독으로 투여받습니다.
두 그룹 모두 3주기의 신보조 치료 후 간격 감량 수술(IDS)을 받게 됩니다. 주요 목표는 수술 중 두 그룹 간 R0 절제율(육안적 종양의 완전 제거)을 비교하는 것입니다. 부차적 목표로는 병리학적 완전 관해(pCR), 객관적 반응률, 무진행 생존율 및 안전성 평가가 포함됩니다. 또한 이 연구는 이 조합 치료가 종양 면역 미세환경에 미치는 영향을 탐구하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
배경 및 근거: 난소암은 부인과 악성 종양 중 가장 높은 사망률을 보이며, 고등급 장액성 암종(HGSC)이 가장 흔한 아형입니다. HGSC는 매우 면역억제적인 종양 면역 미세환경(TiME)을 특징으로 하며, 종종 "면역 사막"이라고 불리며, 이는 PD-1/PD-L1 경로를 표적으로 하는 단일제제 면역관문억제제(ICI)의 효능을 제한합니다.
연구용 약제: Aitua 조합 항체(QL1706)는 PD-1과 CTLA-4를 모두 표적으로 하는 새로운 이기능성 항체입니다. 이 경로들의 이중 차단은 항종양 면역 반응을 상승적으로 활성화할 수 있습니다: CTLA-4 억제는 림프절에서의 초기 T세포 활성화를 촉진하는 반면, PD-1 억제는 종양 미세환경 내 T세포 고갈을 역전시킵니다. 자궁경부암에서의 이전 연구들은 이 이중특이성 항체가 두 개의 별도 항체를 결합하는 것에 비해 향상된 효능과 관리 가능한 독성 프로필을 제공할 수 있음을 보여주었습니다.
화학요법 시너지: 난소암 치료의 표준 구성요소인 알부민 결합 파클리탁셀(Nab-파클리탁셀)은 코르티코스테로이드 전처치의 필요성을 피하며, 면역세포 침윤을 강화하고 대식세포 분극을 조절할 가능성이 있는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 Nab-파클리탁셀/카보플라틴과 PD-1/CTLA-4 이중특이성 항체의 결합이 면역 미세환경을 재구성하고 수술 결과를 개선할 것이라고 가정합니다.
연구 설계: 이는 단일기관, 개방형(맹검 평가 포함), 무작위 2상 시험입니다. 약 82명의 적격 환자가 FIGO 병기(IIIC 대 IV)에 따라 층화되어 1:1로 실험군 또는 대조군에 무작위 배정됩니다.
선행요법 단계: 환자는 3주기(3주마다)의 치료를 받습니다.
수술 단계: 반응성 또는 안정성 질환을 보이는 환자는 간격 감축 수술(IDS)을 받게 됩니다. 주요 종점은 R0 절제율(육안적 잔류 질환 없음)입니다.
보조요법 단계: 수술 후, 환자는 할당된 요법으로 추가 주기의 치료를 계속합니다.
전환연구: 종양 조직, 복수 및 말초혈액은 기저선, 수술 전 및 치료 중에 수집되어 면역세포 하위집단(예: scRNA-seq, mIHC/mIF를 통한)의 변화를 분석하고 잠재적 예측 바이오마커를 식별합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ning Li, MD
- 전화번호: 8610-87787211
- 이메일: liningnci@126.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 조직학적으로 확인된 고등급 장액성 난소암(HGSC), 난관암 또는 원발성 복막암.
- 국제부인과산과연맹(FIGO) 병기 IIIC-IV.
- 동부종양학연구그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
- 영상(± 복강경 탐색)을 바탕으로 다학제팀(MDT)이 평가한 초기 만족스러운 종양 감축술(R0 절제) 달성이 불가능한 경우.
- 고형종 반응평가기준(RECIST) 버전 1.1 기준에 따른 최소 하나 이상의 측정 가능 병변.
- 주요 장기 기능이 기본적으로 정상.
- 전환연구를 위한 종양 조직, 말초혈액 및 복수 샘플 제공에 동의함.
제외 기준:
- 고등급 장액성 암종(HGSC) 이외의 병리학적 유형.
- 이전에 어떠한 형태의 항종양 치료도 받은 적이 있음.
- 자가면역 질환 병력 또는 면역억제 치료 필요.
- 연구 약물 성분에 대한 알레르기 알려짐.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Nab-파클리탁셀 + 카보플라틴 + Aitua Combo Ab
참가자들은 3주 간격의 각 주기 1일에 나브-파클리탁셀(260 mg/m^2), 카르보플라틴(AUC 4-5), 아이트아 조합 항체(5 mg/kg)를 정맥 주사로 3주기 동안 수술 전 보조요법으로 투여받은 후, 간격 감량 수술을 진행합니다.
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3주 주기의 1일에 5 mg/kg 용량으로 정맥 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
각 3주 주기의 1일째에 260 mg/m^2 용량으로 정맥 내 주입을 통해 투여됩니다.
3주 주기마다 1일차에 AUC 5 용량으로 정맥 주입을 통해 투여됩니다.
신보조치료 3주기 후에 수행됩니다.
목표는 R0 절제(육안적 잔여 질환이 없음)를 달성하는 것입니다.
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활성 비교기: Nab-파클리탁셀 + 카보플라틴
참가자들은 신보조 요법으로 3주 주기의 각 1일째에 나브파클리탁셀(260 mg/m^2)과 카보플라틴(AUC 4-5)을 정맥 주사로 3주기 동안 투여받은 후, 간격 감량 수술(IDS)을 받습니다.
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각 3주 주기의 1일째에 260 mg/m^2 용량으로 정맥 내 주입을 통해 투여됩니다.
3주 주기마다 1일차에 AUC 5 용량으로 정맥 주입을 통해 투여됩니다.
신보조치료 3주기 후에 수행됩니다.
목표는 R0 절제(육안적 잔여 질환이 없음)를 달성하는 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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R0 절제율
기간: 수술 시점에서 최대 12주
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신보조 요법 후 거시적 잔여 질환이 없는 최적의 종양 감량 수술(R0)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
이것은 간격 종양 감량 수술(IDS) 시 외과의사에 의해 평가됩니다.
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수술 시점에서 최대 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응(pCR)률
기간: 수술 시점부터 최대 12주까지
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간격 감소 수술(IDS) 중 수집된 수술 표본에서 침습성 암의 증거가 없는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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수술 시점부터 최대 12주까지
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 기준선부터 최대 약 2년까지
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고형종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 독립적인 방사선학적 검토를 바탕으로 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)의 최선의 전반적 반응(BOR)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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기준선부터 최대 약 2년까지
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질병 조절률 (DCR)
기간: 기준선부터 최대 약 2년까지
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 질병 안정(SD)의 최우수 전체 반응(BOR)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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기준선부터 최대 약 2년까지
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무진행 생존 기간 (PFS)
기간: 무작위 배정 시점부터 약 2년까지
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무작위 배정 시점부터 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따른 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 어떤 원인으로든 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정 시점부터 약 2년까지
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부작용의 발생률 및 중증도
기간: 연구용 약물 마지막 투여 후 28일까지, 최대 약 2년 동안
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안전성은 국립암연구소(NCI) CTCAE(공통용어기준) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진 이상사례(AEs) 및 중대한 이상사례(SAEs)의 빈도와 심각도를 모니터링하여 평가됩니다.
여기에는 면역관련 이상사례(irAEs)에 대한 모니터링이 포함됩니다. |
연구용 약물 마지막 투여 후 28일까지, 최대 약 2년 동안
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 면역 미세환경(TiME) 특성의 변화
기간: 기준선에서 및 수술 시점까지(최대 12주)
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종양 조직과 말초 혈액에서 클러스터 오브 디퍼렌티에이션 8 포지티브(CD8+) T 세포, 조절 T 세포(Tregs), 골수 유래 억제 세포(MDSCs), 종양 연관 대식세포(TAMs)와 같은 면역 세포 아형의 탐색적 분석.
이 분석은 단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq), 멀티플렉스 면역조직화학/면역형광(mIHC/mIF), 유세포 분석을 활용하여 치료의 면역 조절 효과를 평가합니다.
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기준선에서 및 수술 시점까지(최대 12주)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2025-I2M-C&T-B-065
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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