Neoadjuvant Aitua (PD-1/CTLA-4 Bispesifinen) Plus Nab-Paklitakseli ja Karboplatiini Edenneelle Korkea-Asteen Seröösille Munasarjasyöville
Albumiiniin sitoutuneen paklitakselin/karboplatiinin yhdistämisestä Aitua-kombinaatioantigeeniin (PD-1/CTLA-4 kaksoisspesifinen antigeeni) tehtävä prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus edistyneen korkea-asteisen seroosin munasarjasyövän neoadjuvanttihoidossa, jossa syöpäkudoksen poistaminen on ollut tyydyttämätöntä
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Aitua-yhdistelmäantigeenin (PD-1/CTLA-4 kaksispesifisen antigeenin) lisäämisen tehokkuutta ja turvallisuutta standardin neoadjuvanttisen kemoterapian yhteydessä edistyneen korkea-asteisen seroosisen munasarjasyövän potilaille.
Tutkimus keskittyy potilaisiin, joilla on vasta diagnosoitu vaiheen IIIC–IV munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalisyöpä ja joiden arvioidaan olevan aluksi kykenemättömiä saavuttamaan tyydyttävää kasvaimen pienennystä (R0-resektio).
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 kahteen ryhmään:
Koe-ryhmä: Saa Nab-paklitakselia ja Karboplatiinia yhdistettynä Aitua-yhdistelmäantigeeniin.
Kontrolliryhmä: Saa ainoastaan Nab-paklitakselia ja Karboplatiinia.
Molemmat ryhmät saavat 3 sykliä neoadjuvanttista hoitoa, jota seuraa väliresektioleikkaus (IDS). Ensisijaisena tavoitteena on verrata kahden ryhmän R0-resektioastetta (makroskooppisen kasvaimen täydellinen poisto) leikkauksen aikana. Toissijaisia tavoitteita ovat patologisen täydellisen vasteen (pCR), objektiivisen vasteasteen, etenevyysvapaan selviytymisen ja turvallisuuden arviointi. Tutkimus pyrkii myös selvittämään, miten tämä yhdistelmähoito vaikuttaa kasvaimen immunologiseen mikroympäristöön.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelu: Munasarjasyövällä on korkein kuolleisuus gynekologisista pahanlaatuisista kasvaimista, ja korkea-asteinen seroosi-karsinooma (HGSC) on yleisin alatyyppi. HGSC:lle on ominaista erittäin immunosuppressiivinen kasvainimmunomikroympäristö (TiME), jota usein kutsutaan "immunoaavikkoksi", mikä rajoittaa yksittäisten PD-1/PD-L1-reittiä kohdistavien immuunipistetarkastusestoaineiden (ICIs) tehoa.
Tutkittava aine: Aitua Combination Antibody (QL1706) on uusi kaksitoiminen vasta-aine, joka kohdistuu sekä PD-1:een että CTLA-4:ään. Näiden reittien kaksoisesto voi synergisesti aktivoida kasvainta vastustavia immuunivasteita: CTLA-4:n estö edistää T-solujen varhaista aktivoitumista imusolmukkeissa, kun taas PD-1:n esto kumoaa T-solujen uupumisen kasvainmikroympäristössä. Aiemmat tutkimukset kohdunkaulassyövän osalta ovat osoittaneet, että tämä kaksispesifinen vasta-aine voi tarjota paremman tehon hallittavalla myrkyllisyysprofiililla verrattuna kahden erillisen vasta-aineen yhdistämiseen.
Kemoterapian synergia: Albumiinisidonnainen pakslitakseli (Nab-paklitakseli), joka on vakio-osana munasarjasyövän hoitoa, välttää kortikosteroidien esihoidon tarpeen ja on osoittanut mahdollisesti parantavan immuunisolujen tunkeutumista ja makrofagien polarisaation säätelemistä. Tämä tutkimus olettaa, että Nab-paklitakselin/karboplatiinin yhdistäminen PD-1/CTLA-4 kaksispesifiseen vasta-aineeseen muokkaa immuunimikroympäristöä ja parantaa kirurgisia tuloksia.
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä on yksikeskuksinen, avoimen leiman (sokkotestauksella) satunnaistettu vaiheen II koe. Noin 82 kelvollista potilasta ryhmitellään FIGO-vaiheen (IIIC vs. IV) mukaan ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 kokeelliseen tai kontrolliryhmään.
Neoadjuvanttivaihe: Potilaat saavat 3 hoitokierrosta (Q3W).
Kirurginen vaihe: Potilaat, joilla on vaste tai vakaa sairaus, käyvät läpi välidebulking-kirurgian (IDS). Päätepiste on R0-resektion määrä (ei makroskooppista jäännöstautia).
Adjuvanttivaihe: Kirurgian jälkeen potilaat jatkavat hoitoa määrätyllä hoitosuunnitelmalla lisäkierrosten ajan.
Translatiivinen tutkimus: Kasvainkudosta, askiteettinestettä ja perifeerista verta kerätään perustasolla, ennen leikkausta ja hoidon aikana analysoidakseen muutoksia immuunisoluosajoukoissa (esim. scRNA-seq, mIHC/mIF avulla) ja tunnistaakseen mahdollisia ennustavia biomarkkereita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ning Li, MD
- Puhelinnumero: 8610-87787211
- Sähköposti: liningnci@126.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Histologisesti varmistettu korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSC), munanjohtimen syöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä.
- International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) vaihe IIIC-IV.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- Moniammatillisen tiimin (MDT) arvioima kuvantamistutkimusten (± laparoskooppinen tutkimus) perusteella aluksi tyydyttävän kasvaimen poiston (R0-resektio) saavuttamisen mahdottomuudesta.
- Ainakin yksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 -kriteerien mukainen mitattava leesio.
- Suurten elinten toiminta periaatteessa normaalia.
- Valmis luovuttamaan kasvainkudosta, perifeeristä verta ja asitiitinäytteitä translatiivista tutkimusta varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Patologiset tyypit, jotka eivät ole korkea-asteista seroosista karsinoomaa (HGSC).
- Aikaisempi minkä tahansa muun syöpähoidon saanti.
- Autoimmuunisairauden historia tai immuunipuolustusta alentavan hoidon tarve.
- Tunnetut allergiat tutkimuslääkkeen ainesosiin.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nab-Paklitakseli + Karboplatiini + Aitua Combo Ab
Osallistujat saavat Nab-paklitakselia (260 mg/m²), Karboplatiinia (AUC 4-5) ja Aitua-yhdistelmäantigeeniä (5 mg/kg) laskimonsisäisesti kunkin 3 viikon syklin päivänä 1 kolmen syklin ajan neoadjuvanttihoidossa, minkä jälkeen toteutetaan intervallidebulkkaava leikkaus (IDS).
|
Annetaan laskimonsisäisenä infuusiona annoksella 5 mg/kg jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
Annetaan suonensisäisesti infuusiona annoksena 260 mg/m^2 3 viikon jakson 1. päivänä.
Annetaan laskimonsisäisenä infuusiona AUC 5 -annoksella jokaisen 3 viikon syklin 1. päivänä.
Suoritetaan 3 syklin neoadjuvanttisen hoidon jälkeen.
Tavoitteena on saavuttaa R0-resektio (ei makroskooppista jäljellä olevaa tautia). |
|
Active Comparator: Nab-Paklitakseli + Karboplatiini
Osallistujat saavat Nab-paklitakselia (260 mg/m²) ja Karboplatiinia (AUC 4–5) laskimonsisäisesti 3 viikon syklin 1. päivänä 3 syklin ajan neoadjuvanttina hoidossa, minkä jälkeen toteutetaan intervallidebulking-leikkaus (IDS).
|
Annetaan suonensisäisesti infuusiona annoksena 260 mg/m^2 3 viikon jakson 1. päivänä.
Annetaan laskimonsisäisenä infuusiona AUC 5 -annoksella jokaisen 3 viikon syklin 1. päivänä.
Suoritetaan 3 syklin neoadjuvanttisen hoidon jälkeen.
Tavoitteena on saavuttaa R0-resektio (ei makroskooppista jäljellä olevaa tautia). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0-resektion määrä
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana, enintään 12 viikkoa
|
Määritelty prosenttiosuudeksi potilaista, jotka saavuttavat optimaalisen debulking-leikkauksen ilman makroskooppisia jäämäsairauksia (R0) neoadjuvantin hoidon jälkeen.
Tämän arvioi kirurgi intervallidebulking-leikkauksen (IDS) yhteydessä.
|
Leikkauksen aikana, enintään 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) -aste
Aikaikkuna: Leikkauksen yhteydessä, enintään 12 viikkoa
|
Määritelty osallistujien osuudeksi, joilla ei ole todisteita invasiivisesta syövästä intervallisen debulkausleikkauksen (IDS) aikana kerättyissä kirurgisissa näytteissä.
|
Leikkauksen yhteydessä, enintään 12 viikkoa
|
|
Objektinen vastausaste (ORR)
Aikaikkuna: Alkuarvosta noin 2 vuoden ajan
|
Määritelty osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen (BOR), joka on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1 mukaisesti, perustuen riippumattomaan radiologiseen arviointiin.
|
Alkuarvosta noin 2 vuoden ajan
|
|
Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Alkupisteestä noin 2 vuoden ajan
|
Määritelty osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen (BOR) täydellisenä vastauksena (CR), osittaisena vastauksena (PR) tai vakaana sairautena (SD) kiinteiden kasvainten vastearviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaan.
|
Alkupisteestä noin 2 vuoden ajan
|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Randomoinnista alkaen noin 2 vuoden ajan
|
Määritelty ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteeristön version 1.1 mukaisesti tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tahansa tapahtuu ensin.
|
Randomoinnista alkaen noin 2 vuoden ajan
|
|
Haitallisten tapahtumien (AE) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, enintään noin 2 vuoden ajan
|
Turvallisuus arvioidaan seurantaamalla haittatapahtumien (HT) ja vakavien haittatapahtumien (VHT) esiintymistiheyttä ja vakavuutta, jotka luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin yleisten haittatapahtumien termikriteerien (NCI CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
Tämä sisältää immunologisiin haittatapahtumiin (iHT) liittyvän seurannan. |
28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, enintään noin 2 vuoden ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kasvaimen immuunimikroympäristön (TiME) ominaisuuksissa
Aikaikkuna: Perusarvona ja leikkaushetkellä (jopa 12 viikkoa)
|
Tutkiva analyysi immuunisolujen osajoukoista, kuten erilaistumisryhmä 8 positiivisista (CD8+) T-soluista, säätely-T-soluista (Tregs), myeloideistä peräisin olevista tukahduttajasoluista (MDSCs) ja kasvainliittyvistä makrofageista (TAMs), kasvainkudoksessa ja perifeerisessä veressä.
Tässä käytetään yksittäissolu-RNA-sekvensointia (scRNA-seq), monikanavaista immunohistokemiaa/immunofluorescenssia (mIHC/mIF) ja virtaussytometriaa arvioimaan hoidon immunomodulatorisia vaikutuksia.
|
Perusarvona ja leikkaushetkellä (jopa 12 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Munajohtimien sairaudet
- Munajohtimien kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Koordinointikompleksit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Albuminit
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Karboplatiini
- 130 nm: n albumiiniin sitoutunut paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-I2M-C&T-B-065
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .